【正文】 試劑相關知識體外診斷試劑相關知識體外診斷試劑的定義：《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》所稱體外診斷試劑，是指按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，包括可單獨使用或與儀器、器具、設備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的預防、診斷、治療監(jiān)測、預后觀察、健康狀態(tài)評價以及遺傳性疾病的預測過程中，用于對人體樣本（各種體液、細胞、組織樣本等）進行體外檢測的試劑、試劑盒、校準品（物）、質控品（物）等。質量體系考核主管部門: 《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》規(guī)定，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內申報的體外診斷試劑產(chǎn)品的研制情況及生產(chǎn)條件的核查，對生產(chǎn)企業(yè)質量管理體系進行考核，并對上市后的產(chǎn)品實施監(jiān)督管理。第一類體外診斷試劑產(chǎn)品范圍1．微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗）；2．樣本處理用產(chǎn)品，如溶血劑、稀釋液、染色液等。體外診斷試劑命名原則體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般可由三部分組成：第一部分：被測物質的名稱。參加臨床試驗的機構及人員應當了解臨床試驗者的責任和義務，及時、準確、真實地做好臨床試驗記錄。藥品監(jiān)督管理部門技術審評機構對注冊申報資料進行全面的技術審評后予以確定，需要補充臨床試驗的，以補充資料的方式通知申請人。（3）與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。申請第一類產(chǎn)品注冊的，質量管理體系由申請人自行組織核查。根據(jù)體外診斷試劑的分類原則，境內申請人擬申請第三類和第二類產(chǎn)品注冊的，在完成產(chǎn)品研制、臨床試驗、注冊檢測并通過質量管理體系考核后，向相應的藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并按照《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》附件1的要求提交注冊申報資料。根據(jù)產(chǎn)品風險程度的高低，體外診斷試劑依次分為第三類、第二類、第一類產(chǎn)品。第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等，本部分應當在括號中列出。二、首營企業(yè)和首營品種必須經(jīng)質量審核批準后，方可進行購進業(yè)務。：堅持“按需進貨、擇優(yōu)采購、質量第一”的進貨原則，嚴格執(zhí)行進貨質量控制程序。對方無上門銷售的可以注明。：如供貨方為經(jīng)營單位，所供品種多且進貨次數(shù)頻繁，在不方便簽訂書面購銷合同的情況下，必須做詳細的電話要貨記錄。： 產(chǎn)品質量符合國家標準和有關質量要求； 整件產(chǎn)品附產(chǎn)品合格證；產(chǎn)品包裝符合有關規(guī)定和貨物運輸要求； 產(chǎn)品的到貨日期距生產(chǎn)日期在6個月以內；生產(chǎn)企業(yè)每次供應的產(chǎn)品盡可能提供同一批號的產(chǎn)品； ； 產(chǎn)品質量符合國家標準和有關質量要求； 整件產(chǎn)品附產(chǎn)品合格證；進口產(chǎn)品，隨貨提供進口產(chǎn)品的有關證明文件；體外診斷試劑（按藥品管理類）包裝符合有關規(guī)定和貨物運輸要求；產(chǎn)品到貨時的剩余有效期應不少于該產(chǎn)品有效期的二分之一。，配合質管部共同做好體外診斷試劑（按藥品管理類）質量管理工作，協(xié)助處理質量問題。；（按藥品管理類）到貨時，收貨人員應當核實運輸方式是否符合要求，并對照隨貨同行單（票）和采購記錄核對體外診斷試劑（按藥品管理類），做到票、賬、貨相符。：驗收員應具有藥學或者醫(yī)學、生物、化學等相關中專以上學歷或者具有藥學初級以上專業(yè)技術職稱。