【正文】 量 :硫化物為 ，供試品取樣量應與限度匹配 第三十四頁，共八十八頁。 參數(shù)〔圖譜一致、特征譜線〕 第二十六頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 技術要求〔復核〕 鑒別 化學反響〔沉淀、顏色、氣體〕 是否有假陽性干擾 輔料對反響的影響 注意點：專屬性較差、需特殊試劑和試藥，或可以其他鑒別方法取代的，應建議刪除 第二十頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 技術要求〔復核〕 實驗復核 關注點： 工程 —— 全？ 方法 —— 可行？ 限度 —— 合理？ 第十三頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 技術要求〔復核〕 文字審核〔工程順序〕 現(xiàn)行版 ?中國藥典 ? ?國家藥品標準工作手冊 ?第四版 第十頁，共八十八頁。 原料 藥品 生產過程 ?終點控制 ?產品性質為根底、結合原料和生產過程 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 概述 第二頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 概述 標準組成 ?性狀 ?鑒別 ?檢查 ?含量或效價測定 第七頁，共八十八頁。 如：表示偏差范圍的數(shù)值用“177。 3%，采用 E1%1cm 值法測含量的原料藥〕 酸值、皂化值、羥值、碘值 檢測〔 3批〕樣品的數(shù)據(jù)，考察與標準中的限度是否一致〔不同工藝生產的原料藥溶解度可能存在差異，需核實，不能照抄〕 第十七頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 技術要求〔復核〕 鑒別 紅外光譜 制劑的紅外光譜〔輔料、晶型〕 樣品處理方法對圖譜重現(xiàn)性的影響 特征波長或特征波長范圍選擇的合理性〔 3~5個特征譜帶，177。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 技術要求〔復核〕 檢查 有效性試驗 粒度或粒度分布 —— 難溶性藥物 結晶性 —— 是否為晶體 晶型 —— 多晶型藥物 異構體 —— 手性 /幾何異構藥物 制酸力 —— 抗酸藥的主要質量指標 含氟 /氯 /氮量 —— 限度 第三十一頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 技術要求〔復核〕 檢查 有關物質 色譜條件對于同類型不同牌號色譜柱的耐用性，別離結果的重現(xiàn)性 是否充分考慮了輔料對別離效果及結果判定的影響 如采用雜質對照品控制別離度，是否有溶液的配制方法，方法是否適宜 第三十九頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 技術要求〔復核〕 檢查 熾灼殘渣 考察藥品中混入的各種無機雜質 一般限量為 % 供試品炭化后，不經(jīng)硫酸處理，稱“灰分〞，需完全寫出 第四十七頁，共八十八頁。 15% 貼劑、栓劑 —— 177。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 技術要求〔復核〕 含量測定 色譜法 (薄層色譜掃描法、高效液相色譜法、氣相色譜法等 ) 考察供試品取樣量、提取方法等是否適宜 對照品用量、濃度、溶劑等是否適宜 色譜柱類型、流動相 (組成和比例 )、洗脫梯度、檢測波長 (或其他檢測器參數(shù) )是否合理 第五十九頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ?方法學驗證〔復核〕 檢查 有關物質〔色譜法〕 精密度 考察對象：主成分、能看出雜質 重復性〔相同操作條件下，較短時間間隔〕 配制 6份〔一般為 %〕供試品溶液，相對標準差應不大于 15% 中間精密度〔實驗室內的變異性：時間、人員、設備〕 配制 6份〔一般為 %〕供試品溶液〔兩個人員 /兩臺容器〕，相對標準差應不大于 20% 第六十七頁，共八十八頁。 50% 〕 進樣量 檢測波長 色譜柱〔 3根〕 被仿制藥？ 限度？ 第七十一頁，共八十八頁。 50% 〕 溫度〔柱溫、進樣口溫度〕 直接進樣 /頂空進樣 第七十六頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ?方法學驗證〔復核〕 檢查 含量測定〔容量法〕 稱取至少 7個不同重量供試品〔點〕，滿足消耗體積為滴定管體積的 20%~90% 以體積對重量進行線性回歸，得斜率〔 b〕和截距〔 a〕 及體積標準偏差〔 sdv〔 V〕〕 計算斜率〔 b〕與滴定度〔 T〕的相對偏差 電位法：不得過 % 指示劑法：不得過 % 第八十四頁，共八十八頁。顏色或溶液的顏色。 。如采用頂空進樣，頂空條件設置的合理性。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ?方法學驗證〔復核〕 對照品 定量用雜質對照品 如無中檢院對照品或國際上公認的其他溯源對照品，企業(yè)需提供該雜質和結構確證的資料，我院對該雜質進行適當實驗復核后使用 系統(tǒng)適用性用對照品 企業(yè)提供后，直接使用 第八十六頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ?方法學驗證〔復核〕 檢查 溶出度 膠囊劑沉降籃的使用 溶出曲線的測定〔現(xiàn)階段復核重點〕 溶出均一性試驗〔現(xiàn)階段復核重點〕 溶出時間和限度確實定 溶出量測定方法的選擇和驗證 與被仿制藥溶出曲線的比對〔趨勢〕 第七十八頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ?方法學驗證〔復核〕 檢查 殘留溶劑〔氣相色譜法〕 前處理 不可研磨樣品，必須原態(tài)取樣 不可超聲、不能加熱溶解樣品〔直接進樣法〕 樣品置頂空瓶中壓蓋后可以超聲、加熱 測定酯類溶劑時不能采用酸或堿溶液；測定含氮的堿性溶劑時，供試品溶液應不呈酸性；測定含羧基的酸性溶劑時，供試品溶液應不呈堿性 第七十三頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ?方法學驗證〔復核〕 檢查 有關物質〔色譜法〕 檢測限與定量限 S/N≥3 與 10時濃度〔與限度的關系〕 校正因子 ～ 〔 ～ 〕 第六十九頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 技術要求〔復核〕 含量測定 色譜法 (薄層色譜掃描法、高效液相色譜法、氣相色譜法等 ) 供試品中的被測成分的進樣量是否在線性范圍內，精度是否能滿足要求 含量限度是否合理 第六十一頁，共八十八頁。 藥品標準〔化藥〕復核技術要求 ? 技術要求〔復核〕 檢查 溶出度 溶出條件的選擇 溶出介質的選擇 水 ~緩沖液