【正文】 編碼基因： 5號染色體，單拷貝， 8個(gè) exon，exon 7 高度變異，由其編碼的 25個(gè)氨基酸殘基及其糖基化位點(diǎn)決定了受體功能和透明帶反應(yīng)，保證了受精過程的種間特異性。這些細(xì)胞保持著正常的有絲分裂生長過程 （ c） . 采用 BrdU (red)和 MVH (green)雙染色方法 ， 證明這些生長的生殖干細(xì)胞存在于幼年 （ d） 和青年母鼠 （ e） 的卵巢上 。 精原干細(xì)胞、精子載體 睪丸注射 GENE Sperm and sperm vector Female reproductive ans oviduct； 2 卵巢； 3 子宮 Ovary 冷凍與移植 Mouse: Sztein et al, 1998。 Krohn。 小鼠透明帶 1. ZP1：維持透明帶的立體結(jié)構(gòu)。 Tam, 2022 Mice without a father normal gene expression of H19/Igf2 Loebel amp。 ? Concept and biological function 3). Xchromosome inactivation hypothesis: 雌性的一條 X染色體隨機(jī)失活 X染色體上的 Xinactivation centre (Xic)控制著 X失活的開始、程度、以及哪一條 X染色體的失活 Xist transcript, a remarkable RNA覆蓋在 X染色體的 cis部位，發(fā)動(dòng)沉默 RNA coating過程使 X染色體發(fā)生一系列的染色質(zhì)變化，包括 Polyb group proteins的復(fù)原過程 ，需要隨后的 DNA methylation等 epigeic marks進(jìn)一步來穩(wěn)定 ，小鼠的 X失活不僅僅是在附植前階段完成 ，所有細(xì)胞中的父源 X最初被滅活，隨后在不同的細(xì)胞亞類中被選擇性的激活，來組織胚胎，最后才發(fā)生隨機(jī)性的失活 ? X inactivation during preimplantation mouse development 3). Xchromosome inactivation Xp: paternal genome Xm: maternal genome Heard, 2022 implantation and placentation 胎生 是哺乳動(dòng)物在自然選擇中出現(xiàn)的有效繁殖模式。 differentiation 1. PGC細(xì)胞起源 2. PGC細(xì)胞遷移 3. Sry基因的表達(dá)及雄性發(fā)育方向的確立 4. Genome reprogramming 5. 生殖管道的發(fā)育 6. 雌性發(fā)育 圖解：（左圖） dpc階段，源于胚胎外部 外胚層 （淺藍(lán)色部分）趨化細(xì)胞（ predisposes cells）的 信號 ，作用于胚盤（棕色）上層細(xì)胞 epiblast的 PGCc前體，發(fā)動(dòng)生殖細(xì)胞系的命運(yùn)；（右圖）接著，所有的 PGCs前體向原條(Primitive steak)遷移，邊遷移邊增值，到達(dá)胚胎外的區(qū)域。 Lactating It is important for clone 。 PGC細(xì)胞的起源 PGC migration dpc, PGCs細(xì)胞在后羊膜褶中胚層中(posterior amniotic fold)確立 , 成簇排列； dpc, PGCs細(xì)胞位于原條 (primitive streak)后部的下層 , 并且混入尿囊 (allantois)基層 , 成簇排列 , 約有 75個(gè)細(xì)胞左右 , 此時(shí)胚胎處于前體節(jié)階段 (presomite stage). dpc前數(shù)小時(shí) , 表達(dá)組織非特異的堿性磷酸酶活性(tissuenonspecific Alkaline phosphatase, TNAP), 高度轉(zhuǎn)錄 Oct3/4(又稱 POU5f1)mRNA. PGCs細(xì)胞繼續(xù)向生殖嵴遷移的過程中 , 堿性磷酸酶的活性仍然維持 . dpc, 小群體 PGCs出現(xiàn) , 總數(shù)約 200左右 , 位于后腸 (hindgut)上皮中 . 隨后 , PGCs細(xì)胞沿腸管內(nèi)胚層 (gut entoderm)以阿米巴方式遷移 , 進(jìn)入腸系膜 (mesentery)中胚層 , 最后定居于生殖嵴腔上皮 . dpc期間 , 可以在生殖嵴上皮檢測到 PGCs細(xì)胞 . PGCs遷移至尿囊后 , 細(xì)胞周期為 16小時(shí) , 13 dpc時(shí) , 數(shù)量達(dá)到 25000左右 . 小鼠 XX和 XY生殖腺雙向分化通路的分子基礎(chǔ) dpc時(shí) , 數(shù)種因子 (Sf1, Wt1, Lhx9, M33, Emx2, Igf1r/Ir/Irr)參與生殖腺雙潛能細(xì)胞的增殖和防止細(xì)胞凋亡的生化過程 。 精子獲能 胚泡 著床 胚胎 分娩 發(fā)育 胚胎植入“窗口”： a) 胚胎滋養(yǎng)層具備可侵入能力 ，同時(shí)， b) 子宮內(nèi)膜具備可接受性 的這一特定而短暫的時(shí)期 “窗口”期：人 D57(D1921) 小 鼠 Panda 不定，延緩型 Molecular signaling during implantation 非接受期子宮對囊胚反應(yīng)遲鈍。 the enhancers therefore have access to Igf2, which is expressed,whereas H19 is silenced. Mice without a father Loebel amp。 3. ZP3：精子第一受體、誘導(dǎo)精子的頂體反應(yīng)。 Sheep: Gosden et al, 1994 免疫問題 Monkey BRENDA： Lee et al, Nature, 2022, 428: 1378 卵泡發(fā)育與卵子成熟 mouse Relationship between oocyte and follicle cells Traditional opinion: 1. 在卵子發(fā)生過程中，卵泡細(xì)胞養(yǎng)育卵母細(xì)胞 2. 卵泡細(xì)胞通過排卵發(fā)生將卵母細(xì)胞輸送到輸卵管中 Recent Studies： 1. 卵泡發(fā)生過程中，卵母細(xì)胞具有主動(dòng)的關(guān)鍵作用 2. 卵母細(xì)胞與卵泡細(xì)胞間建立的雙向通信，是卵子的獲得受精力，以及早期胚胎發(fā)育是必需的 Ovulation：卵母細(xì)胞旁分泌的 GDF BMP15和卵巢外 LH主導(dǎo) Oocytegranulosa cell munication is essential for normal growt