：50件或50件以下，抽取2件，50件以上時，每增加50件多抽一件，不足50件的以50件計，在抽取的每件中，從上、中、下不同部位抽3個以上最小包裝檢查，復查時，加倍抽樣。（按藥品管理類）時對整批符合規(guī)定產(chǎn)品中的下列產(chǎn)品，應保留有關證據(jù)，填寫“拒收報告單”，批準后部分拒收或報損：1）、破損的產(chǎn)品 ；2）、包裝被污染的產(chǎn)品；3）、有充分證據(jù)證明在運輸途中丟失短少的產(chǎn)品。：倉庫保管員憑驗收員簽字的“驗收入庫單”辦理診斷試劑入庫手續(xù)。（按藥品管理類）與地面之間有有效隔離的設備，通風和避免陽光直射的設備。退貨記錄應保存3年。，由保管員承擔直接責任。對存在質量問題的應當采取以下措施：，并有效隔離，不得銷售； （按藥品管理類），及時報藥品監(jiān)督管理部門；（按藥品管理類）的處理過程應當有完整的手續(xù)和記錄；（按藥品管理類）應當查明并分析原因，及時采取預防措施。將銷貨清單按月裝訂作為銷售記錄。出庫復核管理制度：為確保體外診斷試劑（按藥品管理類）出庫準確無誤，保證體外診斷試劑（按藥品管理類）在運輸過程中的質量，杜絕不合格品出庫，依據(jù)《藥品管理法》、《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》等，制定本制度。經(jīng)復核無任何問題的，復核員應在銷貨清單上加蓋質量合格章并簽字，按月裝訂作為出庫復核記錄。（按藥品管理類）要包裝完整，包裝牢固，已開箱產(chǎn)品應封口并簽單，品名、標識清楚，數(shù)量準確，堆碼整齊，不得將產(chǎn)品包裝倒臵、重壓，堆碼高度要適中。：。、服務存在的重大問題，出現(xiàn)或可能出現(xiàn)危機和媒體曝光、法律訴訟、影響公司公信力的，列為專案優(yōu)先處臵。，明示于銷售場所、載于產(chǎn)品說明材料內，培訓有關人員熟悉該規(guī)程。（按藥品管理類）進貨合同時，應對供應的生產(chǎn)時間提出具體要求；應簽訂體外診斷試劑（按藥品管理類）銷售不暢時給予退換貨或過期失效后與貨源單位協(xié)商解決的合同條款。，并做好記錄。（按藥品管理類）的定義：凡與法定質量標準及有關規(guī)定不符的體外診斷試劑（按藥品管理類），均屬不合格產(chǎn)品，包括：；（按藥品管理類）包裝、標簽及說明書不符合國家有關規(guī)定的產(chǎn)品；；、破損、污染、霉變及其他質量問題的產(chǎn)品。，應掛黃牌，養(yǎng)護員填寫“不合格品確認表”報質管部確認，屬不合格品的，養(yǎng)護員在微機中將貨移入退貨庫，并通知保管員接收不合格品實物放入不合格品區(qū)，掛紅牌。不得混放。退貨管理制度：為確保體外診斷試劑（按藥品管理類）質量和服務質量，維護企業(yè)信譽，提高管理水平，加強對銷售退回產(chǎn)品和購進產(chǎn)品退出、退換的質量管理，依據(jù)《藥品管理法》、《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》制定本制度。，將退回產(chǎn)品暫放入退貨區(qū)。供方不要求退回實物的，實物應存放于不合格區(qū)等待銷毀?！妗?℃的儲藏運輸條件。冷藏體外診斷試劑（按藥品管理類）的儲藏、養(yǎng)護（按藥品管理類）儲藏的溫度應符合冷藏體外診斷試劑（按藥品管理類）說明書上規(guī)定的儲藏溫度要求。（按藥品管理類）由庫區(qū)轉移到符合配送要求的運輸設備的時間，冷處體外診斷試劑（按藥品管理類）品應在30分鐘內，冷凍藥品應在15分鐘內。冷藏體外診斷試劑（按藥品管理類）的溫度控制和監(jiān)測 （按藥品管理類）應進行24小時連續(xù)、自動的溫度記錄和監(jiān)控，溫度記錄間隔時間設臵不得超過30分鐘/次。為規(guī)范體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理，建立了體外診斷試劑生產(chǎn)細則，細則明確了以下幾個方面的要求： 組織機構、人員與質量管理職責生產(chǎn)管理和質量管理部門和人員應為相關的專業(yè)并按照本細則進行培訓和考核，且不得互相兼任。酶免等體外診斷試劑需要潔凈度級別：10萬級；塵粒最大允許數(shù)≥ 3,500,000/立方米≥5μm 20,000/立方米；微生物最大允許數(shù)沉降菌數(shù)10/皿。記錄應清晰、完整，不得隨意更改內容或涂改，并按規(guī)定簽字。