【正文】 分解供能 。 IMP 腺苷酸代 琥珀酸 氨基酸 ?酮酸 NH3 H2O ?酮戊二酸 谷氨酸 天冬氨酸 草酰乙酸 AMP 延胡索酸 蘋果酸 嘌呤核苷酸循環(huán) 3. ?酮酸的代謝 1） 再氨基化為氨基酸 。 ? 聯(lián)合脫氨基作用可在肝、腎等大多數(shù)組織細(xì)胞中進(jìn)行，是體內(nèi) 主要的脫氨基 的方式。該酶活性不高，在各組織器官中分布局限，因此作用不大。催化天冬氨酸與 ?酮戊二酸之間的氨基移換反應(yīng)，為可逆反應(yīng)。 轉(zhuǎn)氨酶的輔酶及其作用機(jī)制 分子重排 H2O +H2O H2O +H2O ⑴ 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ alanine transaminase, ALT），又稱為 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ GPT） 。 1）轉(zhuǎn)氨基作用： ? 轉(zhuǎn)氨基作用由 轉(zhuǎn)氨酶 (transaminase)催化 ， 將 ?氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到 ?酮酸酮基的位置上 ， 生成相應(yīng)的 ?氨基酸 ， 而原來(lái)的 ?氨基酸 則轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的 ?酮酸 。 泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解過(guò)程 蛋白質(zhì)的泛素化過(guò)程： E1：泛素活化酶 E2：泛素?cái)y帶蛋白 E3：泛素蛋白連接酶 ⑵ 蛋白酶體的降解： ? 泛素化的蛋白質(zhì)與多種蛋白質(zhì)構(gòu)成蛋白酶體(proteasome)，使蛋白質(zhì)降解。 1 體內(nèi)蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)換更新 1）體內(nèi)蛋白質(zhì)的降解： ? 真核細(xì)胞中存在兩條不同的降解途徑： ⑴ 不依賴 ATP的降解途徑： ?在 溶酶體 內(nèi)進(jìn)行，主要降解外源性蛋白質(zhì)、膜蛋白和長(zhǎng)壽命的胞內(nèi)蛋白質(zhì)?？?產(chǎn)生有毒物質(zhì) ，如 胺類 （腐胺、尸胺、酪胺），酚類，吲哚類， 氨 及硫化氫等。消耗的 GSH可重新再合成。 ? 95%的食物蛋白質(zhì)在腸中完全水解為氨基酸。 ? 例如，谷類蛋白質(zhì)含 Lys較少、 Trp較多，豆類蛋白質(zhì)含 Trp較少而 Lys較多，二者混合后食用，即可 提高營(yíng)養(yǎng)價(jià)值 。 3）必需氨基酸： ? 必需氨基酸共有八種：賴氨酸（ Lys）、色氨酸（ Trp）、苯丙氨酸（ Phe）、蛋氨酸（ Met）、蘇氨酸（ Thr）、亮氨酸（ Leu）、異亮氨酸（ Ile）、纈氨酸（ Val）。由于食物蛋白質(zhì)與人體蛋白質(zhì)組成的差異，故每日食物蛋白質(zhì)的最低需要量為 30~ 50g。此種情況見(jiàn)于兒童、孕婦、病后恢復(fù)期。 氮平衡： ? 體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成與分解處于動(dòng)態(tài)平衡中，故每日氮的攝入量與排出量也維持著動(dòng)態(tài)平衡，這種動(dòng)態(tài)平衡就稱為氮平衡(nitrogen balance)。 其他功能：如轉(zhuǎn)運(yùn)、凝血、免疫、記憶、識(shí)別等均與蛋白質(zhì)有關(guān)。 一 蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)作用 Nutritional Function of Protein 1）蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)的重要性 是構(gòu)成組織細(xì)胞的重要成分。 核苷類似物： ? 阿糖胞苷和環(huán)胞苷 屬于核苷類似物，能抑制 CDP還原成 dCDP。 嘧啶類似物： ? 主要的抗代謝嘧啶類似物是 5氟尿嘧啶（ 5FU）。 次黃嘌呤 (hypoxanthine, H ) 6巰基嘌呤 (6mercaptopurine, 6MP) 氨基酸類似物 ? 臨床上應(yīng)用較多的氨基酸類似物包括氮雜絲氨酸（ azaserine）和 6重氮 5氧正亮氨酸（ diazonorleucine）。 尿苷酸 UMP從頭合成途徑 Gln + CO2 氨基甲酰磷酸 + Glu 氨基甲酰磷酸合成酶 Ⅱ 2ATP 2ADP + Pi ? 氨基甲酰磷酸在天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶的催化下，轉(zhuǎn)移一分子天冬氨酸，從而合成氨甲酰天冬氨酸，然后再經(jīng)脫氫、脫羧、環(huán)化等反應(yīng)，合成第一個(gè)嘧啶核苷酸，即 UMP。 