【正文】 ? 必需氨基酸共有八種：賴氨酸（ Lys）、色氨酸（ Trp）、苯丙氨酸（ Phe）、蛋氨酸（ Met）、蘇氨酸（ Thr）、亮氨酸（ Leu）、異亮氨酸（ Ile）、纈氨酸（ Val）。此種情況見于兒童、孕婦、病后恢復(fù)期。 其他功能：如轉(zhuǎn)運(yùn)、凝血、免疫、記憶、識(shí)別等均與蛋白質(zhì)有關(guān)。 核苷類似物： ? 阿糖胞苷和環(huán)胞苷 屬于核苷類似物，能抑制 CDP還原成 dCDP。 次黃嘌呤 (hypoxanthine, H ) 6巰基嘌呤 (6mercaptopurine, 6MP) 氨基酸類似物 ? 臨床上應(yīng)用較多的氨基酸類似物包括氮雜絲氨酸（ azaserine）和 6重氮 5氧正亮氨酸（ diazonorleucine）。 核糖核苷酸的還原 脫氧核苷酸合成 硫氧還蛋白 硫氧還蛋白還原酶核糖核苷酸還原酶 核糖核酸還原酶系 核糖核苷酸還原酶 NADP+ NADPH+H+ 硫氧還蛋白還原酶 FAD ATP 、 Mg2+ 硫氧還蛋白（還原型） SH SH 硫氧還蛋白（氧化型） S S O PPCH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 O PPCH2 N OH H + H2O 脫氧核糖核苷二磷酸 三磷酸嘌呤核苷的合成 AMP/GMP ADP/GDP 核苷單磷酸激酶 ATP ADP ATP/GTP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP dATP/dGTP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP dADP/dGDP NADPH+H+ NADP++H2O 核糖核苷酸還原酶 合成 RNA 合成 DNA 磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 嘌呤 +PRPP A(G)MP+PPi 嘌呤 +1P核糖 嘌呤核苷 A(G)MP ATP ADP （ ） 嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成過程 嘧啶核苷酸從頭合成途徑 c、 UMP轉(zhuǎn)變?yōu)?CTP a、嘧啶環(huán)上原子的來源 b、 UMP的從頭合成 其合成與嘌呤核苷酸的合成不同，先由氨甲酰磷酸與天冬氨酸形成嘧啶環(huán)，再與核糖磷酸（ PRPP）結(jié)合形成 UMP，其關(guān)鍵的中間產(chǎn)物是乳清酸。 ? 這一途徑可在大多數(shù)組織細(xì)胞中進(jìn)行 。 嘌呤代謝產(chǎn)物 排泄動(dòng)物 尿酸 人類、靈長類動(dòng)物、鳥類、昆蟲 尿囊素 除靈長類外其它哺乳類動(dòng)物 尿囊酸 某些硬骨魚類 尿素、乙醛酸 大多數(shù)魚類、兩棲類動(dòng)物 氨、二氧化碳 甲殼類動(dòng)物、軟體動(dòng)物 ? 嘧啶堿的降解過程主要在肝細(xì)胞中進(jìn)行。 ： 在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)存在的一類能識(shí)別并水解外源雙鏈 DNA的核酸內(nèi)切酶，可用于特異切割 DNA,常作為工具酶。 B B B B B B B 牛脾磷酸二酯酶（ 5180。 胞嘧啶和尿嘧啶的降解 二氫嘧啶酶 H2O ?脲基丙酸 胞嘧啶脫氨酶 H2O NH3 胞嘧啶 尿嘧啶 二氫尿嘧啶脫氫酶 NADPH+H+ NADP+ 二氫 尿嘧啶 ?脲基丙酸酶 NH3 + CO2 H2O ?丙氨酸 丙二酸單酰 CoA 乙酰 CoA TAC 尿素 胸腺嘧啶的降解 二氫嘧啶酶 H2O ?脲基異丁酸 胸腺嘧啶 二氫胸腺嘧 啶脫氫酶 NADPH+H+ NADP+ 二氫胸 腺嘧啶 ?脲基異丁酸酶 NH3 + CO2 H2O ?氨基異丁酸 尿素 甲基丙二酸 單酰 CoA 琥珀酰 CoA TAC 糖異生 三 核苷酸的合成代謝 A 核苷酸的生物合成 C 核苷酸合成的調(diào)節(jié)及意義 B 各種核苷酸的相互轉(zhuǎn)變 A 核苷酸的生物合成 嘌呤核苷酸的生物合成 (1) 從頭合成途徑 (2) 補(bǔ)救途徑 嘧啶核苷酸的生物合成 (1) 從頭合成途徑 (2) 補(bǔ)救合成途徑 ? 通過利用一些簡單的前體物 ， 如 5磷酸核糖 ， 氨基酸 ， 一碳單位及 CO2等 ， 逐步合成核苷酸的過程稱為 從頭合成途徑 (de novo synthesis)。由Asp、 Gln、 Gly、甲酸、 CO2 提供 N和 C ，合成時(shí)先形成右環(huán)，再形成左環(huán)。 ? 在氨基甲酰磷酸合成酶 Ⅱ 的催化下，以 Gln， CO2， ATP為原料合氨基甲酰磷酸。 