【正文】 下脂肪 (L) 內(nèi)臟脂肪 (L) 瘦體重 與基礎(chǔ)比較 的改變值 0 % 下降值 4% 4% 9% 7% 11% 15% 無變化 P NS 大于 1000mg/天時胃腸道副作用 無劑量依賴性關(guān)系 0 10 20 302500202215001000500安慰劑二甲雙胍劑量 (mg/day) % 患者 頻率 停藥 Garber AJ. Am J Med 1997。 108: 151163 二甲雙胍 瑞格列酮 納格列酮 阿卡波糖 羅格列酮 / 吡格列酮 磺脲類 – 59–78 – 9–21 – 20–30 糖化血紅蛋白 (%)* 空腹血糖 (mg/dL)* – 38–48 – 60–70 下降值 * 與對照組比較的下降值 理性治療：針對 2型糖尿病自然病程中 不同時期的病理生理變化特點(diǎn)選擇用藥 早期聯(lián)合治療方案 如果 3個月后 HbA1Ｃ %* 飲食鍛煉的同時應(yīng) 用聯(lián)合治療 /胰島素 如果診斷時 HbA1Ｃ ≥ 9% 飲食鍛煉的同時應(yīng) 用聯(lián)合治療 /胰島素 0 1 2 3 4 5 6 如果診斷時 HbA1Ｃ 9% 飲食鍛煉的同時應(yīng) 用單一藥物治療 診斷后的月數(shù) 6個月內(nèi)達(dá)到 HbA1Ｃ % 的標(biāo)準(zhǔn) * * 空腹 /餐前血漿葡萄糖 110 mg/dL ( mmol/L) （ 如果沒有條件檢測 HbA1c） ?聯(lián)合治療應(yīng)選用作用機(jī)制互補(bǔ)的藥物 Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2022。 格列酮類 (177。 Dimitriadis GD. J Exp Clin Endocrinol。13:676–686 300 200 100 0 血漿葡萄糖濃度 (mg/dl) 0600 1200 1800 2400 0600 時間 (小時 ) 餐時血糖峰值 空腹高血糖 （肝糖輸出 ?） 正常 降糖藥分類 ?胰島素促分泌劑 磺酰脲類 格列奈類 ?胰島素增敏劑 雙胍類 噻唑烷二酮類 ??糖苷酶抑制劑 ?胰島素 Sites of Action by Therapeutic Options Sonnenberg, et al. Curr Opin Nephrol Hypertens 1998。 ?每年有 300萬人死于糖尿病。 13:1–11. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2022。從 2型糖尿病治療指南的調(diào)整看二甲雙胍的定位 ?占 DM患病人數(shù)的 90%95%左右。 2型糖尿病概況 2型糖尿病自然病程 0 50 100 150 200 250 10 5 0 5 10 15 20 25 30 糖尿病病史（年） 血糖 (mg/dL) 相對功能 (%) 胰島素抵抗 胰島素水平 ?細(xì)胞衰竭 *IFG = impaired fasting glucose 50 100 150 200 250 300 350 空腹血糖 餐后血糖 Adapted from International Diabetes Center (IDC) Minneapolis, Minnesota 肥胖 空腹葡萄糖異常 * 糖尿病 未控制的高血糖 胰島素抵抗 肝臟葡萄糖 胰島素分泌 餐后血糖 空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2022 Over diabetes 2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中各種病理生理異常的演變 糖尿病發(fā)生 NGT Diabetic Retinopathy Leading cause of blindness in adults1,2 Diabetic Nephropathy Leading cause of endstage renal disease3,4 Cardiovascular Disease Stroke 2 to 4fold increase in cardiovascular mortality and stroke5 Diabetic Neuropathy Leading cause of nontraumatic lower extremity amputations7,8 8/10 individuals with diabetes die from CV events6 Type 2 diabetes is associated with serious plications 1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990。 ?糖尿病可能是僅次于心血管疾病和癌癥的第三位死亡原因。13:676–686 300 200 100 0 血漿葡萄糖濃度 (mg/dl) 0600 1200 1800 2400 0600 時間 (小時 ) 餐時血糖峰值 空腹 2 型糖尿病高血糖的構(gòu)成 Riddle MC. Diabetes Care 1990。 21:585–618. 4Raptis SA amp。 )。chtenbusch M et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2022。16:621629. 基礎(chǔ) 對照組 二甲雙胍 PAI1 活性 (U/mL) 12周結(jié)果 35 30 25 20 15 10 5 0 ? HbA1C = –% ? 空腹血糖 = –55 mg/dL * * P 與安慰劑比較 . 二甲雙胍治療 : 體重組成的改變 Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999。尤其是肥胖者，還可能有減輕體