dna甲基化(完整版)
【正文】 是通過 agouti viable yellow(Avy )小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)的。 ?相反， 17 號染色體上的 Igf2r是被父親所印記的，被特別關(guān)注。對 BI為顯性？ ?BI 僅與 B39。DNA甲基化 Conrad Waddington 19051975 “ The interactions of genes with their environment，which bring the phenotype into being” 1942 The term ‘epigeics’ was first coined in the 1940s by British embryologist and geicist Conrad Waddington 表觀遺傳學(xué) 表觀遺傳學(xué) ?從根本上講，表觀遺傳是環(huán)境因素和細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)之間發(fā)生交互作用的結(jié)果。共處于同一基因型中一個世代，便徹底地 “ 敗落了 ” —— 發(fā)生了永久的活性蛻變。因為來自父親的 Igf2r是處于失活性狀態(tài)的，它只有受之于母親才在體內(nèi)表達(dá)。 Avy 小鼠毛色控制基因 agouti 的第一外顯子前插入了一段逆轉(zhuǎn)座子 (IAP)序列。 ?常見的 DNA 甲基化發(fā)生在 DNA 鏈上的胞嘧啶第 5位碳原子和甲基間的共價結(jié)合，胞嘧啶由此被修飾為 5甲基胞嘧啶 ( 5mC) 。 異常的甲基化可分為高甲基化和低甲基化 ，前者指正常組織中不發(fā)生甲基化的位點被甲基化 ，后者是指在正常組織中發(fā)生甲基化的位點去甲基化。體外研究發(fā)現(xiàn)，某些特異轉(zhuǎn)錄因子與甲基化靶序列的親和力明顯降低。 甲基化與發(fā)育 DNA甲基化與配子形成、胚胎發(fā)育的關(guān)系 ?哺乳動物生殖細(xì)胞在形成受精卵后的最初幾次卵裂中，發(fā)生 DNA 的去甲基化，即在去甲基化酶的作用下，去除 DNA 分子上幾乎所有從親代遺傳來的甲基化標(biāo)記。 從受精卵到胚泡階段，基因組范圍的甲基化均被抹去，但某些印記基因保持甲基化。 ?當(dāng)細(xì)胞所在的環(huán)境發(fā)生變化時，這種平衡可能會被打破，阻止功能的增強或者侵入能力的提高則可能使 DNA 甲基化往 CpG 島外或者往內(nèi)移動，從而建立新的平衡。 目前英國科學(xué)家提出，單分子納米孔測序儀能直接分辨出甲基化胞嘧啶和未修飾的胞嘧啶。 體細(xì)胞分裂形成的“女兒”細(xì)胞（還可以繼續(xù)分裂）不僅繼承了“母親”細(xì)胞的基因組 DNA序列，還十分忠實地拷貝了“母親”細(xì)胞基因組 DNA的甲基化模式。僅管如此，還是有些問題： １． Gadd4a基因敲除病不妨礙胚胎發(fā)育，也不會影響受精卵分裂前的去甲基化過程。 用 RNAi進行掃描發(fā)現(xiàn)，異核體誘導(dǎo)啟動依賴一種蛋白，這種蛋白就是 AID。如果某一個基因被干擾之后，在受精卵細(xì)胞內(nèi)的熒光斑點狀信號不消失，或消失的十分緩慢，這就提示這個基因可能參與基因組的去甲基化過程。 美國約翰 —— 《 Cell 》 14 April 2022 在過去的實驗中宋洪軍曾證實電休克治療中的電刺激可促使小鼠中大腦細(xì)胞的生長； 在新研究中，研究人員將研究小鼠分為電刺激處理組及對照組，利用先進的基因測序技術(shù)，研究人員分析了兩組小鼠腦細(xì)胞中 DNA特殊區(qū)域的胞嘧啶甲基化狀態(tài)，包括普通胞嘧啶、甲基化胞嘧啶、羥甲基胞嘧啶。 (2022年 Science) 基于這個假設(shè)，他們通過蛋白序列進行多輪同源搜索（ PSI－ blast），終于在人和鼠的蛋白數(shù)據(jù)庫找到了三個基因 Tet1， 2， 3。 AID蛋白對成纖維細(xì)胞上的 OCT4與 NANOG發(fā)揮作用，對胚胎干細(xì)胞不發(fā)揮作用。但在全基因組水平上用切除 DNA的方法進行甲基化重塑貌似不合理。 最新研究 —— DNA 主動去甲基化的機理 DNA甲基化在這么短的時間內(nèi)事如何被“清洗”掉的？回答這個問題的關(guān)鍵就是找到能夠?qū)?DNA的甲基化基團去掉的 DNA去甲基化酶（ DNA demethylase）。 每個堿基 ATGC 以及甲基胞嘧啶都有自己特有的電流振幅，因此很容易轉(zhuǎn)化成 DNA 序列。 ?因此，發(fā)生癌變的組織中抑癌基因的異常甲基化以及與老化過程相關(guān)的甲基化可能是由于這種保護機制的減弱造成的 Bibikova 等 對結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌和前列腺癌細(xì)胞系以及正常細(xì)胞中 371 個基因中的 1 536 個位點的甲基化狀態(tài)進行聚類分析，發(fā)現(xiàn)各種癌癥都存在其特異的 DNA 甲基化生物標(biāo)記． 甲基化的分析檢測 DNA 甲基化的檢測大體分為兩個步驟： a．待檢測樣品
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