【正文】 Event Rate, % P = P = P = P = CHD Events* (首要 終 點(diǎn) ) Nonfatal MI Total CVD Events? (次要 終 點(diǎn) ) Coronary Revascularization CHD Death P = *Nonfatal MI and CHD death. ?CHD events, stroke, CVD death, revascularizations. Keech A et al. Lancet. 2024。 Sacks FM et al. N Engl J Med. 1996。 Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995。 ASCOTLLA=Anglo Scandinavian Cardiac Outes Trial–Lipid Lowering Arm。 高血糖癥限制它在糖尿病患者上的使用 * 貝特 ? ??? ??? 降低冠心病死亡 增加非冠心病死亡的額外風(fēng)險(xiǎn) 樹脂 ?? ? ? 降低冠心病風(fēng)險(xiǎn) 降低許多藥物吸收 , 不方便使用 。 HbA1c = hemoglobin A1c. Turner RC, et al. BMJ. 1998。293:15011508 CABG圍 手術(shù)期和 長期存活 率 PCI患者 長期存活 率 PCI患者 再狹窄與 重復(fù)血運(yùn) 重建需要 糖尿病合并 冠心病 患者的冠脈斑塊特征： ?尸檢資料顯示糖尿病冠脈病變多累計(jì)左冠狀動(dòng)脈主干 ?血管病變多呈現(xiàn)彌漫性分布，多血管受累 ?動(dòng)脈斑塊脂質(zhì)含量豐富，穩(wěn)定性較差 ?糖尿病患者血管病變?nèi)狈α己玫膫?cè)支循環(huán) ?糖尿病患者多存在冠脈 陰性 血管重構(gòu)，斑塊再狹窄發(fā)生率高 第三十四頁，共九十三頁。25:188090. Total patients (%) OGTT* *n = 1920 without known diabetes OGTT = oral glucose tolerance test。 IS = insulinsensitive。115:450458, N = 262,525 1 2 CHD Risk Ratio* (95% CI) 5689 No 4469 Yes 2674 Nonfasting 7484 Fasting 1994 Female 7728 Male 4256 10 years 5902 ? 10 years 第二十三頁，共九十三頁。 TG血癥常伴有肥胖 ,肥大的脂肪細(xì)胞上胰島素受體數(shù)目和活性下降 ,表現(xiàn)為胰島素抵抗 TG水平增高常常是 IR的早期表現(xiàn) 甘油三酯 (TG)與胰島素抵抗 第十八頁，共九十三頁。 20 40 60 80 1000 密度 (g/ml) 直徑 (nm) VLDL 5 10 IDL 乳糜 殘粒 HDL3 2 第十二頁，共九十三頁。 ? ? ? 中國糖尿病防治指南 2024版 第六頁，共九十三頁。 內(nèi)容 ? ? ? ? ? 第二頁，共九十三頁。 在血糖已盡可能得到控制后，可考慮藥物治療， 可選擇 TG在 ～ 時(shí)開始藥物治療。 高甘油三脂33%高膽固醇27%混合性高脂血癥40% ? 與西方人相比，中國人以甘油三脂增高為主的血脂異常人群占多數(shù) 第九頁，共九十三頁。 糖尿病 LDL 顆粒 然而糖尿病患者正常 LDLC的水平 : “ 正常〞 LDLC 水平 非糖尿病 LDL 顆粒 LDL顆粒數(shù)量 apoB的濃度 低 冠心病的危險(xiǎn) 高 含更多 apoB的 sLDL apoB LDLC 第十七頁，共九十三頁。59:80A–90A. LDLC CHD relative risk mmol/L mmol/L mmol/L 0 mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L HDLC Framingham Heart Study 第二十一頁，共九十三頁。 血清富含甘油三酯的脂蛋白〔 TRL〕 —— TG、 VLDL明顯升高 血清 HDLC水平降低 血清 LDLC中是 sLDL水平升高 第二十八頁，共九十三頁。357:100917. 第三十頁，共九十三頁。 其余 2263例中通過OGTT發(fā)現(xiàn)糖尿病 609例 。 糖尿病血脂異常的特征及與 心血管危險(xiǎn)的相關(guān)程度 ? TG水平上升 ?LDLC在平均水平至中度上升 ? 致粥樣硬化的脂蛋白顆粒 ? 乳糜微粒和極低密度脂蛋白 (VLDL)殘粒 ? 異常的殘粒構(gòu)成伴有載脂蛋白 (Apo) CIII的上升 ?低水平 HDLC ? 小而密的顆粒 UKPDS心血管危險(xiǎn)因素回歸分析 CHD危險(xiǎn)％ LDLC 1 mmol/L 57 HDLC mmol/L –15 SBP 10 mmHg 15 HbA1c 1% 11 “ Triglyceride concentration was a risk factor for coronary artery disease after adjustment for age and sex, but it was not an independent risk factor when the other variables were included in the model.〞 Turner RC et al BMJ 1998。93:567574. 2. Guyton JR. Expert Opin Pharmacother. 2024。 **Primary prevention trial。 PROSPER=Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk Adapted from Mahley RW, Bersot TP. In: Goodman Gilman’ s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. New York: McGrawHill Medical Publishing Division, 2024:933–966。361:1149–1158。360:7–22。95:462468. 〔終 點(diǎn) 證 據(jù) ?平安 證 據(jù)？ ) VLDLC HDLC * * 24 10 49 19 60 50 40 30 20 10 0 10 20 30 Change From Baseline, % Simvastatin 20 mg Simvastatin 20 mg + Fenofibrate 160 mg 第四十七頁，共九十三頁。 ? ? ? 注： 脂蛋白酯酶，促進(jìn)甘油三酯水解 ：該載脂蛋白抑制 LPL活性，抑制肝細(xì)胞的 apoE 受體，而apoE 受體參與 LDL的識(shí)別 識(shí)別 HDL的受體 ：穩(wěn)定 HDL\促進(jìn) HDL的成熟 PPARα 的調(diào)脂機(jī)制 臨床心血管藥理學(xué) 第五十四頁，共九十三頁。 消化道病癥與用藥劑量有關(guān) ， 減少劑量后病癥可以減輕或消失 ， 必要時(shí)停藥 。 苯扎貝特為非選擇性的 PPAR沖動(dòng)劑，除沖動(dòng)PPAR 外，對(duì) PPAR 也可沖動(dòng) Attenuation of Progression of Insulin Resistance in Patients With Coronary Artery Disease by Bezafibrate Arch Intern Med. 2024。 02468101214161820220246810121416182022Rate % Rate % TG 200 mg/dl TG 200 mg/dl Placebo Bezafibrate