【正文】 已提純的抗生物質(zhì)有常山堿、黃連素、白果酸及白果醇等。放線菌產(chǎn)生的抗生素主要有氨基糖苷類（鏈霉素、新霉素、卡那霉素等）、四環(huán)類（四環(huán)素、金霉素、土霉素等）、放線菌素類 (放線菌素 D等 )、大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、螺旋霉素、柱晶白霉素等）和多烯大環(huán)內(nèi)酯類等。因此，在用于治療時萬一出現(xiàn)了抗藥菌株，兩種抗生素彼此交替使用上述微生物就會成為敏感菌株。 瓦克斯曼帶著一個學(xué)生，經(jīng)過 3年的追蹤，確認(rèn)結(jié)核菌進(jìn)入土壤后，很快地消失了。因為它對 G+細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和 RNA有三重殺菌機(jī)制，不易誘導(dǎo)細(xì)菌對其產(chǎn)生耐藥。 使用歷史 1877年， Pasteur和 Joubert首先認(rèn)識到微生物產(chǎn)品有可能成為治療藥物，他們發(fā)表了實驗觀察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽桿菌的生長。 頭孢菌素萌芽 ,半合成青霉素迅速發(fā)展 。如青霉素對肺炎球菌有很強(qiáng)的殺滅作用，鏈霉素對肺炎球菌無作用，但對結(jié)核桿菌卻非常有效。 舉例 ? 如一個鏈霉素堿單位的重量為 1μ g；一個青霉素 G鈉鹽單位的重量為 g；鏈霉素、土霉素、紅霉素、卡那霉素、萬古霉素、紫霉素、新霉素、多粘菌素 B等的游離堿，以及氯霉素、四環(huán)素、金霉素鹽酸鹽、新生霉素 SV等，其效價基準(zhǔn)都是以 1mg作 1000u計算。稀釋單位常用 u/mg或 u/mL符號來表示。 2. 由聚合作用產(chǎn)生的抗生素 。根據(jù)抗生素的這些功能，比較確切的抗生素定義應(yīng)為 : ? 抗生素是生物，包括微生物、植物和動物在內(nèi)，在其生命活動過程中所產(chǎn)生的（或由其它方法獲得的），能在低微濃度下有選擇地抑制或影響它種生物功能的有機(jī)物質(zhì)。 ? 抗生素是微生物、植物和動物在其生命活動過程中產(chǎn)生的一類天然有機(jī)化合物，具有能在低微濃度下選擇性地抑制或殺滅它種微生物或腫瘤細(xì)胞的能力。 ? 抗生素的生產(chǎn)，目前主要用微生物發(fā)酵法進(jìn)行生物合成。（現(xiàn)在的定義） 目前已知的天然抗生素不下萬種。 二、抗生素特點 天然或半合成 活性高 相對分子質(zhì)量低 作用廣 三、醫(yī)用抗生素應(yīng)具備的條件 ? 無耐藥性 ? 差異毒力 ? 最小抑菌濃度（ MIC）低 ? 抗菌譜廣 ? MIC：最低抑菌濃度 .能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的最低濃度。 重量單位 ? 以抗生素的有效成分的重量作為抗生素的單位，稱為重量單位。 ? 此外，某些抗生素的效價基準(zhǔn)有特殊規(guī)定，如 1mg青霉素 G鈉鹽能抑 83300mL的葡萄球菌，因此它含有 1667u或1u= g；桿菌肽 1mg定為 55u；制霉菌素 1mg定為 3700u等。 ? 有些抗生素，如頭孢菌素 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 、 Ⅳ 號對大腸桿菌均有一定的抑制作用，但最低抑制濃度卻不相同，它們的抗菌作用則依次為頭孢菌素 Ⅱ 、 Ⅳ 、 Ⅰ 、 Ⅲ 號。 80年代 80年代后期 對細(xì)菌耐藥機(jī)制研究不斷深入，針對耐藥機(jī)制開發(fā)新品種，主攻方向為 β 內(nèi)酰胺類與喹諾酮兩大類。 1928年，弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命的細(xì)菌的青霉菌。 1980年代 喹諾酮類 藥物出現(xiàn)。說明 :土壤中存在著至少一種可殺死結(jié)核菌的微生物。 鏈霉素發(fā)現(xiàn)的的意義 ? 鏈霉素發(fā)現(xiàn)的更重要的意義是它改變了結(jié)核病的預(yù)后。 真菌產(chǎn)生的抗生素 ? 真菌的四個綱中，藻菌綱及子囊菌綱產(chǎn)生的抗生素較少，擔(dān)子菌綱稍多，而不完全菌綱的曲菌屬、青霉菌屬和頭孢菌屬則產(chǎn)生一些重要的抗生素。植物產(chǎn)生的抗生素主要是雜環(huán)及脂環(huán)類物質(zhì)。 按抗生素獲得途徑分類 1 天然抗生素：四環(huán)類，大環(huán)內(nèi)脂類抗生素 2 半合成抗生素：氨芐西林，頭孢霉素 3 生物轉(zhuǎn)化與酶工程抗生素 4 基因工程抗生素 根據(jù)抗生素的生物合成途徑分類 1氨基酸，肽類衍生物 1）簡單氨基酸衍生物：環(huán)絲氨酸 2）寡肽抗生素 :青霉素，頭孢菌素 3）多肽類抗生素：多粘菌素，桿菌肽 4）多肽大環(huán)內(nèi)脂抗生素：放線菌 5）嘌呤和嘧啶堿基的抗生素：曲古霉素，嘌呤霉素 2糖類衍生物 糖苷類抗生素：鏈霉素，新霉素，卡那霉素，巴龍霉素 與大環(huán)內(nèi)脂連接的糖苷抗生素：紅霉素，卡波霉素 3以乙酸和丙酸為單位的衍生物 1）乙酸衍生物：四環(huán)素類，灰黃霉素 2 2）丙酸衍生物：紅霉素 3）多烯和多炔類抗生素：制霉菌素，曲古霉素 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 β 內(nèi)酰胺類 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 四環(huán)類 多肽類 β 內(nèi)酰胺類 NSO 1 234567P e n a mNSO 1 234567P e n e mNO 1 234567C a r b a p e n e mNSONO1 23456781234C e f m M o n o b a c t a m青 霉 烷 青 霉 烯