【正文】 %2%冷水20符合藥典標(biāo)準(zhǔn)水60符合藥典標(biāo)準(zhǔn)水解86%甲醇%%冷NaOH10%90%冷鹽酸14%86%化合物31粉碎包裝總收率=單程收率=縮合工段收率取代工段收率水解工段總收率粉碎包裝工段總收率=100%=%替米沙坦產(chǎn)品的純度：替米沙坦實(shí)際純品日產(chǎn)量=替米沙坦年產(chǎn)量純度/（工作日1）=15000（3011）=注：由于第一天沒有出料，102天出料101批，所以計(jì)算實(shí)際產(chǎn)量時(shí)出料1021=101批替米沙坦理論純品日產(chǎn)量=實(shí)際純品日產(chǎn)量/單程收率= 替米沙坦合成工藝年產(chǎn)量及工作日根據(jù)計(jì)算，年產(chǎn)量及工作日見表42。這種框圖只有定性的概念，沒有定量的概念，只有經(jīng)過車間物料衡算，才能得出進(jìn)入與離開每一過程或設(shè)備的各種物料數(shù)量、組分，以及各組分的比例，這就是進(jìn)行物料衡算的目的。 取代反應(yīng)式及操作步驟表22取代反應(yīng)式及操作步驟收率原輔料分子量純度密度82%DMF 99％化合物2叔丁醇鉀99％ 4溴甲基聯(lián)苯2甲酸甲酯98％二氯甲烷99％ 98％ 操作步驟：向反應(yīng)釜中加入二甲基甲酰胺(DMF)和化合物2，于冰水浴條件下加入叔丁醇鉀，攪拌30 min后，加入4溴甲基聯(lián)苯2甲酸甲酯，室溫下反應(yīng)10 h，倒入冷水中，攪拌后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，水洗有機(jī)相，無水干燥，減壓除去二氯甲烷，得到白色固體，產(chǎn)率82％。本品含有山梨醇，遺傳性果糖耐受不良的患者不宜服用本品。 禁忌 雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單側(cè)功能腎腎動(dòng)脈狹窄患者，導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)性增高。在2080mg劑量范圍內(nèi)，替米沙坦的降壓療效與劑量有關(guān)，若用藥后未達(dá)到理想血壓，可加大劑量，最大劑量為80mg(2片)，每日一次。 另外，自替米沙坦上市后，個(gè)別病例報(bào)告發(fā)生紅斑、瘙癢、暈厥、失眠、抑郁、胃部不適、嘔吐、低血壓、心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速、呼吸困難、嗜酸粒細(xì)胞增多癥、血小板減少癥、虛弱、工作效率下降等癥狀。首劑替米沙坦后3小時(shí)內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。替米沙坦替代血管緊張素Ⅱ受體與ATⅠ受體亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn)）高親和性結(jié)合[1]。在臨床上主要用于治療高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病，并在改善卒中引起的認(rèn)知功能下降和改善抑郁等情緒障礙等疾病的作用成為歷年來的關(guān)注焦點(diǎn)。然后根據(jù)《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》等，并依據(jù)設(shè)計(jì)實(shí)際情況，進(jìn)行了詳細(xì)的勞動(dòng)人員安排。武漢工程大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)摘要 本設(shè)計(jì)為年產(chǎn)15噸的替米沙坦車間工藝設(shè)計(jì)。在以上基礎(chǔ)上，完成物料衡算和設(shè)備選型，并繪制了帶控制點(diǎn)的工藝流程圖[1]。替米沙坦（telmisartan）是一種血管緊張素Ⅱ型受體（ATI），它可以通過與ATI跨膜區(qū)內(nèi)的氨基酸相互作用，占據(jù)血管緊張素Ⅱ和ATI結(jié)合的空間，從而阻斷二者的結(jié)合，在受體水平阻斷了血管緊張素Ⅱ的效應(yīng)。 產(chǎn)品藥理毒理替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑。抑制效應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，在48小時(shí)仍可測(cè)到。 用法用量 成人：應(yīng)個(gè)體化給藥，常用初始劑量為40mg(1片)，每日一次。 兒童和青少年：對(duì)于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。與保鉀類利尿藥、鉀離子補(bǔ)充劑、含鉀的鹽替代品或可升高血鉀水平的其它藥物(肝素等)合用可致血清鉀水平升高，因此與這些藥物合用應(yīng)謹(jǐn)慎。