【正文】 L1B)基因是可影響幽門螺桿菌感染臨床結(jié)局的最重要的宿主候選基因，因為感染能上調(diào)該基因，而且該基因具有極強的促炎性，并且是已知的最強抑酸劑。 (參見“遺傳性彌漫型胃癌”和“胃癌的病理學及分子學發(fā)病機制”，關(guān)于‘分子學致病機制’一節(jié))HDGC的遺傳呈現(xiàn)出高外顯率的常染色體顯性遺傳特點。(參見相關(guān)專題)。在一些家族中，易感性潛在的遺傳基礎(chǔ)尚不明確，但在其他家族中，某些危險因素已被確定。遺傳因素的作用首先是由一項關(guān)于血型及慢性胃炎決定因素的研究所提出的[83]。既接受過膈下放療也接受過大劑量丙卡巴肼治療的霍奇金淋巴瘤幸存患者中，觀察到尤其高的風險(OR ，95%CI )[80]?！狤B病毒(EpsteinBarr virus, EBV)感染與許多惡性腫瘤(尤其是鼻咽癌)有關(guān)。另外，在部分(非全部)病例對照研究中報道了幽門螺桿菌感染和鹽漬食物攝入間的協(xié)同作用增加胃癌的患病風險[15,49,50][16]。幽門螺桿菌感染使賁門遠端胃腺癌的患病風險約增加至6倍，包括腸型和彌漫型。有一些證據(jù)表明，從事煤礦、錫礦、金屬加工(特別是鋼鐵加工)及橡膠制造業(yè)可導(dǎo)致患胃癌的風險增加；然而，這些數(shù)據(jù)無法比較[4245]。吸煙葉酸一項大型前瞻性營養(yǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌陽性的個體攝入紅色肉類和加工肉類，其非賁門胃癌的患病風險會增高得特別明顯[25]。N亞硝基化合物還在一些乳酪和腌肉中作為食品添加劑使用。鹽和鹽漬食物在幽門螺桿菌和胃癌的因果聯(lián)系中的作用將在下文作更詳細的討論。在世界范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率具有地域和族群差異，隨著時間的推移不同人群中發(fā)病率的變化趨勢也有差異。流行病學研究表明，胃的腸上皮化生和異型增生與高胃癌風險相關(guān)，正如在2個分別有高胃癌風險和低胃癌風險的中國省份進行的一項研究所示[9]。 (參見“化生性(慢性)萎縮性胃炎”)人體研究的數(shù)據(jù)也為腸上皮化生是腸型胃癌癌前病變這一觀念提供了支持。這一問題將在別處詳細討論?！啾榷?，目前對彌漫型胃癌的分子發(fā)病機制的了解要多得多，彌漫型胃癌中細胞黏附蛋白E鈣黏著蛋白(CDH1)出現(xiàn)了明顯的分子異常。流行病學方面的內(nèi)容參見其他專題。專題最后更新日期：沒有透露。Annie On On Chan, MDNothing to MF Savarese, MD文獻評審有效期至：— (參見下文‘遺傳性彌漫性胃癌’)腸型胃癌的癌前病變胃pH值增加將允許可將膳食硝酸鹽轉(zhuǎn)變?yōu)閺娦е峦蛔僋亞硝基化合物的細菌定植。內(nèi)分泌細胞在正常情況下分泌表皮生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子，從而幫助胃再生受損組織。它是幽門螺桿菌感染、膽汁反流的結(jié)果，或者可以由放療實驗性誘導(dǎo)產(chǎn)生[4,5]。大多數(shù)被診斷為胃黏膜高度異型增生的患者要么已經(jīng)發(fā)生胃癌要么很快進展為胃癌。彌漫型胃癌將在別處討論。來自生態(tài)學、病例對照和隊列研究的大量證據(jù)有力地表明，胃癌患病風險增加與大量攝入鹽和各種傳統(tǒng)的鹽腌制食物(如咸魚、腌肉和咸菜)有關(guān)[1116]。—雖然亞硝酸鹽和NMDA攝入與胃癌患病風險之間并無關(guān)聯(lián)，但內(nèi)源性產(chǎn)生的N亞硝基化合物與發(fā)生非賁門胃癌的風險顯著相關(guān)(HR ，95%CI )。膳食中柑橘類水果攝入量少與胃癌的相關(guān)性最強[32]。對于不同的膳食纖維來源和種類來說，該相關(guān)性相似；對于彌漫型胃癌(OR ，95%CI )和腸型胃癌(OR ，95%CI )來說，該相關(guān)性也相似。體重過重與胃癌患病風險增加有關(guān)[38,39]。大約18%的胃癌病例是由吸煙引起的。胃炎的最常見病因是幽門螺桿菌感染(圖片 2)?！嘧兞糠治鲲@示，經(jīng)常使用NSAID是預(yù)防胃癌發(fā)生的獨立保護因素(使用NSAID的每一年，HR ]，有幽門螺桿菌感染病史的患者中保護作用最明顯(每增加一年，HR )。尚不明確這是如何引起胃癌的，但某些基因的表達沉默或許調(diào)節(jié)了EBV感染的潛伏裂解轉(zhuǎn)換，使病毒逃避免疫檢測，并在宿主細胞內(nèi)保持休眠狀態(tài)[62]。在社會經(jīng)濟地位較低的人群中，遠端胃癌的患病風險約增加至2倍[7073]。接受過腹部放療的癌癥幸存者一項研究發(fā)現(xiàn)，胃癌風險與絕經(jīng)年齡(絕經(jīng)年齡每增加5歲，HR ，95%CI )、生育年齡(與生育年齡3036歲的受試者相比，生育年齡不到30歲的受試者風險增加，HR ，95%CI )、絕經(jīng)后時間(每5年，HR ，95%CI )及宮內(nèi)避孕器的使用(對于使用者，HR ，95%CI )有關(guān)[81]。家族易感性遺傳分離分析表明，常染色體隱性基因的傳遞符合孟德爾遺傳規(guī)律，并且外顯率取決于年齡和母親慢性萎縮性胃炎的情況。這些突變沒有集中在單個熱點，而是均勻地沿該基因分布在幾個不同的外顯子區(qū)。因此，應(yīng)對這些家族中的女性進行指導(dǎo)并強烈建議進行乳腺癌篩查。該變異在非洲裔中比在白人中更普遍。—最大型的一項隊列研究隨訪(平均9年)了近60,000例因胃或十二指腸潰瘍而住院的瑞典患者[104]。惡性貧血，是針對胃壁細胞內(nèi)氫鉀ATP酶的自身免疫性慢性萎縮性胃炎的一種后遺癥，與腸型胃癌的患病風險增加有關(guān)。這個問題將在別處詳細討論。因此，維生素C可能通過抗氧化作用在預(yù)防由幽門螺桿菌引起的損傷中發(fā)揮了重要作用[117]?！裼拈T螺桿菌基因型和宿主遺傳多態(tài)性在決定幽門螺桿菌感染的臨床后果并因此決定發(fā)生胃癌的風險方面發(fā)揮作用。膳食因素(亞硝基化合物、蔬菜攝入少的高鹽膳食)和生活方式方面的因素(吸煙、飲酒)很可能造成了所有胃癌的1/31/2。Connor HJ, Dewar EP, et al. 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