【正文】 :1）它具有全面性，控制產(chǎn)品質(zhì)量的各個環(huán)節(jié)，各個階段； 2）是全過程的質(zhì)量管理 3）是全員參與的質(zhì)量管理 4）是全社會參與的質(zhì)量管理 吸收先進經(jīng)驗，具系統(tǒng)性、實用性、適時性。 各級人員是組織之本，只有他們的充分參與，才能使他們的才干為組織獲益。 （四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程； （五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作； （六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄； （七）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱； （八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險； （九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品； （十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。當(dāng)?shù)厝朔Q這些孩子為大頭娃娃。后來有報道稱，被投訴的有質(zhì)量問題的三鹿嬰兒奶粉后經(jīng)阜陽市疾病預(yù)防控制中心和三鹿集團共同確認(rèn)為假冒產(chǎn)品，并結(jié)案。三鹿被三元收購，蒙牛、伊利、光明等企業(yè)損失慘重，中國乳業(yè)爆發(fā)了有史以來最嚴(yán)重的危機。 我國 藥品安全 著實令人擔(dān)憂， GMP藥品管理規(guī)范的實施顯得很重要，如何才能減小藥品質(zhì)量風(fēng)險，是我國藥品管理部門強化監(jiān)管的根本。參照 GMP規(guī)范第三條，藥品生產(chǎn)中需要控制或防止的風(fēng)險有：污染、交叉污染、混淆、差錯。 第四類質(zhì)量風(fēng)險：差錯。中國新版 GMP 增加了質(zhì)量風(fēng)險管理的內(nèi)容。 ? （一） 相關(guān)概念 ? ? 風(fēng)險：是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體。包括對風(fēng)險的定義、測量、評估和發(fā)展，及應(yīng)對風(fēng)險的策略。 （二） 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理方式： ? 1. 前瞻方式： 對于已作出評估的質(zhì)量風(fēng)險，尚未有藥品上市進入流通環(huán)節(jié)，可采用前瞻性方式進行管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變更、供應(yīng)鏈變化、環(huán)境改變等引起的質(zhì)量風(fēng)險管理。 ? ? 理論的分析； ? ? 風(fēng)險分析工具的使用 :FMEA， FTA， HAZOP， HACCP， PHA 等 ? ? 2． 風(fēng)險控制 （ 1） 制定降低風(fēng)險的計劃與方案 （ 2） 風(fēng)險控制方案執(zhí)行與跟蹤 （ 3） 風(fēng)險評估回顧 ： 實施風(fēng)險防護措施前后風(fēng)險要素的評價 實施 防護措施前后的風(fēng)險評定 所有防護措施的遺留風(fēng)險 風(fēng)險評定結(jié)果的評價和進一步降低風(fēng)險的需要 . ? 3. 風(fēng)險溝通 ? 質(zhì)量風(fēng)險管理的溝通體現(xiàn)在對內(nèi)和對外兩個方面： 對內(nèi)而言 ， 產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門 、 生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通 ， 做到信息共享 ， 從而引起企業(yè)全員對風(fēng)險的重視 、 關(guān)注 、 獻策 、 預(yù)防； 對外而言 ， 應(yīng)重視風(fēng)險的級別 、 危害程度以及控制措施 ， 及時與外界溝通 ， 如通過行業(yè)的質(zhì)量公報等有關(guān)傳媒進行正面的宣傳 ， 對患者和社會進行溝通 ?；仡櫴菍εc風(fēng)險相關(guān)的知識與經(jīng)驗的分享；監(jiān)督是對項目風(fēng)險管理完成情況及項目完成后的風(fēng)險的進一步控制。