分子靶向藥物在淋巴瘤中的應用(完整版)
【正文】 Bortezomib 代替 Vincristine 能提高療效嗎 ?背景 / 理 論 依據(jù)目的Gressin et,al., ASH 2023 (Abstract 1575)結(jié) 果l 中位年齡 71 (6680歲 )。一項 Lenalidomide單藥治療復發(fā)難治惰性 NHL的 Ⅱ 期臨床研究： ORR 23％， CR 7％，中位 PFS ，毒性可耐受167。在另一項 RAD001治療 37例復發(fā)難治性侵襲性非霍奇金淋巴瘤的研究中， 20例 DLBCL的 ORR 35%。 CR = 38% (6 例 , 其中 5例 PET陰性 )。Bevacizumab聯(lián)合 RCHOP方案治療初治 DLBCL的Ⅱ 期臨床研究：167。 8 (13%) 例患者因為疾病進展而退出研究167。蛋白酶體在細胞周期調(diào)控中起重要作用，因而成為抗腫瘤治療的靶點之一167。109例患者入組， 103例接受 Alemtuzumab治療，第一階段（ 46例）劑量爬升，第二階段（ 57例）修訂劑量J Clin Oncol 2023,27:39944001167。含美羅華治療方案： 1個方案 49例， 2個以上方案 24例167。106: W, et 2023。106:1Ghielmini M, et al. Blood 2023。Veltuzumab耐受性良好，未見 IIIIV度毒性167。ORR 34%, CR 4%, PR 30%, SD 38%, PD 24%167。Bortezomib (Velcade)是已上市的第一個蛋白酶體抑制劑167。 VBR對于包括既往多次治療過的患者（ 46% ≥3 種既往治療）以及高危患者的患者是有效的但需注意患者耐受性的問題Fowler et al. ASH 2023。N=13， CR 38％， ORR 85％， 1年 PFS 77％167。 PR 5 例l 緩解程度與無進展生存 (PFS) 相關： CR 患者有更長的 PFS結(jié) 果結(jié)論Drach et,al., ASH 2023 (Abstract 2578)l BORID 方案對復發(fā)難治套細胞淋巴瘤有較好療效l 副作用可以預見處理l 獲得 CR是使疾病得到持久控制的重要因素l 需要進一步評價該方案Bortezomib + Rituximab + Dexamethasone (BORID方案方案 ) 治療復發(fā)難治套細胞淋巴瘤治療復發(fā)難治套細胞淋巴瘤Bortezomib + Modified Rhyper CVAD 治療初治治療初治 MCLWisconsin Oncology Network背景 / 理 論 依據(jù)l 強化聯(lián)合化療方案 Rhyper CVAD/RMA 緩解率較高 , 但是毒性顯著，不推薦給老年患者；l 一半以上新診斷患者不能承受高強度化療l Modified Rhyper CVAD 誘導后 Rituximab 維持： CR 64% ，mPFS 37 mo目的l 在 Modified Rhyper CVAD 誘導方案中加入 Bortezomib 會提高 CR率嗎？l 評價 VcRCVAD 方案的安全性和有效性Kahl et,al., ASH 2023 (Abstract 265)結(jié) 果l 30 例患者可評價： 90% ORR 及 77% CR。14治療 MCL的 ORR 29%，全部患者的中位 PFS 167。Kaufmann等應用利妥昔單抗和沙利度胺聯(lián)合治療 16例 難治復發(fā)的 MCL， ORR 81％， CR 31％ ,中位 PFS ， 3年 0S 75％，發(fā)生 2例血栓形成和 1例 4度中性粒細胞減少167。 l 之前的研究方案 VAD + Chlorambucil 177。Bevacizumab和 Rituximab的血藥濃度不受聯(lián)合治療的影響，聯(lián)合治療的毒性反應可耐受167。Abs 407中期分析： CVPR的療效結(jié)論：167。Abs 933 – data from oral presentation研究者評價的 VBR最佳療效最佳療效末次既往治療 (N=63)VBR (N=59)ORR, n (%) 37 (59) 51 (86)CR 20 (32) 31 (53)PR 17 (27) 20 (34)SD, n (%) 18 (29) 5 (8)PD, n (%) 7 (11) 3 (5)167。35例有效患者的中位緩解時間是167。Veltuzumab低劑量下也有一定療效，值得進一步研究J Clin Oncol 2023, 27:33463353.苯達莫司丁 美羅華 (BR) vs CHOPR苯達莫司汀苯達莫司汀 美羅華美羅華CHOP美羅華美羅華濾泡性濾泡性華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥邊緣區(qū)邊緣區(qū)小淋巴細胞小淋巴細胞套細胞套細胞R StiL NHL 12023苯達莫司汀苯達莫司汀 90 mg/m2 d1,2 + 美羅華美羅華 d1, 每四周為一周期，最多進行每四周為一周期，最多進行 6周期周期 . CHOPR, 每三周為一周期，最多進行每三周為一周期，最多進行 6周期周期 .(Rummel et al ASH 2023 A
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