【正文】 生物學(xué)性狀 形態(tài)：有菌毛，周鞭毛，無(wú)莢膜，芽胞 培養(yǎng)：兼性厭氧 菌落 S 型 生化：不發(fā)酵乳糖。 C 殺死，對(duì)常用消毒機(jī)，抗生素敏感 致病性 致病物質(zhì)： 胞壁成分 粘附 素：包括脂磷壁酸（ LAT）和纖維黏連蛋白結(jié)合蛋白（ F 蛋白） 粘附細(xì)胞作用 M 蛋白：抗吞噬，與心肌和腎小球基底膜有共同抗原，造成自身免疫性損傷 肽聚糖：致熱，溶解血小板 外毒素 致熱外毒素：猩紅熱毒素，超抗原，增加血腦屏障透性 鏈球菌溶素：溶解血細(xì)胞，包括 鏈球菌溶素 O： SLO，對(duì)氧敏感，抗原性強(qiáng)，有免疫原性，對(duì)巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，血小板以及心肌有毒性 鏈球菌溶素 S： SLS，對(duì)氧穩(wěn)定，無(wú)免疫原性， β 溶血，破壞白細(xì)胞和多種組織細(xì)胞 侵襲性酶 透明質(zhì)酸酶 鏈激酶（ SK，又稱“溶纖維素蛋白酶”） 鏈道酶（ SD， DNA 酶） 作用是讓膿液變稀薄，利于擴(kuò)散 所致疾?。? 化膿性感染，中毒（猩紅熱），變態(tài)反應(yīng)（自身免疫） 免疫性 獲得同型鏈球菌的特異性免疫 微生物檢查法 標(biāo)本 風(fēng)濕熱取血查 SLO 的抗體 直接涂片鏡檢 分離培養(yǎng)和鑒定： β 溶血與葡萄球菌區(qū)別（觸酶） α 溶血與肺炎鏈球菌區(qū)別（膽汁） 血清試驗(yàn)：抗 O 試驗(yàn)，常用于風(fēng)濕熱輔助診斷 防 治法 避免飛沫傳播，防止自身免疫 青霉素 G 是首選藥物 肺炎鏈球菌 生物學(xué)性狀 形態(tài)： G+，雙排列，無(wú)鞭毛芽胞，有莢膜 培養(yǎng)：兼性厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求高（含血清，血液） 菌落 α 溶血，自產(chǎn)自溶酶，使菌體溶解 ，菌落中央下陷，自溶酶可被膽汁激活 生化：分解葡萄糖，蔗麥乳糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。 第五節(jié) 細(xì)菌遺傳變異在醫(yī)學(xué)上的實(shí)際意義 影響細(xì)菌學(xué)診斷 預(yù)防耐藥菌株的擴(kuò)散 制備疫苗 檢 測(cè)致癌物 基因工程方面的應(yīng)用 第六章 細(xì)菌的耐藥性 （非重點(diǎn)） 抗生素的作用機(jī)制 耐藥性的遺傳學(xué)機(jī)制 耐藥性的生化機(jī)制 耐藥性的傳播于控制 ◆細(xì)菌各 論 第九章 球菌 1. 葡萄球菌屬 凝固酶 陽(yáng)性 葡萄球菌（金黃色葡萄球菌） 致病 生物學(xué)性狀 形態(tài)： G+ ，葡萄串狀 ，無(wú)芽胞鞭毛 ，體外培養(yǎng)一般不形成莢膜 培養(yǎng)：需氧或兼性厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高， 37176。 第四節(jié) 基因突變 DNA 堿基對(duì)置換、插入或缺失所致的基因結(jié)構(gòu)的變化，可分為點(diǎn)突變和染色體畸變。 F 質(zhì)粒的接合 ■ F+ —— 即 F 質(zhì)粒，編碼性菌毛，稱雄性菌 ■ Hfr—— F 質(zhì)粒整合到細(xì)菌染色體上，使細(xì)菌能高效地轉(zhuǎn)移染色體上的基因，故稱高頻重組菌 ■ F’—— Hfr 菌中的 F 質(zhì)粒可從染色體上脫離下來(lái)，并帶染色體上幾個(gè)鄰近的基因，故稱 F’ 三者均有性菌毛，均可發(fā)生接合 R 質(zhì)粒的接合 ■細(xì)菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及 R 質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移等有關(guān)。均位于整合子 5’保守末端。分兩類，一是接合性耐藥質(zhì)粒（ R 質(zhì)粒），另一是非接合耐藥性質(zhì)粒（ r 質(zhì)粒）； ■ 毒力質(zhì)粒（ Vi 質(zhì)粒）：編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子； ■細(xì)菌素質(zhì)粒：編碼細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌素； ■代謝質(zhì)粒：編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶。 ●表型（ phenotype）： 基因表現(xiàn)出的各種性狀。