6x射線衍射在藥學(xué)中的應(yīng)用(完整版)
【正文】 有同源性質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)取得進(jìn)展外 ,欲得到更大分子的準(zhǔn)確三維結(jié)構(gòu) ,還只能借助于單晶 X 射線衍射分析方法。 第三十二頁，共四十五頁。 Tetrahedron Letters 2024, 43, 24152418 第二十八頁，共四十五頁。 Absolute configuration of stenine C1 S C9 R C9a R C10 R C11 R C12 R C13 S Jiang, et al. J. Mol. Struct. 2024, 966(13), 1822. 第二十四頁，共四十五頁。 Mak, T. C. W. J. Nat. Prod. 2024, 64, 12661272. 3〕利用分子中已確認(rèn)的局部構(gòu)型信息確定分子絕對構(gòu)型 第十六頁，共四十五頁。 單晶 X射線衍射測定天然產(chǎn)物絕對構(gòu)型的應(yīng)用方法 第十二頁，共四十五頁。 Principle of Xray anomalous dispersion method 反常散射法 測定天然產(chǎn)物絕對構(gòu)型的原理 第八頁，共四十五頁。 第四頁，共四十五頁。 X射線晶體學(xué)在醫(yī)藥學(xué)中的應(yīng)用 ? 1 微量化合物或全未知化合物的分子結(jié)構(gòu)測定 ? 2 以共晶方式存在的混合物分子結(jié)構(gòu)測定 ? 3 絕對構(gòu)型測定 ? 4 構(gòu)象分析 ? 5 氫鍵、鹽鍵、配位鍵等的計(jì)算與分子排列規(guī)律 ? 6 原料藥中溶劑分子確實(shí)定 ? 7 生物大分子結(jié)構(gòu)分析 ? 8 為計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)提供起始三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)。共晶分子結(jié)構(gòu)可以由異構(gòu)體形成 ,也可以由不同結(jié)構(gòu)分子形成。測定藥物分子絕對構(gòu)型常用的方法有以下幾種。 在重原子存在的條件下 ? Ihkl ≠ Ihkl , ?hkl ≠ ?hkl, ?Fhkl?2≠ ?Fhkl ?2 ? ?Fhkl?2= (1x) ?Fhkl?2 + x?Fhkl ?2 ? 式中 x即為絕對構(gòu)型因子 (Flack parameter)。 Jiang, R. W.。 中間產(chǎn)物 2的絕對構(gòu)型分析 Flack parameter x= 3(2) Flack parameter x= 4(2) 第二十一頁，共四十五頁。 ?解決方法：可用前面的引入局部已知構(gòu)型、引入重原子或與手性試劑共結(jié)晶等方法，也可降低衍射數(shù)據(jù)收集時(shí)的溫度。 6 原料藥中溶劑分子確實(shí)定 ? 在新藥與制藥研究中 ,原料藥中是否含有結(jié)晶水分子或溶劑分子 ? ? 特別是當(dāng)重結(jié)晶過程中使用過對人體有害的溶劑時(shí) ,它們是否進(jìn)入晶格 ? 其含量是多少 ? 單晶 X 射線衍射分析可以準(zhǔn)確地答復(fù)這些問題。 Jiang, Ren Wang. Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online 2024, E67(8), o2192 第三十三頁，共四十五頁。 第三十六頁，共四十五頁。 1957年又成功測定出了抗惡性貧血的有效藥物 ——維生素 B12的巨大分子結(jié)構(gòu)，使合成維生素 B12成為可能。 第四十頁，共四十五頁。 第四十三頁，共四十五頁。 Mak, T. C. W. J. Nat. Prod. 2024, 64, 12661272. 第四十五頁，共四十五頁。計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的計(jì)算軟
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