主要物料的采購資料應能夠進行追溯，外購的標準品和質控品應能證明來源和溯源性。應當配備相應的儲水條件和水質監(jiān)測設備，定期記錄并保存監(jiān)測結果。有特殊要求的檢驗項目應當按照相關規(guī)定進行設置。應當保存注冊檢測報告和符合產(chǎn)品標準要求的出廠檢驗報告及記錄，應有檢驗人員和產(chǎn)品放行批準人的簽字。生產(chǎn)企業(yè)應當建立產(chǎn)品退貨和召回的程序，并保存記錄。臨床研究要求申請人在符合要求的臨床單位在買足臨床研究最低樣本量要求的前提下，根據(jù)產(chǎn)品的使用目的、相關疾病的流行率和統(tǒng)計學要求，制定能夠證明其臨床性能的臨床研究方案，同時最大限度地控制試驗誤差、提高研究質量并對研究結果進行科學合理的分析。文獻編寫主要指質量管理體系文件編寫，包括：形成文件的質量方針和質量目標；質量手冊；本標準所要求的形成文件的程序；組織為確保其過程的有效策劃、運行和控制所需文件（如對特定項目、產(chǎn)品、過程或合同進行質量策劃所形成的質量計劃，為進行某項活動或過程所編制的作業(yè)指導書、操作規(guī)程、標準、樣圖等，）；本標準所要求的記錄（質量記錄是指對所完成的質量活動或達到的質量結果提供客觀證據(jù)的文件）；國家或地區(qū)法規(guī)規(guī)定的其他文件（如產(chǎn)品注冊要求的文件，法規(guī)規(guī)定持證上崗的資格證明等）。準則：符合質量管理體系要求的標準，與組織和產(chǎn)品有關的法律法規(guī)，批準產(chǎn)品上市的注冊產(chǎn)品標準及相關國家標準及行業(yè)標準?？己隧椖?56項，其中重點項目39項，一般項目117項?！谈唢L險的生物活性物料其操作應使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。應定期監(jiān)測室內空氣濕度，并有相應記錄。第六部分：生產(chǎn)過程控制√應按照國家批準的工藝進行生產(chǎn)，應制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標準操作規(guī)程，明確關鍵工序或特殊工序，確定質量控制點，并規(guī)定應形成的生產(chǎn)記錄?！躺a(chǎn)用細胞應建立原始細胞庫、主代細胞庫、工作細胞庫?！虘⒘魳訌万炛贫?，規(guī)定留樣比例、留樣檢驗項目、檢驗周期和判斷準則。√企業(yè)應有符合產(chǎn)品標準要求的出廠檢驗控制程序和記錄，應有檢驗人員和產(chǎn)品放行批準人的簽字。自行制備抗原或抗體，應對所用原料的來源和性質有詳細的記錄并可追溯。如需更改，應在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。第五部分：采購控制√應確定外購、外協(xié)物料清單，并明確物料的技術指標和質量要求。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應有防護措施。一般缺陷：是指一般項目有不符合現(xiàn)象。準則：顧客對供方的要求第三方質量管理體系審核（外審）：由獨立于相關方和組織以外的第三方認證機構進行的審核。質量方針與組織的總方針相一致；為質量目標的制定提供框架，并體現(xiàn)產(chǎn)品特點；避免空洞口號，要和組織的社會與市場定位相適宜 質量目標制定：質量目標應包括滿足產(chǎn)品要求所需的內容，包括：1）產(chǎn)品應達到新的目標：增加什么新品種，采用什么新技術，性能或功能達到什么新指標2）為滿足產(chǎn)品要求所需達到的管理目標3）為滿足產(chǎn)品要求所 需的技術改造或資源增加4）質量目標是可測量的5）質量目標應在相關職能和層次上展開6）不要把應盡的職責和必須完成的任務定為質量目標7）利用質量目標，促進質量改進8）建立質量目標可以采用上下結合的方法，上一個PDCA進入下一個PDCA的過程 質量手冊包括：是規(guī)定組織質量管理體系的文件 質量管理手冊目錄：封面；手冊發(fā)布令；質量方針批準另；管理者代表任命書；手冊目錄手冊目錄：范圍（質量管理體系覆蓋的產(chǎn)品、過程、活動、場所及覆蓋的標準條款）； 組織結構和管理層及主要職能部門的管理職責；質量管理體系文件(結構，內容，產(chǎn)品技術文檔介紹；質量手冊；文件控制；記錄控制)； 