整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組稱為 前噬菌體（ prophage） 。 第二節(jié) 毒性噬菌體 噬菌體感染細(xì)菌有兩種結(jié)果： ①毒性噬菌體（ virulent phage）： 能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌，建立溶菌周期。 ? 四級(jí)實(shí)驗(yàn)室從事高致病性病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng) 第四章 噬菌體 ■ 噬菌體是 感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒 ； ■ 具有病毒的基本特性： 個(gè)體微小，可以通過(guò)細(xì)菌濾器； ■ 無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由衣殼（蛋白質(zhì)）和核酸組成； ■ 只能在活的微 生物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，是一種 專性胞內(nèi)寄生 的微生物。 ㈥酸堿度 ㈦有機(jī)物 第五節(jié) 病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全 一、病原微生物的分類 第一類：能夠引起人類或動(dòng)物非常嚴(yán)重疾病的微生物，以及我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)或已經(jīng)宣布消滅的微生物。 ①巴氏消毒法： 用較低的溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物，以保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法（ ℃ 30min 或 ℃ 1530s，主要用于牛乳消毒和酒類）。 無(wú)菌（ asepsis）： 無(wú)菌即不存在活菌，多是滅菌的結(jié)果?？股卮?多由放線菌和真菌產(chǎn)生。 需氧呼吸，需氧菌和兼性厭氧菌進(jìn)行需氧反應(yīng)。 ■發(fā)酵： 以有機(jī)物為受氫體的生物氧化。 穩(wěn)定期（ stationary phase）： 由于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消耗，代謝產(chǎn)物的堆積，繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等。大多數(shù)病原菌屬于此。 二、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 水 碳源 氮源：作為菌體成分 的原料 無(wú)機(jī)鹽：常用元素（ P、 S、 K、 Na、 Mg、 Ga、 Fe）微量元素（ Zn、 Cu、 Mn、鈷） 各類無(wú)機(jī)鹽的公用： ①構(gòu)成有機(jī)化合物，成為菌體的成分； ②作為酶的組成成分，維持酶的活性； ③參與能量的儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)； ④調(diào)節(jié)菌體內(nèi)外滲透壓； ⑤某些元素與細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖和致病作用密切相關(guān)。 ■ 細(xì)菌的芽胞由內(nèi)向外依次是：核心、內(nèi)膜、芽胞壁、皮質(zhì)、外膜、芽胞殼和芽胞 外衣。 ⑵鞭毛 flagellum：包括：?jiǎn)蚊㈦p毛菌、叢毛菌、周毛菌 鞭毛由基礎(chǔ)小體、鉤狀體、絲狀體三部分組成。異染顆粒（也成迂回體，嗜堿性強(qiáng)，用甲基藍(lán)染色時(shí)著色較深呈紫色）常見(jiàn)于白喉棒狀桿菌。 ■ 細(xì)菌 L 型的誘發(fā)因素 ，如：溶菌酶，青霉素，溶葡萄球菌素，膽汁，抗體，補(bǔ)體等。 ①脂質(zhì) A：內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的 主要成分，無(wú)種屬特異性，不同細(xì)菌的脂質(zhì) A 骨架基本一致，故不同細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素的毒性作用均相似。細(xì)菌總論 微生物 ：存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見(jiàn)，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍。 