這些方法持續(xù)地提供有用的信息，他們可能會為解決投訴處理、質(zhì)量缺陷、背離和資源配置等問題提供支持。 ? HACCP(危害分析和關(guān)鍵控制點 )涵蓋從事生產(chǎn)的人員安全部分。 ? 危害 : 藥品生產(chǎn)、控制及配送過程中發(fā)生的任何可能造成不良健康影響的情況。 召集相關(guān)人員，分析可能發(fā)生的失效模式 確定所要分析的產(chǎn)品、過程應(yīng)達到的功能、品質(zhì)特性 分析失效發(fā)生時可能的影響，評估影響的嚴(yán)重度 (s) 分析失效發(fā)生的屎因，評定共發(fā)生率(P) 根據(jù)現(xiàn)有的控制手段和檢測方法，評估失效發(fā)生時的難檢度(D) 對風(fēng)險等級進行評定 根據(jù)風(fēng)險等級確定應(yīng)重點預(yù)防的潛在失效模式 制定預(yù)防、改進措施，設(shè)立控制目標(biāo)，明確措施執(zhí)行的責(zé)任人 跟蹤驗證所采取的措施的有效性 經(jīng)驗總結(jié)、成果交流 利用 FMEA分析的一般流程圖 （ 2） FMEA分析表格 FMEA分析設(shè)計專用表格來記錄 FMEA分析的情況，常用FMEA分析記錄表格。 根據(jù)記者的深入調(diào)查，發(fā)現(xiàn)作為國家明令禁止用于食品藥品原料的工業(yè)明膠，被大量地用于藥物膠囊的生產(chǎn)。有的膠囊一捏就碎了，或者是打開之后一碰就碎。 健康危害：三價鉻對人體幾乎不產(chǎn)生有害作用，未見引起 工業(yè)中毒 的報道；而六價鉻對人體的毒性則非常強，容易進入人體細胞，對肝、腎等內(nèi)臟器官和 DNA造成損傷，在人體內(nèi)蓄積具有致癌性并可能誘發(fā)基因突變。 一 、 GMP實施與管理需要建立系統(tǒng)思維 GMP的實施與管理就是一項系統(tǒng)工程，需要高中低各層人員共同樹立強烈的質(zhì)量意識，需要合適的廠房設(shè)施設(shè)備、需要合格的原輔材料、需要訓(xùn)練有素的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員、需要全面覆蓋的文件系統(tǒng)、需要全過程的監(jiān)控和完善的售后服務(wù)等。 Total quality management 強調(diào)生產(chǎn) 全過程 管理，只有生產(chǎn)過程控制在 穩(wěn)定狀態(tài) 下，才能最大程度保證產(chǎn)品質(zhì)量。 要把這一系列的因素系統(tǒng)地控制起來 ， 全面管好 ， 就必須根據(jù)不同情況 ， 區(qū)別不同的影響因素 ， 廣泛 、 靈活地運用多種多樣的現(xiàn)代化管理辦法來解決當(dāng)代質(zhì)量問題 。 質(zhì)量改進是一個過程 , 而且是一個循環(huán)過程 。 1. 四個階段 在計劃階段，要通過市場調(diào)查、用戶訪問等，摸清用戶對產(chǎn)品質(zhì)量的要求，確定質(zhì)量政策、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計劃等。它包括兩個步驟：鞏固措施和下一步的打算。 3. 階梯式上升 PDCA循環(huán)不是停留在一個水平上的循環(huán)，不斷解決問題的過程就是水平逐步上升的過程。到了下一次循環(huán)，上升到一個新的高度，有了新的目標(biāo)和內(nèi)容。； ④針對影響質(zhì)量的主要因素，采取解決的措施； —— 為什么要制定這個措施？ —— 達到什么目標(biāo)？ —— 在何處執(zhí)行？ —— 由誰負責(zé)完成？ —— 什么時間完成？ —— 怎樣執(zhí)行？ ⑤實施改進措施計劃； ⑥檢查實施效果； ⑦對成功的經(jīng)驗和失敗的教訓(xùn)進行總結(jié)，并將成功的經(jīng)驗進行標(biāo)準(zhǔn)化； ⑧把沒有解決或新出現(xiàn)的問題轉(zhuǎn)入下一個 PDCA循環(huán)中去解決。 在執(zhí)行階段，要實施上一階段所規(guī)定的內(nèi)容，如根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行產(chǎn)品設(shè)計、試制、試驗，其中包括計劃執(zhí)行前的人員培訓(xùn)。 這就要為員工提供持續(xù)改進方法和工具的培訓(xùn)， 在組織內(nèi)應(yīng)用始終如一的方法來持續(xù)改進組織的業(yè)績 ， 以質(zhì)量求生存 ， 向管理要效益 。 （ 二 ） TQM與 GMP 實施 GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)推行 TQM的具體措施 。 基本觀點 （四個“一切”）：“一切為了顧客”，“一切以預(yù)防為主”，“一切憑數(shù)據(jù)說話”，“一切按 PDCA辦事” （ P：計劃； D：實施； C：檢查； A：處理） 2． TQM特點 全面質(zhì)量管理具有以下幾個方面的特點： （ 1） 全員的質(zhì)量管理 必須把企業(yè)所有人員的積極性和創(chuàng)造性充分調(diào)動起來 ， 不斷提高人員的素質(zhì) ， 上自企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人 、 下至工人人人關(guān)心質(zhì)量問題 ， 人人做好本職工作 ， 才能生產(chǎn)出用戶滿意的產(chǎn)品 。 生產(chǎn)活動中涉及產(chǎn)品質(zhì)量的每一行為都應(yīng)有文件加以規(guī)定，每一行為都要以文件作為準(zhǔn)則，每一行為的結(jié)果都有文件加以記錄。鉻進入血液后，主要與血漿中的鐵球蛋白、白蛋白、 r球蛋白結(jié)合，六價鉻還可透過紅細胞膜， 15分鐘內(nèi)可以有 50%的六價鉻進入細胞，進入紅細胞后與血紅蛋白結(jié)合。色艷： 膠囊顏色越鮮艷的越要小心。 2023年 1月 2日，國家藥品監(jiān)管局 藥品注冊司《 關(guān)于空心膠囊有關(guān)問題的批復(fù) 》 （藥管注函 [2023]9號）明確規(guī)定，對藥用空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)按藥品生產(chǎn)企業(yè)進行管理，核發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 河北一些企業(yè)，用生石灰處理皮革廢料，熬制成工業(yè)明膠，賣給 紹興 新昌 一些企業(yè)制成藥用膠囊，最終流入 藥品企業(yè)，進入患者腹中。 HACCP 原則 1. 危害分析 2. 確定關(guān)鍵控制點（ CCPs） 3. 確立限度 4. 監(jiān)控 CCPs 5. 糾正措施 6. 確認(rèn) HACCP 7. 文件 HACCP 實施步驟 1. 組建 HACCP (危害分析和關(guān)鍵控制點 )團隊 2. 描述產(chǎn)品、工藝 3. 明確使用目的 4. 建立流程圖 5. 現(xiàn)場確認(rèn)流程圖 6. 與每個步驟相關(guān)的所有可能危害的列表（原理 1） 7. 確定關(guān)鍵控制點（ CCP）關(guān)鍵控制點（原理 2） 8. 確立每個關(guān)鍵控制點的關(guān)鍵限度（原理 3） 9. 對每個 CCP（關(guān)鍵控制點）建立監(jiān)控體系（原理 4） 10. 建立糾正措施（原理 5） 11. 建立確認(rèn)程序 （原理 6） 12. 建立文件及記錄保存體系（原理 7） HACCP步驟 舉例：無菌分裝檢查系統(tǒng)確認(rèn)及風(fēng)險等級評定 （ 1）系統(tǒng)分析及風(fēng)險等級評定 無菌分裝檢查系統(tǒng)分析及風(fēng)險等級評定 2．子系統(tǒng)分析及風(fēng)險等級評定（潔凈室消毒為例） 子系統(tǒng)分析和風(fēng)險等級評定示例 子系統(tǒng) 風(fēng)險等級高，中，低（ G,M,L） 首要檢查目標(biāo) 消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗 H √ 消毒劑的相容性 M 輪換使用消毒劑 H √ 消毒劑配制的 SOPs M 消毒劑高壓滅菌 L 消毒劑使用頻率 M 消毒劑的記錄 M 消毒程序的培訓(xùn) M 消毒劑供應(yīng)商的評估 M 監(jiān)測 —— 環(huán)境監(jiān)測 H √ 元素分析和風(fēng)險等級評定示例 子系統(tǒng) 風(fēng)險等級高，中，低（ G,M,L） 首要檢查目標(biāo) 消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗 H √ 消毒劑的相容性 M 輪換使用消毒劑 H √ 消毒劑配制的 SOPs M 消毒劑高壓滅菌 L 消毒劑使用頻率 M 消毒劑的記錄 M 消毒程序的培訓(xùn)