治療糖尿病口服藥作用機制及臨床應(yīng)用(完整版)
【正文】 吸煙引起 引起糖尿病的藥物 肥胖 遺傳因素 遺傳因素 未 知 未知 環(huán)境因素 妊娠 內(nèi)分泌疾病 引起糖尿病的藥物 宮內(nèi)營養(yǎng)不良 胰島素抵抗 (肌肉和肝臟 ) B細胞功能缺陷 葡萄糖毒性 高血糖 糖耐量減退 2DM B細胞功能減退 淀粉樣沉淀 宮內(nèi)營養(yǎng)不良 2型糖尿病病因 ? 脂質(zhì)的毒性作用 ? 脂質(zhì)的毒性作用 胰 島 素分泌缺陷和胰 島 素抵抗 在 2型糖尿病 發(fā) 病機制的作用 ? Cumulative incidence of diabetes among 262 Pima Indians with initial NGT who had measurements of AIR and Mlow at baseline and who were followed an average of 7 years. Pratley RE Weyer C. Diabetologia 2023 44: 929945 010203040506070Cumulativeincidence ofDiabetes(%)Low Mid HighH i g hM i dL o wAIRMLow胰島素抵抗和胰島 ? 細胞功能 在 2型糖尿病中的作用 ?20 ?10 0 10 20 30 Adapted from International Diabetes Center (IDC). Minneapolis, Minnesota. 糖尿病病程 相對 ? 細胞功能 血漿葡萄糖 胰島素抵抗 胰島素分泌 126 mg/dL 空腹 餐后 UKPDS 研究中 ? 細胞功能的漸進惡化 0 20 40 60 80 100 ?10 ?9 ?8 ?7 ?6 ?5 ?4 ?3 ?2 ?1 0 1 2 3 4 5 6 年限 ?細胞的功能 (% ?) Adapted from UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Diabetes. 1995。293:444452. 磺 脲類藥 物 對 不同 ATP敏感性 鉀 通道的 調(diào)節(jié) B 磺 脲類藥 物 結(jié) 構(gòu)與 ATP敏感性 鉀 通道的 調(diào)節(jié) S B 磺 脲類藥 物 對 不同 類 型 KATP的 調(diào)節(jié) 作用 — 受體雙 結(jié) 合模型 磺 脲基團 磺 脲基團 +苯氨酸基團 SUR1 SUR1 SUR2A SUR2A B B B S S S S S S Kir Kir Kir Kir B B B B 磺脲類藥物對心血管系統(tǒng)的影響 ? 實驗 研究表明不同的磺 脲類藥 物 對 心血管系 統(tǒng)的影響有異 ?缺血情況下，格列本 脲 的急性作用可減弱缺血 預適 應(yīng) （IPC）和心肌收 縮 力，及抗心律失常作用。餐中或餐后服用可減 輕 胃 腸 道反 應(yīng) ?？?單 獨使用，也可與磺 脲類藥 物、二甲雙胍或胰 島 素合用。 噻唑烷 二 酮類 的 的常用 劑 量 藥物 常用劑量 羅格列酮 48 mg /天 吡格列酮 1545mg/天 肥胖和超重 2型糖尿病患者的治療程序 飲食 運動 體重控制 加雙胍類、噻唑烷二酮類或 α糖苷酶抑制劑 合用或加用磺脲類、列奈類 加用或改用胰島素 失敗 失敗 失敗 *在飲食和運動控制仍舊無法改善血糖時，必須盡早進行藥物治療 治療程序 ? 非肥胖 2型糖尿病患者的治療程序 飲食 運動 體重控制 加磺脲類、雙胍類、 α糖苷酶抑制劑或列奈類 (磺脲類 /列奈類 )＋ (雙胍類 /α－ 糖苷酶抑制劑 /加用噻唑烷二酮類 ) 加用或改用胰島素 失敗 失敗 失敗 對于有代謝綜合征的患者應(yīng)該盡早使用噻唑烷二酮類 *在飲食和運動控制仍舊無法改善血糖時，必須盡早進行藥物治療 治療程序 ? 聯(lián)合口服降藥的理論依據(jù) ? 單一降糖藥物只有一定的最大降糖療效 ? 單一降糖藥物存在繼發(fā)性失效： 磺脲類、二甲雙胍類每年約 10 % ? 2型糖尿病存在多個 發(fā) 病機制： 胰島素抵抗和胰島素缺乏 ? 各種降糖藥物作用互補 口服藥物的聯(lián)合應(yīng)用目的 ?改善糖代
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