LPS 是 G菌的重要致病物質(zhì)，使白細(xì)胞增多，直至休克死亡；另一方面， LPS 也可增強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力，并有抗腫瘤等有益作用。 Clinical：臨床遇有癥狀明顯癥狀而標(biāo)本顯示為陰性，應(yīng)考慮細(xì)菌 L 型感染，應(yīng)換用 L 型培養(yǎng)基并更換抗菌藥。 ② 質(zhì)粒 ：染色體外的遺傳物質(zhì)，為閉合環(huán)狀的雙鏈 DNA ③胞質(zhì)顆粒：貯藏有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。 ■ 莢膜的功能： ①抗吞噬作用；②粘附作用；③抗有害物質(zhì)的損傷作用。（ F+/F） ⑷ 芽胞 spore： 某些細(xì)菌在一定環(huán)境條件下胞質(zhì)脫水濃縮，在菌體內(nèi)部形成的一個(gè)圓形或者卵圓形小體，是 細(xì)菌的休眠形式，營(yíng)養(yǎng)缺乏尤其是 C、 N、 P 元素不足時(shí)，細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖減速，啟動(dòng)芽胞形成的基因。 第二節(jié) 細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)繁殖 一、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)類型 自養(yǎng)菌：化能自養(yǎng)菌、光能自養(yǎng)菌 異養(yǎng)菌：腐生菌、寄生菌 所有的病原菌都是異養(yǎng)菌，大部分屬寄生菌。（幽門螺旋桿菌） ③ 兼性厭氧菌 ：兼有有氧呼吸和無(wú)氧發(fā)酵兩種功能，在有氧、無(wú)氧環(huán)境中均能生長(zhǎng)，但以有氧時(shí) 生長(zhǎng)較好。 對(duì)數(shù)期（ logarithmic phase）： 細(xì)菌分裂 繁殖最快 的時(shí)期，菌數(shù)以幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)， 研究細(xì)菌 的最佳時(shí)期。 ■生物體能量代謝的基本生化反應(yīng)是生物氧化，其方式包括：加氧、脫氫和脫電子反應(yīng)，細(xì)菌則以脫氫或氫的傳遞更為常見(jiàn)。為生物合成提供前提和還原能。 抗生素 (antibiotic)：某些微生物代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。 防腐（ antisepsis）： 防止或抑制皮膚表面細(xì)菌 生長(zhǎng)繁殖的方法。 ④紅外線（ ~1000um 波長(zhǎng)的電磁波）：醫(yī)療器械 濕熱滅菌法： 最常用，在相同溫度下濕熱滅菌法比干熱滅菌法效果更好，因?yàn)椋孩駸嶂屑?xì)菌菌體蛋白較易凝固變性；ⅱ濕熱的穿透力比干熱大；ⅲ濕熱的蒸汽有潛熱效應(yīng)存在。 ㈡微生物的物理狀態(tài) ㈢微生物的數(shù)量 ㈣消毒劑的性質(zhì)、濃度及作用時(shí)間 ㈤溫度：消毒劑的殺菌作用速度隨溫度升高而加快。沒(méi)有預(yù)防治療措施。噬菌 體能耐受低溫和冰凍，但對(duì)紫外線和 X 射線敏感。 第三節(jié) 溫和噬菌體 ■ 前噬菌體（ prophage） 溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合，并隨 細(xì)菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組中，不引起細(xì)菌裂解。 ●基因型（ genotype）： 細(xì)菌的遺傳物質(zhì)。 ■耐藥性質(zhì)粒（ resistance plasmid、 R 質(zhì)粒）編碼細(xì)菌對(duì)抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性。 功能元件：重組位點(diǎn)；整合酶基因；啟動(dòng)子。能通過(guò)結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，不能通過(guò)性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。 ■融合后形成雙倍體細(xì)胞，可短期生存，染色體重組，獲得多種不 同表型的重組融合體。 ● 回復(fù)突變（ reverse mutation） ： 有時(shí)突變株經(jīng)過(guò)又一次突變可恢復(fù)為野生型的性狀。 