主要反應(yīng)式如下： 生產(chǎn)工藝操作過程 環(huán)縮合反應(yīng)式及操作步驟環(huán)縮合反應(yīng)式及操作步驟如表21：表21環(huán)縮合反應(yīng)式及操作步驟收率原輔料分子量純度密度（kg/l)%N甲基鄰苯二胺98%化合物198％1，2丙二醇7690%無水乙醇46% 操作步驟：向反應(yīng)釜中加入N甲基鄰苯二胺鹽酸鹽和化合物1，加入l，2—丙二醇，通氮?dú)? min后開始加熱至回流溫下反應(yīng)20h，反應(yīng)液呈墨綠色，反應(yīng)完后加入冰水，析出固體，過濾，固體用無水乙醇溶解，活性碳脫色，減壓蒸除乙醇，得到白色固體，產(chǎn)率71. 2％。第三章 產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè) 原料及中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 原料的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如31：表31 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱性狀檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)N甲基鄰苯二胺白色結(jié)晶粉末熔點(diǎn)/℃22℃主含量/%98%密度(g/cm3)化合物1白色固體熔點(diǎn)/℃300℃主含量/%≥99%水分/%≤4溴甲基聯(lián)苯2甲酸甲酯主含量/%≥98%水分/%≤熔點(diǎn)/℃56℃ 中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見表32：表32 中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名 稱項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)檢驗(yàn)方法中間體化合物2外觀白色固體含量≥99%非水滴定法濕度≤20%干燥失重法水分≤%熔點(diǎn)300℃閃點(diǎn)儀化合物3外觀白色固體含量≥99%非水滴定法水分≤%干燥失重法 產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名：替米沙坦規(guī)格：40mg/片 技術(shù)指標(biāo)外觀：白色或類白色結(jié)晶性粉末含量：≥%水分：≤%密度： g/cm3第四章 物料衡算 計(jì)算方法與原則 物料衡算的目的 生產(chǎn)工藝流程框圖只是定性地表示，在由原料轉(zhuǎn)變成最終產(chǎn)品的過程中，要經(jīng)過哪些過程及設(shè)備，在圖中一般以橢園框表示化工過程及設(shè)備，用線條表示物料管線及公用系統(tǒng)管線，用方框表示物料。由合成工藝?yán)锓磻?yīng)方程式各物質(zhì)的摩爾比進(jìn)行計(jì)算，以此為基礎(chǔ)就完成車間物料衡算。表48水解工段進(jìn)出料平衡進(jìn)料物名稱質(zhì)量/kg含量出料物名稱質(zhì)量/kg含量甲醇?xì)埢衔?冷NaOH殘甲醇冷鹽酸氯化鈉化合物3替米沙坦鹽酸雜質(zhì)水合計(jì)1合計(jì)1 粉碎包裝工序的物料衡算粉碎包裝工序物料衡算見表49。本設(shè)計(jì)還將涉及到的所有物料的熱力學(xué)數(shù)據(jù)匯總成一張表格，以便于計(jì)算。℃）式中 M——化合物的摩爾質(zhì)量，kg/kmol；——分子中i種基團(tuán)的個(gè)數(shù)；——基團(tuán)的摩爾熱容；kJ/（kmol 表58假設(shè)或經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù) Q5+Q6=Q總填料系數(shù)=傳熱模系數(shù)=1080KJ/(m2 式中，——輸入或輸出設(shè)備的物料質(zhì)量，kg； ——物料的平均比熱容，KJ/(kg?℃)； ——物料的溫度 Q5=∑MC(t2t1)KJ 式中，——設(shè)備各部件的質(zhì)量，kg； ——設(shè)備各部件的比熱容，KJ/(kg?℃)； ——設(shè)備各部件的初始溫度，℃； ——設(shè)備各部件的最終溫度，℃ 假設(shè)所有物料在室溫下均=25℃假設(shè)物料所含雜質(zhì)比熱與純物料相同假設(shè)形成溶液均為理想溶液假設(shè)無機(jī)物反應(yīng)熱全都忽略不計(jì)物質(zhì)升溫(降溫)熱量計(jì)算公式： 式中：C——物質(zhì)比熱，kJ/(kgC)標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱（KJ/Kg)溶解熱（kJ/kg)進(jìn)料甲醇25 冷NaOH25 冷鹽酸25 化合物325 雜質(zhì)25 出料甲醇25 替米沙坦25 氯化鈉25 殘化合物325 水25 雜質(zhì)25 甲醇產(chǎn)量25 物料帶入熱量Q1的計(jì)算(KJ)Q1= 過程熱效應(yīng)Q3的計(jì)算（KJ)Q3=物料離開設(shè)備帶走的熱量Q4的計(jì)算(KJ)Q4= Q5與Q6之和的計(jì)算（KJ）Q5+Q6=設(shè)備熱負(fù)荷Q2的計(jì)算(KJ)Q2= 表514 水解工段熱量平衡計(jì)算結(jié)果熱量類型數(shù)量/KJ熱量類型數(shù)量/KJQ1 Q4 Q2 Q5+Q6 Q3 第六章 設(shè)備選型 設(shè)備選型的目的化工生產(chǎn)是原料通過一系列的化學(xué)、物理變化的過程，其變化的條件是化工設(shè)備提供的。)