【正文】 助化療、不能耐受聯(lián)合化療及中晚期患者 孚貝 200mg po tid d128 休 2周重復(fù) 3周期 1療程 孚貝 150mg po tid d142 休 2周重復(fù) 3周期 1療程 孚貝 100150mg po tid 用于放療增敏，自放療前 1周內(nèi)至放療結(jié)束 常用的鉑類抗腫瘤藥 ?卡鉑 ?奈達(dá)鉑 ?奧沙利鉑 與 DNA結(jié)合抑制 DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，抑制腫瘤細(xì)胞增殖而起到抗癌作用 波貝 ——卡鉑注射液 更方便的臨床選擇劑型 ?適應(yīng)癥 主要適用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸癌、頭頸部鱗癌，亦可用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、胸膜間皮瘤、子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌等。 這標(biāo)志者腫瘤學(xué)界找到了突破含鉑一線化療平臺的新選擇。 疾病進(jìn)展時間（ TTP）為 ，明顯高于含紫杉醇方案和其他方案。 伊立替康 的使用方案 ? 日本 :100mg/m2，加生理鹽水或 5%葡萄糖水500ml，靜滴 90分鐘，每周一次，連續(xù) 3周，休息一周。 G2期主要是合成紡錘體蛋白，紡錘體蛋白的基本結(jié)構(gòu)是微管，微管由微管蛋白聚合而成。 含多西他賽的輔助化療方案已經(jīng)成為乳腺癌術(shù)后輔助治療中頗具優(yōu)勢的方案，給更多的患者帶來了長期無病生存的希望 DCF方案成為晚期胃癌治療新的里程碑，其療效結(jié)果也成為其他新的聯(lián)合化療的比較標(biāo)準(zhǔn) 是迄今為止第 1個也是唯一的對激素耐藥的前列腺癌患者具有明確生存益處的化療藥物，在前列腺癌的治療和研究中具有里程碑意義。 化療藥物的藥理作用機(jī)制 （四）影響蛋白質(zhì)合成的藥物 ? ①影響紡錘絲的形成、微管蛋白聚合?；煹幕局R及 常用的化療新藥 化療的基本知識 ? 化療的目標(biāo)及分類 ? 化療適應(yīng)癥 (適用、慎用 /禁用） ? 化療藥物分類（來源 /化學(xué)結(jié)構(gòu)、增殖動力學(xué)） ? 化療藥物的藥理作用機(jī)制 ? 多周期給藥、聯(lián)合化療 ? 化療不良反應(yīng) ? 化療失敗及耐藥 第一部分 化療的目標(biāo) ?治愈腫瘤 ?延緩癌腫轉(zhuǎn)移 ?減輕腫瘤癥狀 ?盡量減少毒性反應(yīng) 化療的分類 ? 根治性化療 ? 輔助化療 ——根治性手術(shù)后 ? 新輔助化療 ——手術(shù)或放療前 ? 姑息性化療 ? 研究性化療 慎用或禁用化療 （停藥指征） ? 骨髓造血功能差，白細(xì)胞總數(shù) ?109/L，或血小板計數(shù) 80?109/L ? 心、肝、腎功能異常者，腎上腺皮質(zhì)功能不全者 ? 有嚴(yán)重感染、發(fā)熱和其他并發(fā)癥 ? Karnofsky評分 40分 ? 嬰幼兒尤其 3個月內(nèi)或 3歲以下，而腫瘤對化療不敏感者 ? 70歲而腫瘤屬化療效果不肯定者 ? 精神病人或完全不能合作治療者 ? 貧血、營養(yǎng)不良及血漿蛋白低下，一般狀況衰竭者 ? 食管、胃腸道有穿孔傾向者 ? 妊娠、哺乳婦女不宜使用 ? 過敏體質(zhì)患者慎用 化療適應(yīng)癥 (適用、慎用 /禁用） 1940￣ 1970￣ 1990￣ 腫瘤藥物的發(fā)展 氮 介 1942年 近代惡性腫瘤化療學(xué)形成的起點(diǎn) 順鉑、阿霉素 1970年代 腫瘤內(nèi)科治療一個新的里程碑 紫杉醇類 近年來 作用機(jī)制新穎 ，最重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌藥物 培美曲塞 化療藥物的分類 按抗癌藥物的來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 按細(xì)胞增殖動力學(xué)分類 ? 