【正文】 分離物質(zhì)進(jìn)入色譜柱串聯(lián)系統(tǒng)后，帶正電荷的物質(zhì)（通常是堿性物質(zhì)）會(huì)由于 SCX短柱的離子交換作用而被保留在短柱中，而帶負(fù)電荷的物質(zhì)（通常為酸性物質(zhì)）與中性物質(zhì)則會(huì)毫無阻礙的通過短柱進(jìn)入 C18長柱中，從而成功分離；然后由于 MGⅡC18 長柱中疏水性基團(tuán)間的相互作用而對(duì)中性物質(zhì)有強(qiáng)保留作用，但對(duì)帶負(fù)電荷物質(zhì)無強(qiáng)保留作用，這樣帶負(fù)電荷物質(zhì)與中性物質(zhì)也簡單被分開了– 如果為了讓峰形更好，各峰間分離更開，還可在陽離子交換短柱與 C18長柱前接一根 NH2短柱（它可與陰離子發(fā)生交換作用），進(jìn)行三根串聯(lián)，也可以使帶負(fù)電荷的酸性物質(zhì)與中性物質(zhì)達(dá)到更好的分離效果。2乙基己酸? β 內(nèi)酰胺類抗生素 對(duì)生產(chǎn)工藝過程中使用 2乙基己酸 的原料，增加此項(xiàng)檢查，采用氣相色譜法測(cè)定；方法增訂為附錄－ 2023年版藥典二部（附錄 Ⅶ L）； 如 :頭孢地嗪鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢孟多酯鈉、氨芐西林鈉 等。制劑最多有 11個(gè)規(guī)格， 均按 每 1g樣品中含 10181。溶液顏色檢查的目的溶液溶液顏色顏色 自身性質(zhì) 純度 雜質(zhì)含量簡易、直觀、快速、綜合的對(duì)有色雜質(zhì)進(jìn)行檢查穩(wěn)定性差質(zhì)量與顏色聯(lián)系緊密的安全性要求高用儀器定量測(cè)雜質(zhì)困難注射劑注射劑用原料用原料僅在紫外僅在紫外區(qū)查雜質(zhì)區(qū)查雜質(zhì)成分復(fù)雜成分復(fù)雜變質(zhì)就變色變質(zhì)就變色檢查顏色的品種適宜進(jìn)行溶液的顏色檢查的原料建立方法時(shí)要考慮的問題溶劑 濃度 穩(wěn)定性臨床安全性需要工藝生產(chǎn)能力同類產(chǎn)品水平溶液的顏色制訂限度時(shí)要考慮的問題主成分純度雜質(zhì)的含量穩(wěn)定性數(shù)據(jù)臨床安全性需要工藝生產(chǎn)能力同類產(chǎn)品水平顏色的限度應(yīng)用色差計(jì)轉(zhuǎn)換進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)舉例溶液的顏色 取本品 ，加水 10ml溶解后，溶液應(yīng)無色；如顯色，與同體積的比色液（取棕紅色貯備液 加 ，混勻）比較（中國藥典2023年版二部附錄 Ⅸ A第一法），不得更深。 本版藥典中極個(gè)別品種仍然存在此問題 ！尼莫地平注射液 藥典附錄變化提示 － 引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則? 重金屬檢查法：? pH測(cè)定法：? 不溶性微粒檢查法：? 可見異物檢查法：? 滲透壓摩爾濃度： 2023年版 2023年版（ 1）供試品 符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ 2） 稱量瓶 試驗(yàn)前一天置 25177。本品在生產(chǎn)過程中需經(jīng)適宜的工藝方法處理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等滅活。℃ 水浴中保溫，觀察各片的破裂情況， 45分鐘內(nèi)各片均應(yīng)完整不破裂，如有破裂， 20片的耐水時(shí)間平均值應(yīng)不低于45分鐘，在 20分鐘內(nèi)破裂的片子不得多于 2片，且在 10分鐘內(nèi)不得有片破裂。 供 其他劑型 用原料（如口服制劑）暫未在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制訂 【 制法要求 】 ，而由 凡例 作 統(tǒng)一規(guī)范 。 如 胰島素 采用 V8酶解 +HPLC法； 重組人生長激素 采用胰蛋白酶酶解 +HPLC法獲得肽圖進(jìn)行鑒別 等。它是一種小而簡單的球形堿性蛋白質(zhì)，分子量在 1萬以下，由 30個(gè)左右的氨基酸組成，其中 2/ 3以上是精氨酸，幾乎不含芳香族氨基酸。? 頭孢曲松鈉：? 取本品 3份，加 微粒檢查用水 溶解并制成 每 1ml中含 50mg的溶液，依法檢查（附錄 Ⅸ C ），每 1g樣品中含 10μm 以上的微粒不得過 6000個(gè)，含 25μm 以上的微粒不得過 600個(gè)。