發(fā)酵工程技術(shù)制藥(完整版)
【正文】 業(yè)常用的過濾除菌方法。 第二十一頁，共七十頁。是目前很多制藥廠經(jīng)常采用的方法。 第十七頁，共七十頁。 第十三頁，共七十頁。 1：間歇滅菌法 ? 又稱為分批滅菌，是指將培養(yǎng)基放在發(fā)酵罐內(nèi)，然后連罐加熱到規(guī)定的滅菌溫度。 〔一〕滅菌工程 ? 在投入生產(chǎn)之前，必須對設(shè)備、管道進行徹底清洗、和嚴格滅菌。 ?〔 2〕溫度控制在 2430℃ 、 PH值控制在 6. 。 一、 發(fā)酵生產(chǎn)過程 ? 生產(chǎn)用菌種 ? 原始材料 ? 培養(yǎng)基 ? 程序 ? 生產(chǎn)細那么 ? 以青霉素為例講解 第二頁，共七十頁。 ↓ 鼓式過濾 ↓ 第一次萃取器 ↓ 純化柱 ↓ 第二次萃取器 ↓ 第三次萃取器 ↓ 真空結(jié)晶釜 ↓ 瓷過濾器 ↓ 結(jié)晶洗滌釜 ↓ 真空枯燥器〔結(jié)束〕 ?程序 第四頁，共七十頁。 ?生產(chǎn)細那么 第五頁，共七十頁。 ? 殺死雜菌的同時也殺死了工程細菌。 第十二頁，共七十頁。 3：連續(xù)滅菌法 ? 〔 1〕定義 ? 〔 2〕技術(shù)分類 ? 〔 3〕連續(xù)滅菌法的優(yōu)點 ? 〔 4〕連續(xù)滅菌法的缺乏 第十六頁，共七十頁。 ? 〔 2〕由于操作條件恒定，可以獲得穩(wěn)定的滅菌質(zhì)量。 ? 不同溫度下的空氣細菌存活時間： 200℃ /， 250℃ /， 300℃ /， 350℃ /。 第二十三頁，共七十頁。 ? 根據(jù)這一原理，可以采用營養(yǎng)物質(zhì)瞬時高溫殺菌法進行殺菌操作。 ? 〔 2〕將細胞進行溶菌處理，提取細胞內(nèi)的生物產(chǎn)品。 ? 〔 3〕沉降法 與一般的自由沉降不同，工業(yè)生產(chǎn)過程的沉降都屬于干擾式沉降。 〔二〕初步別離 ? 進一步把已經(jīng)別離的溶液濃縮，提高目的產(chǎn)物濃度的方法，稱為初步別離。 萃取 ? 萃取是通過物質(zhì)在 2種溶液之間不同的溶解度，來實現(xiàn)別離的操作方法。 第三十七頁，共七十頁。 第三十九頁，共七十頁。 第四十一頁，共七十頁。 ? 當(dāng)壓力〔 ⊿ P〕 滲透壓〔 π〕時，就會看到溶液 B開始反向進入滲透液 C之中，這種現(xiàn)象就稱為反滲透現(xiàn)象。 膜別離裝置的分類 〔 1〕中空纖維束， 〔 2〕板 框膜別離裝置， 〔 3〕螺旋狀膜別離裝置 ?反滲透裝置 第四十五頁，共七十頁。 ? 這樣，吸附 — 脫離 — 再吸附 — 再脫離，導(dǎo)致溶質(zhì)沿著洗脫液的方向移動。 第四十九頁，共七十頁。 ? 目前已經(jīng)普遍應(yīng)用于生物化學(xué)制藥行業(yè)。 第五十四頁，共七十頁。 ? 〔 1〕親和層析的原理 ? 〔 2〕親和層析的例子 第五十七頁，共七十頁。 ? 枯燥技術(shù)和設(shè)備 ? 〔一〕噴霧枯燥 ? 〔二〕氣流枯燥 ? 〔三〕沸騰枯燥 ? 〔四〕鼓式枯燥 ? 〔五〕冷凍枯燥 第六十頁，共七十頁。 ? 沸騰枯燥的缺點 〔 1〕枯燥時間過短，那么枯燥不透。 根本原理 ? 又稱升華枯燥。 第六十七頁，共七十頁。 內(nèi)容總結(jié) 發(fā)酵工程制藥?！?2〕小批量試制時可以在玻璃質(zhì)冷凍枯燥器中進行 第七十頁，共七十頁。 殺死雜菌的同時也殺死了工程細菌。 ? 適宜于抗生素、維生素的枯燥。 第六十六頁，共七十頁。 ?GFG型高效沸騰枯燥機 第六十三頁，共七十頁。 ? 噴霧枯燥由于枯燥時間極短、防止了生物產(chǎn)品活性的破壞，適用于抗生素、酶制劑、熱不穩(wěn)定性蛋白質(zhì)的枯燥。 〔 2〕通過偶聯(lián)反響制成親的吸附劑 將某一種能夠與生物分子進行可逆性結(jié)合的物質(zhì)〔稱作配基〕通過偶聯(lián)反響聯(lián)結(jié)到載體上， 〔 3〕含有生物分子的樣品通過層析柱。 ?AM901 型凝膠層析儀 第五十五頁，共七十頁。 凝膠層析法 ? 〔 1〕根本原理 ? 〔 2〕常用的凝膠層析材料 ? 〔 3〕凝膠層析的應(yīng)用價值 第五十三頁，共七十頁。 溶液中的溶質(zhì)離子擴散到樹脂的外表 溶質(zhì)離子穿透樹脂的外表 擴散到樹脂顆粒的內(nèi)部 溶質(zhì)離子與樹脂離子發(fā)生交換 樹脂離子穿透樹脂的外表 樹脂離子 擴散到溶液之中 第五十頁，共七十頁。 第四十七頁，共七十頁。含有待別離產(chǎn)物的溶液那么稱為流動相。 第四十三頁，共七十頁。 ? 膜別離的優(yōu)點 〔 1〕由于膜別離是純粹物質(zhì)粒度大小這一幾何特性來進行別離，它不必象萃取、沉淀法那樣需參加其它化學(xué)物質(zhì)、也不必象蒸發(fā)那樣進行加熱。 沉淀和鹽折的結(jié)合 ? 由于沉淀常常導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性而失效。 ? 萃取之后的目的產(chǎn)物可以通過超濾法進行提純。 〔 1〕有機溶劑萃取 ? 許多抗生素都能夠溶解在有機溶劑之中，如
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