抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)技術(shù)指導(dǎo)原則(完整版)
【正文】 例被 “ 刪失（ censor ed） ” ） 隨機(jī)研究 首選盲法 推薦進(jìn)行盲態(tài)審查 與生存研究相比所需病例少并且所需的隨訪時(shí)間短 包括對(duì)穩(wěn)定疾病的測定 不受交叉治療和后續(xù)治療的影響 通?；诳陀^、定量評(píng)估 不是所有情況下在統(tǒng)計(jì)學(xué)上都是有效的生存替代指標(biāo) 非精確測量，受試者的評(píng)價(jià)存在偏倚，特別是在開放性研究中 在不同研究中存在不同定義 需頻繁進(jìn)行影像學(xué)和其他評(píng)估 包括各治療組之間評(píng)估的時(shí)間平衡。如果試驗(yàn)本身未設(shè)盲時(shí)，這種由獨(dú)立的第三方進(jìn)行的盲態(tài)下的測量特別重要。 （二）基于腫瘤測量的臨床試驗(yàn)終點(diǎn) ? 疾病進(jìn)展時(shí)間（ TTP）和無進(jìn)展生存期（ PFS） ,TTP定義為從隨機(jī)分組開始至出現(xiàn)腫瘤客觀進(jìn)展之間的時(shí)間； TTP不包括死亡。研究應(yīng)盡量采用盲法。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化的指標(biāo)以確定療效，如 RECIST標(biāo)準(zhǔn)。但有一定局限性，研究者和受試患者報(bào)告中可能存在很大差別，問卷信息收集的時(shí)間點(diǎn)也會(huì)有影響。但尚需要做進(jìn)一步的研究證實(shí)現(xiàn)有測試方法的可靠性，并確定生物標(biāo)志物改善是否能預(yù)測臨床獲益。例如在急性白血病等疾病中，可以使用緩解率作為支持審批的終點(diǎn)指標(biāo)，因?yàn)樵谶@些疾病中，完全緩解與輸血需求量減少、感染降低和生存期增加相關(guān)。 三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)考慮 （三）放療保護(hù)劑和化療保護(hù)劑的試驗(yàn)設(shè)計(jì) ? 放療保護(hù)劑和化療保護(hù)劑是專門用于減輕放療或化療毒性的藥物。 ? 要有一套機(jī)制確保隨訪期間關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)的全部數(shù)據(jù)收集。 六、 PFS分析示范表 表 A、 PFS1（僅包括有記錄的進(jìn)展） 情況 進(jìn)展或刪失日期 結(jié)果 無基線腫瘤評(píng)估 隨機(jī)化 刪失 預(yù)定隨訪的過程中證實(shí)有進(jìn)展 最初的發(fā)現(xiàn)： 影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)新的病灶 (如果進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)是新的病灶 )日期；或 多個(gè)可測量病灶的末次的影像學(xué)檢查日期 (如果進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)是可測量的多個(gè)病灶面積之和) 進(jìn)展 無進(jìn)展 可測量病灶的末次影像學(xué)檢查日期 刪失 無證據(jù)表明進(jìn)展而停止治療 可測量病灶的末次影像學(xué)檢查日期 刪失 因毒性或其他原因停止治療 可測量病灶的末次影像學(xué)檢查日期 刪失 開始采用新的抗癌治療 可測量病灶的末次影像學(xué)檢查日期 刪失 首次疾病進(jìn)展評(píng)估之前死亡 死亡日期 進(jìn)展 充分的評(píng)估過程中死亡 死亡日期 進(jìn)展 遺漏一次以上隨訪后死亡或進(jìn)展 可測量病灶的末次影像學(xué)檢查日期 刪失 六、 PFS分析示范表 表 B、 PFS2（進(jìn)展和評(píng)估日期一致） 情況 進(jìn)展或刪失日期 結(jié)果 無基線腫瘤評(píng)估 隨機(jī)化 刪失 預(yù)定隨訪的過程中證實(shí)有進(jìn)展 下次預(yù)定隨訪日期 進(jìn)展 無進(jìn)展 有適當(dāng)評(píng)估的末次隨訪日期 刪失 無證據(jù)表明進(jìn)展而停止治療 有適當(dāng)評(píng)估的末次隨訪日期 刪失 因毒性或其他原因停止治療 有適當(dāng)評(píng)估的末次隨訪日期 刪失 開始采用新的抗癌治療 有適當(dāng)評(píng)估的末次隨訪日期 刪失 首次疾病進(jìn)展評(píng)估之前死亡 死亡日期 進(jìn)展
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