【正文】 廠址選擇 原則廠址時必須貫徹執(zhí)行國家的方針，政策，遵守國家的法律規(guī)則。 第 4 頁 共 46 頁 第一章 設(shè)計指導(dǎo)思想和設(shè)計原則 指導(dǎo)思想 年產(chǎn) 億 奧硝唑片劑的設(shè)計 來源于工業(yè)生產(chǎn)的實際需要。奧硝唑在 細(xì)菌性陰道病 治療中作用明顯，是治療 細(xì)菌 性 陰道 病最有效的 藥物 。在片劑生產(chǎn)工藝方面逐漸摸索出一套適用于中藥片劑生產(chǎn)的工藝條件，如對含脂肪油及揮發(fā)油片劑的制備，如何提高中藥片劑的硬度、改善崩解度、片劑包衣等逐漸積累經(jīng)驗，使質(zhì)量不斷提高?？晒┛诜蛲庥?。此外，還有一種唇頰片，將藥片放在上唇與門齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長 效作用。如長效氨茶堿片等。 但片劑也有不少的缺點： 片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑為慢，其生物利用度稍差些；兒童和昏迷病人不易吞服；含揮 發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降。 片劑的分類按給藥途徑，結(jié)合制備與作用分類如下。 嚼用片：指在口內(nèi)嚼碎后下咽的壓制片，多用于治療胃部疾患。如硝酸甘油唇頰片。如止瀉 1號片、滴凈沸騰片等。此外，對中藥片劑中藥物的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步開展。此外，該品還可治療 子宮內(nèi)膜 炎、 子宮 肌炎、 輸卵管 或 卵巢 膿腫 、 盆腔 軟組織感染等。其原料來源廣泛，成本低廉，生產(chǎn)工藝比較簡單可靠，適合中小型企業(yè)生產(chǎn)。廠址選擇要合乎國家的長遠(yuǎn)規(guī)劃及工業(yè)布局，國土開發(fā)整治規(guī)劃和城鎮(zhèn)發(fā)展規(guī)劃。工藝流程設(shè)計是用圖示的方法將生產(chǎn)過程中所用的設(shè)備、物料和能量發(fā)生的變化及其流向、管道和儀表表示出來。④廠房應(yīng)有與生產(chǎn)量相適應(yīng)的面積和空間。生產(chǎn) 工藝流程的設(shè)計包括以下幾個步驟： 的組成； ； 技術(shù)規(guī)格和流向； ； ； 程。 在本設(shè)計中主要設(shè)計物料流程圖，工藝流程示意圖完成后，進(jìn)行物料衡算，再將物料衡算的結(jié)果注釋其中，即為物料流程圖。其每步的工藝流程所選設(shè)備如下： 粉碎 物質(zhì)依靠其分子間的內(nèi)凝聚力而凝結(jié)成一定形狀的塊狀物。顆粒大小減少到十分之一，總面積可增加到十倍以上。值得指出的是粉碎時也可能伴隨產(chǎn)生一些不良作用，如晶型第 12 頁 共 46 頁 轉(zhuǎn)變、熱分解、黏附、凝聚性增大、密度減小等。自由粉碎則是在粉碎過程中能及時排除已達(dá)要求的細(xì)粉而不影響粗粒繼續(xù)粉碎的操作。 特點 以萬能 粉碎機(jī) 其具有： （ 1） 產(chǎn)量高、噪音低、能耗低、維修簡單、安裝方便等； （ 2） 轉(zhuǎn)子與定子之間間隙精確合適，粉碎效果最佳； （ 3） 密封性能較好，內(nèi)置迷宮式密封，機(jī)門有 O形密封圈，以防粉塵外逸； （ 4） 由于轉(zhuǎn)子高速旋轉(zhuǎn)，帶進(jìn)大量空氣，因而有自冷功能，能適用要求較低的熱敏性物料粉碎； （ 5） 系統(tǒng)管道連接采用快拆式結(jié)構(gòu)，能快速、方便地拆裝、清洗； （ 6） 可配有旋風(fēng)分離器和除塵器，生產(chǎn)過程中無粉塵飛揚，粉塵捕集袋能有效截留氣流中的微粉。在片劑生產(chǎn)中進(jìn)行混合、制粒、壓片等單元操作時篩分對混合度、粒子流動性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有顯著的影響。 