肽的人工合成ppt課件(完整版)
【正文】 可用 TFA脫除的 Boc而得名 。 第六章 肽的人工合成 前言 ? 20世紀(jì)初， fischer 創(chuàng)立蛋白質(zhì)的多肽結(jié)構(gòu)學(xué)說 ? 1932年， Bergmann采用芐氧羰?；鳛榘被Ｗo(hù)基 同時(shí)期 Curtius創(chuàng)立酰氯法，疊氮法活化羧基的肽鍵生成法 ? 50年代初， Wieland等發(fā)展了活化酯法和混合酸酐法 ? 1953年， Vigneaud首次化學(xué)合成了多肽激素催產(chǎn)素 ? 1963年， Schwyzer合成 24aa的促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) ? 1965年，我國(guó)合成 51aa的牛胰島素 ? 1979年，矢島治明液相法合成牛胰 RNaseA(124aa) ? 80年代， Merrifield提出固相合成法；多肽合成儀不斷發(fā)展 第一節(jié) 肽化學(xué)合成原理和液相合成 ?基本步驟： 1. ?氨基和 ?羧基以及側(cè)鏈的保護(hù) 2. 羧基的活化和肽鍵的形成 3. 脫除保護(hù)基和純化 Z2 Z1 Z2 Z1 XNHCHCOOH + H2NCHCOOY –H2O XNHCHCONHCHCOOY Z3 Z2 Z1 脫保護(hù) XNHCHCOOH + H2NCHCONHCHCOOY Z3 Z2 Z1 縮合 XNHCHCONHCHCONHCHCOOY 保護(hù)基全脫除 三肽 一 氨基酸保護(hù)基 為了使肽鍵生成反應(yīng)能夠定向進(jìn)行，需要對(duì)氨基酸的各種官能團(tuán)進(jìn)行保護(hù) （一） ?氨基保護(hù)基： ? 常用：烷氧羰基、?；屯榛? 基團(tuán)結(jié)構(gòu) 名稱 脫除條件 芐氧羰酰基（ z） 鈀炭催化氫化法 (H2/Pd) Na/液氨 , HF法等 (CH3)3COCO 叔丁氧羰基 (Boc) 弱酸 芴甲氧羰基(Fmoc) 堿脫除 : 20%呱啶 /CH2Cl2 CH2OCO H CH2OCO （二） ?羧基保護(hù)基 ? 保護(hù)基種類相對(duì)較少 ? ?羧基保護(hù)基種類： ①鹽：鉀鹽、鈉鹽、三乙胺鹽、三丁胺鹽等 鹽是對(duì)羧基的臨時(shí)性保護(hù) ②酯：甲酯和乙酯、芐酯、叔丁酯 (最常用） （三）側(cè)鏈的保護(hù)： ? 20種 aa中有 13種側(cè)鏈需要保護(hù) ? Lys?NH2 和側(cè)鏈羧基 :選擇與 ?氨基和 羧基 不同的保護(hù)基
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