國家藥品審評中心解讀(完整版)
【正文】 P=(1q)n=〔 〕 20 = ? 即有 %的可能性，該批藥品將會被判定為無菌。 4 一、注射劑的特點(diǎn) ? 不通過人體固有的保護(hù)屏障，直接進(jìn)入血液 ? 起效快、平安性要求高。改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。 ? 檢測結(jié)果有無代表性。 10 質(zhì)量控制的三種模式 ? 檢驗(yàn)控制質(zhì)量〔 Quality by Test〕 ? 不夠全面 ? 生產(chǎn)控制質(zhì)量〔 Quality by Manufacture〕 ? 將質(zhì)控延伸到生產(chǎn)環(huán)節(jié) ? 設(shè)計控制質(zhì)量〔 Quality by Design， QbD〕 ? 全方位的控制、開展的方向 ? 三者互為補(bǔ)充，后者包括前者 國家藥品審評中心 第十頁，共三十八頁。 14 ? 濕熱滅菌法：將物品置于滅菌柜內(nèi)利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物的方法。 ? SAL ＝ F0/D121– lgN0 ? N0：滅菌前的染菌量 ? SAL除了和 F0 有關(guān)，還與染菌量〔 N0〕及所染菌的耐熱參數(shù)〔 D121〕有關(guān)。 國家藥品審評中心 第二十頁，共三十八頁。 ? 無菌制造工藝的根本特征是：低平安 +高本錢。 25 劑型選擇的合理性 ? 要權(quán)衡考慮各劑型的無菌保證水平、雜質(zhì)的控制水平、工藝的可行性、臨床使用的方便等。如產(chǎn)品不能耐受，可采用殘存概率法 (8≤F012)，但均應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的 SAL不小于 6。 ? 常規(guī)的工藝驗(yàn)證試驗(yàn)包括： ?培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)：至少在線灌裝三批，每批的批量詳見附表，每瓶產(chǎn)品均應(yīng)進(jìn)行無菌檢查。 32 國家藥品審評中心 第三十二頁，共三十八頁。 內(nèi)容總結(jié) 注射劑的無菌保證 與工藝研究。驗(yàn)證不充分或未經(jīng)驗(yàn)證 第三十八頁，共三十八頁。國家藥品審評中心。 34 工藝選擇的根本原那么 : 無菌產(chǎn)品應(yīng)在灌裝到最終容器后進(jìn)行最終滅菌〔首選〕 如因產(chǎn)品對熱不穩(wěn)定不能進(jìn)行最終滅菌時，可采用最終滅菌方法的替代方法 過濾除菌和 /或無菌生產(chǎn)工藝〔退而求其次〕 國家藥品審評中心 第三十四頁，共三十八頁。 國家藥品審評中心 第二十八頁，共三十八頁。 ? 如產(chǎn)品不能耐受終端滅菌工藝條件，應(yīng)盡量優(yōu)化處方工藝，以改善制劑的耐熱性。原那么上首選劑型應(yīng)能采用終端滅菌工藝，并保證 SAL不小于 6。 ? 當(dāng)滅菌可能會造成副產(chǎn)物等問題時，盡可能從工藝上創(chuàng)造條件，使滅菌成為可行。 ? 無菌檢查的結(jié)果不能保證產(chǎn)品的 SA
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