8 號 90177。不平衡重錘分別裝在電機(jī)的上軸及下軸，上軸與篩網(wǎng)相連，篩筐以彈簧支撐于底座上，開動電機(jī)后上部重錘帶動篩網(wǎng)做水平圓周運動，而下部重錘又使篩網(wǎng)做垂直方向運動，故篩網(wǎng)在三維方向上發(fā)生振蕩使物料篩分，篩分后粗料由上部出料口排出 ,細(xì)料由下部的出口排出。成品粒度可在 5～ 150μｍ之間任意選擇。 （ 2）合理設(shè)計和選擇粉碎流程和粉碎機(jī)械。 為了提高篩分效率，將過篩操作的影響因素歸納如下：（ 1）粒徑范圍適宜，藥物的篩分粒徑越小，由于表面能，靜電等影響容易使粒子聚結(jié)成塊，或堵塞篩孔無法操作，一般篩分粒徑不小于 70～ 80μｍ .聚結(jié)現(xiàn)象嚴(yán)重時根據(jù)情況可采用第 16 頁 共 46 頁 濕法篩分。粒子的形狀、大小、表面粗糙度不均勻；混合成分多，有時可達(dá)十?dāng)?shù)種；微量混合時，最少成分的混合比率（稀釋倍率）較大等。可用夾套的容器進(jìn)行加熱或冷卻操作；混合機(jī)內(nèi)物料整體運動與混合，對于流動性好，物性差異不大的粉粒體，混合效果好；對于黏附性、凝結(jié)性的粉粒體必須在機(jī)內(nèi)設(shè)置墻紙攪拌葉或擋板，或加入鋼球?；旌纤俣瓤?，一般粉體混合只 需 1min。一般顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個粒子周圍可接觸的粒子數(shù)目少，因而黏附性、凝聚性大為減弱，從而大大發(fā)山顆粒的流動性，物料雖然是固體，但使其具備 與液體一樣定量處理的可能。 ⑥便于服用，攜帶方便，提高商品價值等。將親水性藥物粉末進(jìn)行制粒時 ,粉粒之間架橋的液體將接觸的表面部分溶解 ,在干燥過程中部分 溶解的物料析出而形成固體架橋。但是濕法制粒工序多 ,時間長 ,對濕熱敏感的藥物不宜用此法。格的安全保護(hù)措施嚴(yán)格。但干燥時也應(yīng)根據(jù)第 20 頁 共 46 頁 實際情況適當(dāng)控制干燥后物料的水分含量。 廂式干燥器，多用于盤架盛放物料，優(yōu)點是：容易裝卸，物料損失小，盤易清洗。 第 21 頁 共 46 頁 3）流化床干燥器 用熱空氣自下而上通過松散的粉狀或粉狀物料層形成“沸騰床”而使物料進(jìn)行干燥。其生產(chǎn)能力很大，每小時噴霧量可達(dá)幾百噸，為干燥器中產(chǎn)量較大者之一?？烧{(diào)性好 ,適用面寬。 外形 (mm)A:890 B:3505 C:1830 振動電機(jī) 率 2kw 。 常用設(shè)備 搖擺式顆粒機(jī)采用質(zhì)硬的金屬篩網(wǎng)，由于顆 粒干燥使體積縮小，故整粒時篩網(wǎng)的孔徑一般比制粒時用的要小一級。上、下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。選定沖模直徑以后，通過調(diào)節(jié)下沖伸入模圈孔的深度，從而達(dá)到調(diào)節(jié)孔中藥物體積的目的。由于片重高低決定每片藥品中藥物含量的多少 , 片重一經(jīng)確定 , 每片藥品中藥物含量也就確定了。此外還有三流程和四流程壓片機(jī)，實際應(yīng)用比較少。藥品包裝按期在流通領(lǐng)域中的作用可分為內(nèi)包裝和外包裝兩大類。 流化床面積（ m2） 。因此，車間布置設(shè)計時應(yīng)遵守設(shè)計程序，按照布局設(shè)計的原則，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮 [14]。 車間布局設(shè)計的任務(wù) : 1. 確定車間的火 災(zāi)危險類別，爆炸與火災(zāi)危險性場所等級及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；第 2. 