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （ FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （ Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （ GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （ FGAM） 5氨基異咪唑 4甲酰胺核苷酸 （ AICAR） = 5甲酰胺基咪唑 4甲酰胺核苷酸 （ FAICAR） IMP 次黃嘌呤 （ H） PRPP PPi = AMP PRPP PPi = 腺嘌呤（ A） GMP = PRPP PPi 鳥嘌呤 (G) 6MP 6MP 6MP 6MP 6MP 6MP 氮雜絲氨酸 氮雜絲氨酸 氮雜絲氨酸 MTX MTX 作用環(huán)節(jié) ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP ? 能夠抑制嘧啶核苷酸合成的抗代謝藥物也是一些 嘧啶類似物、氨基酸類似物、葉酸類似物及核苷類似物 ，通過對酶的競爭性抑制而干擾或抑制嘧啶核苷酸的合成。 ? 本章主要討論氨基酸的分解代謝。 ? 由于食物中的含氮物主要是蛋白質(zhì)，故可用氮的攝入量來代表蛋白質(zhì)的攝入量。 ? 根據(jù)計(jì)算，正常成人每日最低分解約20g蛋白質(zhì)。 4）蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價(jià)值及互補(bǔ)作用： ? 將幾種營養(yǎng)價(jià)值較低的食物蛋白質(zhì)混合后食用，以提高其營養(yǎng)價(jià)值的作用稱為食物 蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用 。 載 體類型 中性氨基酸載體 堿性氨基酸載體 酸性氨基酸載體 亞氨基酸與甘氨酸載體 2） ?谷氨?；h(huán)： ? 由 ?谷氨?；D(zhuǎn)移酶 催化，利用 GSH，合成 ?谷氨酰氨基酸 進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。 ? 成人每天約有 1%~2%的體內(nèi)蛋白質(zhì)被降解。 ? 在這三種脫氨基作用中，以聯(lián)合脫氨基作用最為重要；而非氧化脫氨基作用則主要見于微生物中。 重要的轉(zhuǎn)氨酶 丙氨酸 + ?酮戊二酸 ALT 丙酮酸 + 谷氨酸 ⑵ 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ aspartate transaminase, AST），又稱為 谷草轉(zhuǎn)氨酶（ GOT） 。 3）聯(lián)合脫氨基作用： ? 轉(zhuǎn)氨基作用與氧化脫氨基作用聯(lián)合進(jìn)行，從而使氨基酸脫去氨基并氧化為 ?酮酸(?ketoacid)的過程，稱為 聯(lián)合脫氨基作用 。 生糖兼生酮氨基酸： Phe， Tyr， Ile，Thr， Trp。 ? 因此， 谷氨酰胺 (glutamine)對氨具有 運(yùn)輸 、貯存 和 解毒 作用。 ? 精氨酸代琥珀酸合成酶 是尿素合成的 限速酶 。 ? ?氨基丁酸 （ gammaaminobutyric acid, GABA） 是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，由 L谷氨酸 脫羧而產(chǎn)生。 4）多胺的生成： 鳥氨酸脫羧酶 鳥氨酸 腐胺（丁二胺） CO2 丙胺轉(zhuǎn)移酶 S腺苷 3甲硫丙胺 5’甲硫腺苷 精脒 丙胺轉(zhuǎn)移酶 精胺 S腺苷 3甲硫丙胺 5’甲硫腺苷 多胺的合成過程 2 一碳單位的代謝 ? 一碳單位 (one carbon unit)是指只含一個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)，這些基團(tuán)通常由其載體攜帶參加代謝反應(yīng)。 3 含硫氨基酸的代謝 ? 蛋氨酸是體內(nèi)合成許多重要化合物，如 腎上腺素 、 膽堿 、 肌酸 和 核酸 等的甲基供體。 ? 半胱氨酸是體內(nèi)硫酸根的主要來源。 纈氨酸的分解代謝 生糖氨基酸 琥珀酰 CoA 纈氨酸 ?酮異戊酸 異丁酰 CoA 脫氨基 脫氫脫羧 脫氫 甲基丙烯酰 CoA ? 羥異丁酰 CoA ?羥異丁酸 水化 脫?；? 甲基丙二酰半醛 甲基丙二酰 CoA 脫氫 脫氫 異構(gòu) 亮氨酸的分解代謝 生酮氨基酸 HMGCoA 乙酰乙酸 乙酰 CoA 亮氨酸 ?酮異己酸 異戊酰 CoA 脫氨基 脫氫脫羧 脫氫 ?甲基巴豆酰 CoA ?甲基戊烯二酰 CoA 羧化 水化 異亮氨酸的分解代謝 生糖兼生酮氨基酸 ?甲基丙二酸單酰 CoA ?羧化 ?甲基乙酰乙酰 CoA 丙酰 CoA 乙酰 CoA 異亮氨酸 ?酮 ?甲基戊酸 ?甲基丁酰 CoA 脫氨基 脫氫脫羧 脫氫 ?甲基巴豆酰 CoA ?甲基 ?羥丁酰 CoA 水化 脫氫 琥珀酰 CoA 異構(gòu)