【正文】
)2/3=人的體表面積=體表面積比(大鼠/人)=/=180g大鼠的總給藥量為:X mg/kg*70*= X mg/kg體重為180g時:按折算系數(shù)算:大鼠的劑量= X mg/kg , 180g大鼠的總給藥量為:* X mg/kg= X mg/kg按體表面積計算:大鼠的體表面積=*()2/3=人的體表面積=體表面積比(大鼠/人)=/=180g大鼠的總給藥量為:X mg/kg*70*= X mg/kg體重為250g時:按折算系數(shù)算:大鼠的劑量= X mg/kg ,250g大鼠的總給藥量為:* X mg/kg= X mg/kg按體表面積計算:大鼠的體表面積=*()2/3=人的體表面積=體表面積比(大鼠/人)=/=250g大鼠的總給藥量為:X mg/kg*70*= X mg/kg體重為300g時:按折算系數(shù)算:大鼠的劑量= X mg/kg , 300g大鼠的總給藥量為:* X mg/kg= X mg/kg按體表面積計算:大鼠的體表面積=*()2/3=人的體表面積=體表面積比(大鼠/人)=/=250g大鼠的總給藥量為:X mg/kg*70*= X mg/kg體重為350g時:按折算系數(shù)算:大鼠的劑量= X mg/kg , 350g大鼠的總給藥量為:* X mg/kg= X mg/kg按體表面積計算:大鼠的體表面積=*()2/3=人的體表面積=體表面積比(大鼠/人)=/=350g大鼠的總給藥量為:X mg/kg*70*= X mg/kg從上述計算我們是不是看出了一點(diǎn)規(guī)律?那就是,當(dāng)大鼠體重小于200g時,按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏??;而大鼠體重大于200g時,按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。這個偏差來源于體型系數(shù)的公式。如:有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mg/kg ,20mg/kg, 40mg/kg. 好像是方便自己配藥,而不是根據(jù)科學(xué)的道理來設(shè)置。例如:犬無汗腺,對發(fā)汗藥不敏感,而對流涎藥比較敏感;大鼠無膽囊,對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動物差別較大;鼠和兔對催吐藥不敏感,而犬貓則較為敏感;嗎啡對一般動物有抑制作用,但卻對貓引起興奮。這種辦法行之于同種動物的不同個體時,問題似乎不大;但用于不同種類動物時,常常會出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大,以致無法完成實(shí)驗(yàn)。經(jīng)研究才知,是與體表面積基本成正比的。見下表:關(guān)于這個表,我說以下兩點(diǎn):1. 這個表雖然是以體重的比來計算劑量,但實(shí)際上計算的是體表面積。這個折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計算得來的。表如下所示請注意最后一行,這個就是我們通常用到的。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算,以期采用合適的劑量。字號:大中小閱讀1203也有的是有臨床用量的,但沒有實(shí)驗(yàn)動物的。目前我們大多數(shù)人用的方法,是參考徐叔云教授主編的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》。還要注意到折算系數(shù),也就是表中以紅色所示的。盡管在這個表中,成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為70kg。按體表面積來算,那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值,也就相當(dāng)于它們的劑量比。附:早在十九世紀(jì)末年,生理學(xué)家Voit 氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動物每kg體重單位時間內(nèi)的散熱量相差懸殊,但都如折算成每m2體表面積的散熱量,則基本一致。在上述的折算關(guān)系中,我們是沒有考慮到種屬差異的。而實(shí)際上,我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝?,一半靠自己的摸索?! 槭裁凑f,當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話,按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢?這是因?yàn)?,我們用這個折算系數(shù),只是一個點(diǎn)對點(diǎn)的關(guān)系。這就是偏差的來源?! ∧敲矗叩恼`差有多大?我們該怎么樣調(diào)整?下面我們就談一談兩種計算等效劑量方法的誤差問題。則:Y1=U **X=按實(shí)際體面表面計算得出的Xkg大鼠的用藥量為Y2。如下圖矩形框所示。如果相差不大,我們認(rèn)為是可以接愛的。這是完全可以接受的。即:A-B/B=。B=凡體重在400~450g之間的,誤差按25%來算。而那樣的偏差達(dá)10%我想是很常見的。附:為了這一個小小的劑量的問題,花大量的篇幅來講,其實(shí)目的只有一個:就是論證《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》上那個等效劑量折算表的權(quán)威性。我們國人的平均體重是否能達(dá)到70kg?難道我們都能吃得這么好?這恐怕不是太合理。這樣,相當(dāng)于簡表中的數(shù)字都要乘以60*結(jié)果如下:小鼠: 大鼠: 豚鼠: 兔: 倍 貓: 猴: 狗:。無論高矮、無論胖瘦,一律是用 XX mg/天 這樣的劑量?!“唇?jīng)驗(yàn)公式:小兒體表面積=(4*體重(kg)+7) /90+體重 例如:小孩重8kg,折算劑量=(4*8+7/90)/*成人劑量= 此方亦非常簡便,可操作性強(qiáng)。不再列出。本人認(rèn)為,減至等效劑量的3/4~4/5較為適宜。大多數(shù)是我們在實(shí)踐中根據(jù)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來的。我們談到不同給藥途徑之間的換算,就是要用到絕對生物利用度。估計為25%,有點(diǎn)偏于保守,本人傾向于估計為30%。可能與實(shí)際會有較大出入。而口服途徑一般來說,較易實(shí)現(xiàn)相對準(zhǔn)確。那么,如果是透皮吸收的呢?也就是說,把皮膚只當(dāng)作一個給藥途徑,最終在體內(nèi)發(fā)揮作用的呢?那實(shí)際上就相當(dāng)于體內(nèi)給藥了,仍然按前面所述的等效劑量給藥。第二,有臨床用量的,折算到動物。對此,我們差不多也是這樣做的。那么,什么樣的情況下可以滿足這樣一個要求呢?我覺得,就是:當(dāng)藥物差不多剛剛引起毒性反應(yīng)時的劑量設(shè)為藥效學(xué)的最高劑量,再往下以等比遞減。這就是所謂的“量-效關(guān)系”或“濃度-效應(yīng)關(guān)系”。上式中,以LD50代替EC50,以LD代替C,則得:E=+ LDs很顯然,在毒理實(shí)驗(yàn)中,Emax就是死亡率為100%時的效應(yīng)。 .如果S=6, 。而且,我更趨向于保守地估計。因此,這些是需要我們?nèi)ッ鞯?。對化學(xué)合成藥而言,劑量在100mg/kg以上就是相當(dāng)大的劑量了。當(dāng)然,這個思維的出發(fā)點(diǎn)是,在這個劑量點(diǎn)基本上還沒有動物出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。內(nèi)容總結(jié) (1)就是說,70kg的人對200g的