以異辛烷作空白做基線校正時(shí)，如果測(cè)得的甲氧基苯胺冰醋酸溶液的吸光度超過了 ，則需重新配制試劑。已鑒定或未鑒定按照理論推測(cè)在生產(chǎn)或貯藏過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)，實(shí)際產(chǎn)品中不一定存在存在于藥品中的雜質(zhì)組成或模式Click to edit title style選擇最優(yōu) 多種互補(bǔ) 結(jié)構(gòu)確證比較雜質(zhì)的 數(shù) 與 量 ，一致或基本一致，物質(zhì)基礎(chǔ)相同決定可否橋接已上市藥品的安全有效性結(jié)果雜質(zhì)譜比較雜質(zhì)譜的比較新方法分析方法的有效性（氨芐西林鈉 /舒巴坦鈉）原方法中國抗生素雜志，中國抗生素雜志， 2023， 34：： 734在對(duì)各國藥典方法比較的基礎(chǔ)上確定分析方法項(xiàng) 目 原研廠 標(biāo) 準(zhǔn) 擬 定 標(biāo) 準(zhǔn) USP34 JP15含量限度 按干燥品 計(jì) 算，每1mg的效價(jià)不得少于 150單 位按干燥品 計(jì) 算，每1mg的效價(jià)不得少于 150單 位按干燥品 計(jì) 算，每 1mg效價(jià)不得少于 .（非口服制 劑 ），每1mg效價(jià)不得少于.（口服制 劑按干燥品 計(jì) 算，每1mg中效價(jià)不得少于 180USP 肝素 單位每 1mg的效價(jià)不得少于 110單 位。 – 人尿制品增加 乙肝表面抗原 檢查：如 尿激酶、尿促性素、絨促性素、烏司他丁 等– 重組品種增加 菌體蛋白殘留量、外源性 DNA殘留量 如 重組人生長激素、重組人胰島素 等。 甲醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、異丙醇、丁酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙酸丁酯、 1,2二氯乙烷、乙酸異丙酯、苯、四氯化碳、環(huán)己烷、二氧六環(huán)、甲基異丁基酮、吡啶、甲苯 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 略 內(nèi)標(biāo)溶液的制備 取正丙醇適量，用二甲基亞砜稀釋制成每1ml中約含 200μg 的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。? 頭孢曲松鈉：? 取本品 3份，加 微粒檢查用水 溶解并制成 每 1ml中含 50mg的溶液，依法檢查（附錄 Ⅸ C ），每 1g樣品中含 10μm 以上的微粒不得過 6000個(gè)，含 25μm 以上的微粒不得過 600個(gè)。 – 首次運(yùn)用 毛細(xì)管電泳法 注射用抑肽酶：檢查兩個(gè)特定雜質(zhì) 注射用鹽酸頭孢吡肟： 方法 1毛細(xì)管電泳法 N甲基吡咯烷 方法 2HPLC法（羧基柱，電導(dǎo)檢測(cè)）毛細(xì)管電泳法檢查特定雜質(zhì)抑肽酶由上海藥檢所起草，參考 USP增訂 去丙氨酸 去甘氨酸 抑肽酶和去丙氨酸抑肽酶 檢查項(xiàng)色譜條件：石英毛細(xì)管分離柱，毛細(xì)管溫度： 30℃ ，電極液：磷酸二氫鉀溶液；分離壓： 12KV；波長： 214nm結(jié)果：去丙氨酸抑肽酶 RT為 ，去丙氨酸 去甘氨酸 抑肽酶 RT為 ，兩相關(guān)物間分離度 ，去丙氨酸 抑肽酶與抑肽酶間分離度 、抑肽酶拖尾因子 抑肽酶 SDSPAGE凝膠電泳圖 ? 本品系自牛胰或肺中提取、純化制得的肽酶抑制劑。（ 2）取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色沉淀。? S? 置信區(qū)間 μ= X177。? n1/2? 標(biāo)定結(jié)果的置信區(qū)間為 ~%，因此，本批對(duì)照品的色譜純度 總均值為 %。（ 2）取供試品溶液， 制成中性或堿性溶液，加硫化鈉試液，即產(chǎn)生白色沉淀?？赡苁且蛛拿负陀嘘P(guān)物質(zhì)的分子量相差不大，使用凝膠電泳不能將其分離藥典采用現(xiàn)代分析技術(shù)舉例– 首次運(yùn)用 柱串聯(lián)技術(shù) 抑肽酶 參照 USP32用三根 TSK柱串聯(lián)檢查高分子蛋白質(zhì)。乙酰谷酰胺注射液： 無菌 取本品，經(jīng)薄膜過濾法處理，用 %無菌蛋白胨水溶液分次沖洗（每膜不少于 100ml），以金黃色