核糖核苷酸的還原 脫氧核苷酸合成 硫氧還蛋白 硫氧還蛋白還原酶核糖核苷酸還原酶 核糖核酸還原酶系 核糖核苷酸還原酶 NADP+ NADPH+H+ 硫氧還蛋白還原酶 FAD ATP 、 Mg2+ 硫氧還蛋白（還原型） SH SH 硫氧還蛋白（氧化型） S S O PPCH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 O PPCH2 N OH H + H2O 脫氧核糖核苷二磷酸 三磷酸嘌呤核苷的合成 AMP/GMP ADP/GDP 核苷單磷酸激酶 ATP ADP ATP/GTP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP dATP/dGTP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP dADP/dGDP NADPH+H+ NADP++H2O 核糖核苷酸還原酶 合成 RNA 合成 DNA 磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 嘌呤 +PRPP A(G)MP+PPi 嘌呤 +1P核糖 嘌呤核苷 A(G)MP ATP ADP （ ） 嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成過(guò)程 嘧啶核苷酸從頭合成途徑 c、 UMP轉(zhuǎn)變?yōu)?CTP a、嘧啶環(huán)上原子的來(lái)源 b、 UMP的從頭合成 其合成與嘌呤核苷酸的合成不同，先由氨甲酰磷酸與天冬氨酸形成嘧啶環(huán)，再與核糖磷酸（ PRPP）結(jié)合形成 UMP，其關(guān)鍵的中間產(chǎn)物是乳清酸。 () 嘌呤核苷酸的從頭合成 嘌呤環(huán)上各原子的來(lái)源 來(lái)自谷氨酰胺的酰胺氮 來(lái)自“甲酸鹽” 來(lái)自天冬氨酸 來(lái)自甘氨酸 來(lái)自 CO2 來(lái)自“甲酸鹽” 次黃苷酸 （ IMP） 的合成： ? 首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下，消耗 ATP，由 5磷酸核糖合成 PRPP(1焦磷酸 5磷酸核糖 )。 ? 這一途徑可在大多數(shù)組織細(xì)胞中進(jìn)行 。 ? 這一途徑主要見(jiàn)于 肝 ，其次為 小腸 和 胸腺 。 嘌呤代謝產(chǎn)物 排泄動(dòng)物 尿酸 人類、靈長(zhǎng)類動(dòng)物、鳥(niǎo)類、昆蟲(chóng) 尿囊素 除靈長(zhǎng)類外其它哺乳類動(dòng)物 尿囊酸 某些硬骨魚(yú)類 尿素、乙醛酸 大多數(shù)魚(yú)類、兩棲類動(dòng)物 氨、二氧化碳 甲殼類動(dòng)物、軟體動(dòng)物 ? 嘧啶堿的降解過(guò)程主要在肝細(xì)胞中進(jìn)行。端外切得 3’ 核苷酸 ） 蛇毒磷酸二酯酶（ 3180。 ： 在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)存在的一類能識(shí)別并水解外源雙鏈 DNA的核酸內(nèi)切酶，可用于特異切割 DNA,常作為工具酶。 脫氧核糖核酸外切酶：只作用 DNA 核糖核酸外切酶 :只作用于 RNA :從核酸分子內(nèi)部切斷 3’， 5’磷酸二酯鍵。 B B B B B B B 牛脾磷酸二酯酶（ 5180。 二、核苷酸的降解 ?嘌呤的降解 ? 嘧啶的降解 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi H2O 嘧啶或嘌呤堿 1磷酸核糖 核苷磷酸化酶 Pi 腺嘌呤 鳥(niǎo)嘌呤 H2O H2O NH3 NH3 次黃嘌呤 黃嘌呤 H2O+O2 H2O2 H2O+O2 H2O2 尿囊素 尿酸 H2O CO2+H2O2 2H2O+O2 尿囊酸 尿素 + 乙醛酸 H2O 2H2O 4NH3 + 2CO2 （植物） 腺嘌呤脫氨酶 鳥(niǎo)嘌呤脫氨酶 黃嘌呤氧化酶 黃嘌呤 氧化酶 尿酸氧化酶 尿囊 素酶 尿囊酸酶 脲酶 嘌呤的降解 這是一個(gè)氧化降解過(guò)程，不同生物降解的產(chǎn)物不同。 胞嘧啶和尿嘧啶的降解 二氫嘧啶酶 H2O ?脲基丙酸 胞嘧啶脫氨酶 H2O NH3 胞嘧啶 尿嘧啶 二氫尿嘧啶脫氫酶 NADPH+H+ NADP+ 二氫 尿嘧啶 ?脲基丙酸酶 NH3 + CO2 H2O ?丙氨酸 丙二酸單酰 CoA 乙酰 CoA TAC 尿素 胸腺嘧啶的降解 二氫嘧啶酶 H2O ?脲基異丁酸 胸腺嘧啶 二氫胸腺嘧 啶脫氫酶 NADPH+H+ NADP+ 二氫胸 腺嘧啶 ?脲基異丁酸酶 NH3 + CO2 H2O ?氨基異丁酸 尿素 甲基丙二酸 單酰 CoA 琥珀酰 CoA TAC 糖異生 三 核苷酸的合成代謝 A 核苷酸的生物合成 C 核苷酸合成的調(diào)節(jié)及意義 B 各種核苷酸的相互轉(zhuǎn)變 A 核苷酸的生物合成 嘌呤核苷酸的生物合成 (1) 從頭合成途徑