【正文】 體的亞型 (1) Ach： muscarine AchR； nicotinic AchR。這一原理對(duì)于檢測(cè)一個(gè)特異的 mRNA在某一種生物體，或者某些組織切片、單個(gè)細(xì)胞里具體表達(dá)位置非常有用。 如 NE β受體作用，磷酸化使鉀通道關(guān)閉，增加膜電阻，從而使去極化傳播更遠(yuǎn)，增加了軸丘產(chǎn)生動(dòng)作電位的可能性。 ? 突觸電流必須沿樹突流經(jīng)胞體，并且使軸丘去極化超過閾值才能產(chǎn)生動(dòng)作電位。 （ 3） 酶降解：一些經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)。效應(yīng)器就是 G蛋白門控離子通道或酶。 二、化學(xué)突觸傳遞的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 與電壓門控離子通道不同的是，配體門控離子通道一般沒有（陽）離子選擇性。 ? 突觸后致密帶（ postsynaptic density, PSD)，不僅有受體和通道蛋白，而且有 PSD95， PSD93等骨架蛋白，可以傳遞胞間信號(hào)為胞內(nèi)信號(hào)。 (large densecore vesicle) ? 膜上具有鈣通道。 ? 在神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞、視覺系統(tǒng)、 Schwann Cell髓鞘每層之間存在。 Otto Loewi Otto Loewi和迷走物質(zhì)（化學(xué)突觸） ? 電刺激迷走神經(jīng)可以減慢心臟搏動(dòng)。 電突觸，化學(xué)突觸 Connexon（連接蛋白）： 6個(gè)連接蛋白形成連接子， 2個(gè)連接子形成縫隙連接通道（六角形的離子通道）。 一、突觸的類型 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 1，電突觸常用研究方法 ① 染料耦合 （ dye coupling），一般常用的是熒光黃，在相互聯(lián)系的一側(cè)神經(jīng)元注射，如果存在電突觸，熒光染料會(huì)通過縫隙連接進(jìn)入到另一側(cè)神經(jīng)元，則可以表明有電突觸的存在； ②通過 雙電極細(xì)胞內(nèi)記錄 的方法，看看是否有突觸延遲，以及興奮是否同步傳播； ③通過 冰凍蝕刻和電鏡技術(shù) 觀察其微觀結(jié)構(gòu)； ④通過 免疫細(xì)胞組織化學(xué) 方法鑒定是否存在連接蛋白（ connexin）。如受體的胞外段，突觸前后膜上的細(xì)胞粘附分子。 一、突觸的類型 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 2，化學(xué)突觸 （ 3）神經(jīng)肌肉接頭： 神經(jīng)肌肉接頭的特點(diǎn)： ? 突觸傳遞快而準(zhǔn)確 ? 突觸形態(tài)較大，早期研究對(duì)象 ? 突觸前膜含有大量的活性帶 ? 突觸后膜有折疊并布滿神經(jīng)遞質(zhì)受體，作用面積大 ? 臨床意義，藥理學(xué)效應(yīng)模型 二、化學(xué)突觸傳遞的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 神經(jīng)遞質(zhì)的合成，包裝進(jìn)入到囊泡， AP使囊泡分泌神經(jīng)遞質(zhì)，突觸后對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng)，多余神經(jīng)遞質(zhì)的去除等等。 施加 Ach時(shí)，其膜電位去極化到不同程度，所引起的電流方向會(huì)有所不同，在某個(gè)電位時(shí)電量方向會(huì)發(fā)生反轉(zhuǎn)。主要是調(diào)節(jié)突觸前膜神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或者合成，類似于安全閥的作用，大多為 G蛋白耦聯(lián)受體。 受體拮抗劑： receptor antagonist，與受體結(jié)合并阻斷遞質(zhì)的正常作用 受體激動(dòng)劑： receptor agonist，模擬天然神經(jīng)遞質(zhì)的作用 三、突觸整合的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元常常同時(shí)接受數(shù)以千計(jì)的突觸輸入，突觸后神經(jīng)元將不同的突觸輸入加以整合以動(dòng)作電位的形式輸出的過程。 氯通道開放時(shí)，將會(huì)驅(qū)使膜電位朝向 ECl=65mV， Vm如果比 65mV更正，則氯離子流入胞內(nèi)，會(huì)使其產(chǎn)生超極化，為抑制性突觸后電位IPSP。 一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 1）神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶的定位方法 （突觸前合成并儲(chǔ)存） （ 1）免疫細(xì)胞化學(xué)(Imunnocytochemistry): 解剖學(xué)上進(jìn)行特定分子在特定細(xì)胞的形態(tài)學(xué)定位方法。 實(shí)際實(shí)驗(yàn)：離體腦片，高鉀溶液使膜去極化，在鈣離子存在的情況下使神經(jīng)遞質(zhì)釋放。乙酰膽堿例外。 ? Ach是在軸突末梢胞漿中合成，通過Ach transporter 轉(zhuǎn)運(yùn)到突觸囊泡中。 ?色氨酸在色氨酸羥化酶作用下生成 5羥色胺酸（ 5HTP） ?5羥色胺酸脫羧酶催化 5HTP生成 5HT 二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 氨基酸能神經(jīng)元 谷氨酸 Glu， 甘氨酸 Gly, 不僅可以合成蛋白質(zhì)，而且是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)。每個(gè)亞基一般都含有四個(gè) α螺旋（四次跨膜） N型 Ach受體結(jié)構(gòu) 三、神經(jīng)遞質(zhì)門控的通道 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience AMPA門控通道 NMDA門控通道 KA門控通道 氨基酸門控通道 1）谷氨酸門控通道 三、神經(jīng)遞質(zhì)門控的通道 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 2） GABA， Gly門控通道 GABAR、 GlyR與 AchR結(jié)構(gòu)類似，含有 α、 β、 γ亞基，其中 alpha亞基與遞質(zhì)相結(jié)合。 G蛋白分為 Gs， Gi， Gq ， Gt， Go 四、 G蛋白耦聯(lián)的受體和效應(yīng)器 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience G蛋白耦聯(lián)效應(yīng)器系統(tǒng) G蛋白與兩種效應(yīng)器相互結(jié)合而發(fā)揮作用： ? G蛋白門控離子通道（ shortcut pathway） 直接通路 受體， G蛋白，離子通道 ? G蛋白活化酶 第二信使通路 30~100m