烷化劑 氮介、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安 ? 抗代謝藥物 甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他濱、環(huán)胞苷、吉西他濱、 培美曲塞 ? 抗癌抗生素 阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、放線菌素 D、表阿霉素、米托蒽醌 ? 抗癌植物類 長春瑞賓、長春新堿、 VP1伊立替康、紫杉醇、 多西他賽 ? 激素及內(nèi)分泌藥物 潑尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、來曲唑 ? 雜類 卡鉑、順鉑（鉑類）、去甲斑螯素 ? 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 干擾素、 IL香菇多糖、胸腺肽 按抗癌藥物的來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 細(xì)胞周期非特異性藥物（ CCNSA） ? 殺死各時相的腫瘤細(xì)胞（包括 G0期細(xì)胞） ? 烷化劑、抗癌抗生素、激素類 ? 呈劑量依賴性（正相關(guān)） ? 大劑量間歇給藥 細(xì)胞周期特異性藥物（ CCSA） ?殺傷增殖期（ S期、 M期）的細(xì)胞， G0期細(xì)胞不敏感 ?抗代謝藥、抗癌植物藥 ?給藥時間依賴性 ?持續(xù)性輸注、小劑量給藥 周期時相特異藥物 —— 藥物選擇性作用于某一個時相 按細(xì)胞增殖動力學(xué)分類 抗代謝藥（ 培美曲塞 ） S (26h) DNA合成 G2 (232h) DNA合成后期 M () 有絲分裂期 烷化劑 抗癌抗生素 G1 (2?h) DNA合成前期 G0期（靜止期） 長春堿類藥物 有絲分裂抑制劑 紫杉類（ 多西他賽 ） 化療藥物作用各細(xì)胞周期 各類抗腫瘤藥殺滅骨髓干細(xì)胞及淋巴瘤細(xì)胞的量效曲線 100 1 10 劑量 劑量 劑量 A B C 細(xì)胞數(shù)% 氮介 絲裂霉素 烷化劑 抗癌抗生素 周期非特異性藥物 周期特異性藥物 干擾 DNA合成藥物 阻止有絲分裂藥物 骨髓干細(xì)胞 淋巴瘤細(xì)胞 化療藥物的藥理作用機(jī)制 （一）影響核酸（ DNA， RNA）生物合成的藥物 ? ①阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥，如 5氟尿嘧啶等。 長春堿類和鬼臼毒素類、紫杉類屬本類藥物。 多帕菲臨床推薦 ? 以多帕菲為基礎(chǔ)的化療方案，可作為淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者術(shù)后輔助治療的首選 ? 多帕菲聯(lián)合蒽環(huán)類，可作為一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的聯(lián)合化療方案 ? 多帕菲與順鉑聯(lián)合，是一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的理想方案 ? 在蒽環(huán)類治療失敗或耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，多帕菲作為二線用藥，療效確切 ? 以鉑類為基礎(chǔ)化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌中，多帕菲仍為活性很高的單藥 ? 多帕菲與卡培他濱聯(lián)合，可作為二線治療晚期乳腺癌的首選 ? 多帕菲尚適合卵巢癌、胃腸道癌、頭頸部癌等的治療 多西他賽的不良反應(yīng)與禁忌癥 ? 骨髓抑制：主要劑量限制性毒性是中性粒細(xì)胞減少，呈劑量依賴性 ? 過敏反應(yīng) ? 體液潴留和水腫 ? 胃腸道反應(yīng)：腹瀉、惡心、嘔吐 注：其不良反應(yīng)皆常見，且容易處理 預(yù)防使用地塞米松 一、不良反應(yīng) 二、禁忌癥 對多西他賽或吐溫 80有嚴(yán)重過敏史的病人； 白細(xì)胞數(shù)目小于 1500/mm179。微管有兩組：有絲分裂微管和軸突微管 . 長春瑞濱可以阻滯微管蛋