【正文】 物 血 液 藥 物 游離 結(jié)合 組織 肝 非胃腸道 代謝 胃腸道 吸收 排泄 重吸收 分布 藥物在體內(nèi)過程 消除 藥動(dòng)相 藥效相 作用部位 藥理作用 生物大分子 2022/2/1 影響 因素 藥物分 子因素 生物學(xué) 因素 包括藥物分子與細(xì)胞間隔、細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)外體液、蛋白、酶等生物大分子等之間的相互作用以及由這寫相互作用所的決定藥物的吸收、分布及消除特征和生物利用度 。 2022/2/1 .二、轉(zhuǎn)運(yùn)過程 轉(zhuǎn)運(yùn) （ transportion） 吸收 (absorption) 分布 (distribution) 排泄 (excretion) 吸收、分布與排泄 每個(gè)過程都需要通過各種屏障，這種屏障為細(xì)胞外膜即生物膜，藥物通過被動(dòng)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和促進(jìn)擴(kuò)散等方式通過生物膜。 易化擴(kuò)散 是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度較快。 所以： 藥物必須 既具有一定的水溶性 又具有一定的只溶性 才能產(chǎn)生藥效，否則無效 。 ※ 吸收、分布和保持有效濃度，需混合型。 2022/2/1 例如： 巴比妥類藥物 藥 名 解離常數(shù) 分子型 % 藥效 無取代類 巴比妥酸 4. 12 0. 052 無效 單取代類 5苯基巴比妥 3. 75 0. 022 無效 乙基巴比妥 7. 0 50. 00 + 苯巴比妥 7. 4 50+ + 丙烯巴比妥 7. 7 66. 6 1 + 異戊巴比妥 7. 9 75. 97 + 戊巴比妥 8. 0 79. 92 + 己瑣巴比妥 8. 4 90. 00 + 1， 3， 5三乙基 5苯基巴比妥 0. 0 100. 00 無效 5， 5雙 取代類 五取代類 2022/2/1 抗精神失常藥 改變藥物的結(jié)構(gòu) （先導(dǎo)化合物的優(yōu)化）， 可改變其 脂溶性（易透過血腦屏障達(dá)有效濃度） ， 從而 改變了藥物的作用 ，或 影響了藥效的強(qiáng)弱 NSHHR R 藥名 R 酯溶性 藥效 異丙嗪 H 鎮(zhèn)靜（附作用 氯丙嗪 Cl 增加 抗精神失常 三氟丙嗪 CF3 增加 強(qiáng)效抗精神失常 2022/2/1 ⑵ 給藥的途徑 在組織不破損不發(fā)炎的情況下，除靜脈給藥（靜脈注射（ .），靜脈輸液（ . infusion），藥物直接進(jìn)入血液）外，吸收的快慢順序如后：肺泡（氣霧吸入） —— 肌肉（ .）或皮下 (.)注射 —— 粘膜（包括口服(.)、舌下 (.)給藥） —— 皮膚給藥。 2022/2/1 藥物在 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 的分布取決于藥物的 脂溶性 和 離解常數(shù) ，藥物要從血液進(jìn)入腦及腦脊髓液中需要通過一個(gè)脂質(zhì)屏障，血腦屏障。此外生理與病理?xiàng)l件也會(huì)影響藥物與蛋白的結(jié)合，一些疾病狀態(tài)（如腎衰竭、肝病、炎癥）、懷孕或新生兒時(shí)期，可出現(xiàn)低白蛋白血癥。藥物及其代謝物在肝中被分泌排入膽汁，并重新被吸收，經(jīng)肝、膽、腸循環(huán)再被排除。 ⑹ 作用 2022/2/1 基團(tuán)變化對(duì)作用的影響 NOH CIIRC O O N aR 排泄速度 尿 膽汁 H +++ CH3 +++ C2H5 ++ + C3H7 + ++ C4H9 +++ C5H11 +++ 隨 R 碳 原 子 數(shù) 的 增 多 ， 脂 溶 性 增 加 在 膽 汁 中 排 泄 增 加 ，藥 物 由 腎 造 影 轉(zhuǎn) 換 為 膽 囊 造 影碳原子數(shù)增加 進(jìn)入膽汁中的量增加， 2022/2/1 2機(jī)體對(duì)藥物的作用 一、藥物作用過程 二、藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過程 三、 藥物代謝 2022/2/1 三、藥物在體內(nèi)的代謝過程 作為生物異源物質(zhì)，藥物進(jìn)入機(jī)體，除對(duì)機(jī)體產(chǎn)生勝利藥理作用外，機(jī)體也對(duì)藥物作用，藥物代謝是其在人體內(nèi)的化學(xué)變化，也是人體的自身保護(hù)技能。 肝微粒中還含有其他參與氧化的酶如含黃素的單氧結(jié)合酶（ FMO，主要負(fù)責(zé)催化藥物分子中具有親核性的氮、硫和磷原子的氧化，不直接氧化碳原子）。 2022/2/1 Propranolol 氧化脫異丙基 氧化脫氨 O NHC H 3O HC H 3O N H 2O HO O HO HO+NNC H 3C H 3NNC H 3H Imipramine desImipramine 2022/2/1 醚類的 O脫烷基化 由混合功能氧化酶催化，代謝物可以為醇、酚或者醚，甲醚最易被脫去甲基，而長鏈烷基常發(fā)生 ω或 ω1氧化。酯酶或酰胺酶特異性不強(qiáng)，廣泛分布于血漿、肝、腎和腸中。多存在于血漿、肝、腎、腸中。 2022/2/1 ⑶ . 在藥物研究中的作用 通過修飾，減少代謝，延長藥物作用時(shí)間，提高生物利用度 指導(dǎo)劑型的設(shè)計(jì) 口服藥物到達(dá)作用部位前，經(jīng)過胃腸道的消化酶、肝臟的藥物代謝酶等的作用而分解，改變劑型，可避免首過效應(yīng)而增加藥物活性 解釋藥物作用機(jī)理、作用方式及產(chǎn)生毒副作用的原因 尋找和發(fā)現(xiàn)新藥