換熱面積m2反應(yīng)時(shí)間h【核算】物料進(jìn)口溫度=25℃蒸汽進(jìn)口溫度=150℃物料出口溫度=25℃蒸汽出口溫度=100℃Δtm= A= 1,2丙二醇體積 L無水乙醇體積 L冰水 L第一次出料 L第二次出料 L L蒸餾罐進(jìn)出料體積變化質(zhì)量/kg體積/L進(jìn)料無水乙醇 化合物2 總進(jìn)量 裝料系數(shù)實(shí)際所需體積 LFK1000高真空蒸餾罐設(shè)備規(guī)格1000L換熱面積m2 化合物3合成崗位設(shè)備選型表64 化合物3合成反應(yīng)釜進(jìn)出料體積變化質(zhì)量/kg體積/L第一次進(jìn)料DMF 化合物2 叔丁醇鉀 第二次進(jìn)料原料B 第三次進(jìn)料冷水 二氯甲烷 總進(jìn)量 裝料系數(shù)實(shí)際所需體積 L表65化合物2合成工段設(shè)備選型搪玻璃F式反應(yīng)罐 FF5000容器體積6011L外形尺寸190*190*cm3傳熱系數(shù)1080（.。因此，車間布置設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵守設(shè)計(jì)程序，按照布置設(shè)計(jì)的基本原則，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。 車間設(shè)備布置行政、生活部分包括辦公室、會(huì)議室、男女更衣室、浴室和廁所；輔助生產(chǎn)部分包括動(dòng)力室、配電房、化驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)室、機(jī)修室和原、輔料及成品的倉庫等。在安全生產(chǎn)和合理布局的前提下，為了最大限度縮短設(shè)備間的管道長度，我們按工藝流程先后順序把工藝設(shè)備（主要是反應(yīng)罐）安排在一起，全部靠墻直線排列，保證了車間內(nèi)部的緊湊和美觀。 各單元定員表71各單位定員序號(hào)單元名稱生產(chǎn)人員（每班）輔助人員管理人員操作班數(shù)輪休人員合計(jì)（每班）1縮合反應(yīng)工段52136212取代反應(yīng)工段31136163水解反應(yīng)工段31134144化驗(yàn)工段41133215動(dòng)力崗位41132186消防衛(wèi)生3113315其他10合計(jì)105 生產(chǎn)崗位操作要求 環(huán)縮合崗位（1）加熱時(shí)應(yīng)控制溫度（2）注意加熱時(shí)間以及料液顏色 （1） 控制水浴溫度，以及注意反應(yīng)必須在室溫下進(jìn)行（2） 分三次加入二氯甲烷，緩慢攪拌，然后靜置（3） 水洗有機(jī)相液分三次，緩慢攪拌，然后靜置（4） 棄水相，保留有機(jī)層 （1）加熱時(shí)控制溫度，冷卻后過濾時(shí)一定要充分 （2）調(diào)pH時(shí)緩慢攪拌 車間安全 車間安全生產(chǎn)原則本車間使用原料多為易燃易爆或有強(qiáng)腐蝕性物質(zhì)，需要定點(diǎn)存放，妥善管理；防止摩擦和撞擊產(chǎn)生火花，藥品運(yùn)轉(zhuǎn)保持潤滑；車間嚴(yán)禁煙火，嚴(yán)禁攜帶火種及各種易燃品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，車間周圍嚴(yán)禁堆放各種易燃品；防止電火花產(chǎn)生，應(yīng)對(duì)電氣設(shè)備和線路定期檢修，為防止靜電產(chǎn)生火花，所有設(shè)備應(yīng)接地；不準(zhǔn)在設(shè)備、機(jī)械、管理或其他生產(chǎn)設(shè)施和生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)晾曬衣物及堆放與生產(chǎn)無關(guān)的物品；不準(zhǔn)在工作時(shí)間內(nèi)做與工作無關(guān)的事情；不準(zhǔn)未經(jīng)請(qǐng)示動(dòng)用明火，動(dòng)火檢修嚴(yán)格按有關(guān)手續(xù)辦理；本車間職工定期進(jìn)行身體檢查，禁止班前、班后8小時(shí)飲酒；消防器材定點(diǎn)存放，人人均需掌握使用方法。小 結(jié)經(jīng)過近3個(gè)月的努力奮斗，終于完成了對(duì)大學(xué)期間學(xué)習(xí)知識(shí)的一次系統(tǒng)完整的應(yīng)用，使我對(duì)未來工作中的內(nèi)容有了親身體驗(yàn)，也讓我學(xué)會(huì)了很多課本上沒有學(xué)到的知識(shí)，讓我受益良多。5 撰寫設(shè)計(jì)說明書用計(jì)算機(jī)輔助工藝設(shè)計(jì)手段，完成了設(shè)計(jì)說明書的編