確定車間建筑物和露天場所的主要尺寸，并對車間的生產(chǎn)輔助生產(chǎn)和行政生活區(qū)域位置作出安排； 3. 確定全部工藝設(shè)備的空間位置。整個車間主要出入口分三處：一是人流入口，即人員由門廳經(jīng)過更衣進(jìn)入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一是原輔料入口，即原輔料經(jīng)過脫外包外清后緩沖進(jìn)入；另一處為成品出口。設(shè)備間應(yīng)留 有適應(yīng)的便于清掃的間距。設(shè)備間須留有一定的操作距離。 制劑生產(chǎn)車間 潔凈度 是否合格，將直接影響藥品質(zhì)量。 2. 溫度控制在 20～ 24℃ ，相對濕度宜控制在 45%～ 60%； 3. 潔凈室換氣次數(shù) 片劑的生產(chǎn)工序，由 30萬級的潔凈區(qū)組成。 空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計 1. 空氣過濾的機(jī)理 空氣過濾的機(jī)理分為慣性作用、擴(kuò)散作用、攔截作用、靜電作用等。集中式 凈化空調(diào) 系統(tǒng)較常用，即空氣的過濾、冷卻、加熱、加濕和風(fēng)機(jī)等處理設(shè)備集中設(shè)置在空調(diào)機(jī)房內(nèi)，由風(fēng)管送入各房間。 缺點：需要有配套的冷凍機(jī)房或有放置熱泵機(jī)組的室外空間，另需要有放置組合式空氣處理機(jī)組的空調(diào)機(jī)房；造價高。 風(fēng)量計算 凈化空調(diào)的設(shè)計計算主要包括冷熱負(fù)荷和風(fēng)量平衡兩大部分，前者是確保室內(nèi)溫濕度滿足要求，而后者則與換氣次數(shù)、工作區(qū)截面風(fēng)速、靜壓差和新風(fēng)量密切來聯(lián)系，從中 也可以看到風(fēng)量平衡計算直接影響潔凈區(qū)內(nèi)的潔凈度。 送風(fēng)量是取換氣次數(shù)計算得出的風(fēng)量 G冷熱負(fù)荷計算得出的 G濕負(fù)荷計算出的風(fēng)量 G排除潔凈室有害氣體所需的排風(fēng)量 G每人所需新鮮空氣的通風(fēng)量五個風(fēng)量中的最大值，一般情況下 G1最大，按 G1足夠消除余熱余濕。 4. 空調(diào)凈化系統(tǒng)流程 新回風(fēng)混合段； 初效過濾段； 一次表冷段； 二次表冷段； 風(fēng)機(jī)段； 加熱段； 加濕段； 消音段； 中間消毒段； 中效過濾段； 1送風(fēng)段；1高效過濾段 圖 空調(diào)凈化系統(tǒng)的流程圖 凈化方案 車間采用全室凈化和局部凈化相結(jié)合的凈化處理方式。 根據(jù)設(shè)計要求，此車間面積較大，總面積為 1296m2，其中 30 萬級控制區(qū)的面積為 589 m2 。它們所起的作用是： ①粗效 過濾器：用以濾除 10181。 根據(jù)我國的 GMP 推薦：一般情況下，潔凈度等于 30 萬級時，換氣次數(shù)不少于 15 次 /h［ 21］ 。對藥品生產(chǎn)來說，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對非生命污染物——塵料要加以限制處理，還必須對有生命的污染物 ——微生物作出更嚴(yán)格的限制。其布局特點是： ① 車間布置緊湊、流程安排合理； ② 人流、物流分開，控制區(qū)人員和一般人員分開通行，以防環(huán)境污染；③ 四周布置參觀走廊，便于觀察操作，又可節(jié)約空調(diào)系統(tǒng)的能量損耗。 5. 不允許在同一房間內(nèi)同時進(jìn)行不同品種或同一品種、不同規(guī)格的操作。片劑的生產(chǎn)環(huán)境可劃分為一般生產(chǎn)區(qū)和控制區(qū)。故廠房整體布局時，應(yīng)考慮設(shè)備的排列、生產(chǎn)工藝的要求、安全衛(wèi)生等問題，有時候需反復(fù)排列才可得到較滿意的結(jié)果。 ： 定 在進(jìn) 行車間布置設(shè)計師，設(shè)計人員應(yīng)熟悉并執(zhí)行有關(guān)的設(shè)計規(guī)范和規(guī)定，如《建筑設(shè)計防火規(guī)范》（ GBJ 1687）、《石油化工企業(yè)設(shè)計防火規(guī)定》（ GB 501699）、《化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》（ HG2057195）、《爆炸和火災(zāi)危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)定》 (GB5005892)、《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（ GBJ7384）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理局， 1998 年修訂版）等。 蒸發(fā)水份能力（ kg/h）2035 常州市寶康干燥機(jī)械有限公司 1 5 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) TDP4 型號 ZP35B 壓片機(jī) (ZP35B 壓片機(jī) ) 沖模數(shù) Dies 35 Sets 付 最大壓片壓力 Max． Pressure 60 kN 千牛 最大壓片直徑 Max. Dia. of Table 13 mm 毫米 最大充填深度 Max. Depth of Fill 15 mm 毫米 最大片劑厚度 Max. Thickness of Tablet 6 mm 毫米 上海洲祥制藥機(jī)械有限公司 1 第 27 頁 共 46 頁 生產(chǎn)能力 Production Capacity 60,000130,000pc/h 片／時 電動機(jī) Motor 3kW 千瓦 外形尺寸 Overall Size 9508501630mm毫米 主機(jī)重量 Net Weight 1800kg公斤 6 鋁塑對版泡罩包裝機(jī) DPP/140F 沖裁頻率： 640 次 /分 2 版 /次 生產(chǎn)能力：1012 萬粒 /時 準(zhǔn)版塊： 8057mm（可按用戶要求設(shè)計） 行程可調(diào)范圍： 40110mm 包裝材料： PVC 硬片 140mm； PTP 鋁箔 40mm； 空壓機(jī)： 源總功率： 或 重量： 600kg 外形尺寸： 22005001370mm 瑞安市希望包裝機(jī)械有限公司生產(chǎn) 1 第 28 頁 共 46 頁 第五章、車間平面布置圖設(shè)計 車間布置設(shè)計師制藥工程設(shè)計中的一個重要環(huán)節(jié)，車間布置是否合理，不僅與施工、安裝、建設(shè)投資密切相關(guān)， 而且與車間建成后的生產(chǎn)、管理、安全和經(jīng)濟(jì)效益密切相關(guān)，因此，車間布置設(shè)計應(yīng)按照設(shè)計程序，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。 本次設(shè)計選用 瑞安市希望包裝機(jī)械有限公司 生產(chǎn)的 DPP/140F 鋁塑對版泡罩包裝機(jī) 。以有利于清潔容易快捷，以避免了油污的交叉污染，在使用方面具有更簡易更安全，更換沖模更方便，操作時比以往同類機(jī)器更安靜。 5. 壓片機(jī)可分為單沖式和多沖旋轉(zhuǎn)式兩種 單沖壓片機(jī)加料器中的藥粉隨加料器擺動容易造成藥粉分層 ，且壓片時，是第 24 頁 共 46 頁 單側(cè)加壓，所以壓力分布不均，易裂片，噪音大；另外，生產(chǎn)效率比較低，一般單沖壓片機(jī)產(chǎn)量 80 片 /min，適用于實驗室。在劑量控制中，加料器的動作原理也有相當(dāng)?shù)挠绊懀热珙w粒藥物是靠自重自由滾落入?？字惺?，其填裝情況較為疏松。沖頭的端面形狀有平面形