管理職責：管理承諾：以顧客為關注焦點；質量方針：與組織的宗旨相適應；包括對滿足要求和保持質量管理體系有效性的承諾；提供制定和評審質量目標的框架；在組織內得到溝通和理解；在持續(xù)適宜性方面得到評審； 質量目標的策劃：（質量目標應包括滿足產(chǎn)品要求所需內容，是組織實現(xiàn)滿足顧客要求的具體落實，質量目標應是可實現(xiàn)的并涉及到可獲得、可測量的成果）； 質量管理體系的策劃：（對質量管理體系進行策劃，以滿足質量目標及總要求；在對質量管理體系的變更進行策劃和實施時，保持質量管理體系的完整性）； 職責權限和溝通：（職責權限：明確各部門和崗位的設置和職責權限；為其完成任務提供必要的獨立性和權限）；內部溝通：（促進組織內各職能部門和層次間的信息交流，促進理解和步調的協(xié)調，提高質量管理體系的有效性）管理評審：最高管理者應按策劃的時間間隔評審質量管理體系，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性，評審應包括質量管理體系改進的機會和變更的需要，保持管理評審記錄 資源管理（人力資源管理；基本設施；工作環(huán)境）產(chǎn)品實現(xiàn)（產(chǎn)品實現(xiàn)的策劃；顧客溝通；設計與開發(fā)；采購；生產(chǎn)和服務提供的控制；生產(chǎn)控制要求；安裝活動要求；服務活動；標志和可追溯性；顧客財產(chǎn)；產(chǎn)品防護；監(jiān)視和測量裝置的控制測量，分析和改進：證實產(chǎn)品的符合性；確保質量管理體系的符合性；保持質量管理體系的有效性 監(jiān)視和測量：反饋；內部審核；過程的監(jiān)視和測量 不合格品控制：（確保不符合產(chǎn)品要求的產(chǎn)品得到識別和控制，防止非預期使用或交付；處置不合格品：采取措施消除已發(fā)現(xiàn)的不合格；授權讓步使用放行或接受不合格品；采取措施防止其原預期的使用或應用；不合格品得到糾正后應對其再次進行驗證，已證實符合要求）； 數(shù)據(jù)分析：改進：組織應利用質量方針、質量目標、審核結果、數(shù)據(jù)分析、糾正和預防措施以及管理評審來識別和實施任何必要的更改確保質量管理體系的持續(xù)適宜性和有效性；保持所有顧客抱怨調查記錄；對顧客抱怨沒有采取預防或糾正措施其理由應予批準 質量管理體系試運行階段：通過試運行考驗體系文件的可操作性、協(xié)調性和有效性，并提高對文件的熟悉和理解程度。臨床研究樣本量：第三類產(chǎn)品臨床研究的總樣本數(shù)至少1000例；第二類至少200例。不合格品控制、糾正和預防措施應當制定對不合格品控制的有關職責、權限的規(guī)定。企業(yè)按照糾正和預防措施控制程序實行自查、自糾，保存審核報告和糾正、預防措施記錄。應當規(guī)定在搬運、維護期間對檢測設備的防護要求，使用前根據(jù)需要進行校準。應當明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。有特殊要求的物料應當根據(jù)國家相關法規(guī)要求進行采購和進貨檢驗。設計過程中應當按照《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準的要求對產(chǎn)品的風險進行分析和管理，并能提供風險管理報告和相關驗證記錄。具有污染性和傳染性的物料應當在受控條件下進行處理，不應造成傳染、污染或泄漏等。設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制廠房、設施與設備應當與體外診斷試劑生產(chǎn)相適應。（按藥品管理類）儲存運輸設施設備檔案，并對其運行狀況進行記錄，記錄至少保存3年。，記錄至少保存3年。（按藥品管理類）的單位，應與受托方簽訂合同，明確體外診斷試劑（按藥品管理類）在儲存運輸和配送過程中的溫度要求。（按藥品管理類）應按《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》規(guī)定進行在庫養(yǎng)護檢查并記錄。（按藥品管理類）生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、物流企業(yè)和使用單位采用專用設施，使冷藏藥品從生產(chǎn)企業(yè)成品庫到使用單位藥品庫的溫度始終控制在規(guī)定范圍內的物流過程。進貨員留存一聯(lián)為“購進產(chǎn)品退出記錄”，記錄妥善保存三年