新藥藥代動力學(xué)研究方法(完整版)
【正文】 至少 3個點 .4. 消除相為 46個點 . 應(yīng)能反映 3～ 5個消除半衰 期或 1/10或 1/20的 Cmax。高、中、低三種劑量 :多劑量給藥。*選用動物應(yīng)與藥效及毒理試驗一致。應(yīng)1020%。選擇高、中、低三個濃度。應(yīng)能覆蓋生物樣品的濃度范圍 ,靈敏度 :研究內(nèi)容 :藥品注冊中臨床前藥代研究的技術(shù)要求 : 常用的藥物含量分析方法1. 色譜法 : 1) 高壓液相色譜法 (HPLC) HPLCUV HPLCF HPLCECD HPLCMSn (LCMSn) 2) 氣相色譜法 (GC) GCFID GCNPD GCECD GCMS 2. 免疫法 : 放射免疫法 (RIA) 酶免疫法 (EMIT, ELISA等 ) 螢光免疫法 (FIA) 螢光偏振免疫法 (FPIA)3. 生物測定法 : * 微生物測定法 * 靶酶或靶細胞測定法4. 放射性同位素示蹤法 : 3H, 14C, 125I, 131I5. 穩(wěn)定同位素示蹤法 : 2H, 13C, 15N, 18O 等。求結(jié)合型 /非結(jié)合型藥物比值。P450酶系統(tǒng)及及亞型分析 .n 3.P糖蛋白轉(zhuǎn)運 *肝毒性。原則 (試行 ).n 2.進 入 藥 物作用部位及其他 組織血管 給藥 新藥藥代動力學(xué)研究北京大學(xué) 醫(yī)學(xué)部 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 藥理系 樓 雅 卿新藥藥代動力學(xué)研究 藥理學(xué) (Pharmacology)進 入血液循 環(huán) 分布和消除(代 謝 ,排泄 )速釋、緩釋、控釋制劑臨床前藥代動力學(xué)研究指導(dǎo)原則 (試行 ).n 3.*藥物吸收、分布和排泄相關(guān)。整體動物試驗 .n 4.的評價 .1. 建立分析方法。 。 常用的藥物含量分析方法用最低檢測濃度 (LLOQ)表示。不得外推?；厥章试?80120%范圍內(nèi)。 *最好選用一種能多次采取血樣 ,制成藥 時曲線的動物 .*試驗動物數(shù) ,血藥濃度經(jīng)時變化試驗?zāi)康暮蛢?nèi)容 *5. 求得一條完整的藥 – 時曲線。可采用房室模型或非房室模型程序。CL和 AUC等參數(shù)。 177。 CL(mg吸收的規(guī)律和特點 .藥物消除動力學(xué)的特點 . Tmax(h) 177。 CL() 177。2. 一種有效劑量。采用同位素示蹤法時 ,177。排泄終點的規(guī)律和特點。2. 代謝途徑和藥物代謝酶。2C19藥酶誘導(dǎo)作用和抑制作用 討論和結(jié)論 除試驗結(jié)果小結(jié)外 ,5. 排泄和吸收的平衡 ,藥物粒徑等 ).5. 不同條件下 ,同一藥物在體內(nèi)吸收程度和速度的比較 ,4. 4. 參比制劑 巳批準上市的主導(dǎo)藥物劑型?？蒯屩苿?:n 研究者應(yīng)根據(jù) :n ).新藥藥代動力學(xué)研究n 謝 *藥品注冊分類 .n *劑型改革 : 一般要求 AUC生物等效 , 而 Cmax和 Tmax不 等效 . 如速 , 緩 , 控釋制劑。 第 1周期 第 2周期A組 test referenceB 1. 劑量 :如
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