凝固酶 陰性 葡萄 球菌（ CNS） 弱或無(wú)致病 其耐藥菌株日益增多，最近成為醫(yī)源性感染常見(jiàn)菌，造成診治困難 常見(jiàn)：表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌 生物學(xué)性狀 不產(chǎn) 血漿凝固酶， α 溶血素等 毒性物質(zhì)，色素白色或檸檬色 致病性 CNS 是正常菌群，可造成機(jī)會(huì)致病 致病機(jī)制： 細(xì)菌胞壁外黏質(zhì)（ ESS）抵抗免疫應(yīng)答 溶血素（ β ， δ 無(wú) α ）造成溶血 腐生葡萄球菌能選擇性地吸附于尿道上皮 所致疾?。? 泌尿系統(tǒng)感染，細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，敗血癥，術(shù)后感染 微生物檢查法 依據(jù)凝固酶陰性，不分解葡萄糖，色素檢查區(qū)別金葡菌 防治 法 環(huán)境消毒，選擇對(duì)其敏感的消毒劑 治療應(yīng)依據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇抗生素 2. 鏈球菌屬 分類 溶血 甲型溶血性鏈球菌 12mm 寬草綠色溶血環(huán)（ α 溶血），多為機(jī)會(huì)致病菌 乙型溶血性鏈球菌 24mm 寬完全無(wú)色透明溶血環(huán)（ β 溶血），常見(jiàn)，致病力強(qiáng)，又稱“溶血性鏈球菌” 丙型鏈球菌 不產(chǎn)溶血素，無(wú)溶血環(huán)，又稱“不溶血性鏈球菌” 抗原 根據(jù)胞壁抗原結(jié)構(gòu)不同分成 20 群，對(duì)人致病的 90％ 屬于 A 群，其中多數(shù)呈乙型溶血 A 群鏈球菌 常見(jiàn)致病力強(qiáng)的是 β 溶血性鏈球菌，即化膿性鏈球菌 生物學(xué)性狀 形態(tài)： G+ ，鏈狀，無(wú)芽胞鞭毛，培養(yǎng)后期產(chǎn)生透明質(zhì)酸酶使莢膜消失 培養(yǎng)：兼性厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求高（含血液，血清，葡萄糖培養(yǎng)基上生長(zhǎng)） 菌落圓凸 S 型， β 溶血 生化：分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不分解菊糖（區(qū)別甲型溶血性鏈球菌），不被膽汁溶解（區(qū)別肺炎鏈球菌） 抗原：多糖抗原（ C 抗原）：群特異性 蛋白質(zhì)抗原：型特異性，胞壁外菌毛樣結(jié)構(gòu)含 M 蛋白，與致病有關(guān) 核蛋白抗原（ P 抗原）：無(wú)特異性 抵抗力： 60176。 動(dòng)力陰性 （區(qū)分沙門菌，埃希菌） 抗原： O,K 抗原 抵抗力：低于其他腸道桿菌 致病性 致病物質(zhì)： 侵襲力：菌毛，利于粘附 內(nèi)毒素 — 局部 — 作用于腸壁：里急后重，通透性增加，黏膜炎癥潰瘍 — 全身 — 內(nèi)毒素血癥 外毒素：與內(nèi)毒素協(xié)同，加重癥狀 所致疾病： 慢性細(xì)菌性痢疾，急性中毒性痢疾（兒童） 一般不入血，不引起敗血癥 免疫性 抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的 sIgA。包括苦笑面容、角弓反張 破傷風(fēng)溶血毒素 ：次要毒素，機(jī)制不明 防治 百白破三聯(lián)疫苗 （百日咳、白喉、破傷風(fēng)） 若需要 緊急預(yù)防，則立即注射 破傷風(fēng)抗毒素 （動(dòng)物血清抗體） 產(chǎn)氣莢膜梭菌 生物 學(xué) 性狀 、桿菌 、 兩端幾乎平切，芽孢不明顯，次級(jí)端， 被感染者體內(nèi)此菌 有莢膜 ： a. 厭氧，雙層溶血環(huán) b．蛋黃瓊脂平面 —— 乳白色渾濁 c．產(chǎn)酸產(chǎn)氣 —— “洶涌發(fā)酵”（牛奶培養(yǎng)基） 致 病 性 致病 物 （主要） ? 毒素：產(chǎn)生量 最大 ,在 氣性壞疽 的形成中起主要作用 ， 造成細(xì)胞溶解，血管通透性增加，出血、組織壞死、心功和肝功受損。能通過(guò)除菌濾器，在無(wú) 生命培養(yǎng)基中能生長(zhǎng)繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物。 成人經(jīng)接觸傳播，引起濾泡性結(jié)膜炎 嬰兒經(jīng)產(chǎn)道傳播，引起化膿性結(jié)膜炎 泌尿生殖道感染：性接觸引起，常與淋球菌混合感染，而激活或促進(jìn)衣原體的繁殖 性病肉芽腫：經(jīng)性接觸傳播。出芽繁殖，不形成假菌絲，分解尿