【正文】 險(xiǎn)，使得用 藥前不得不給與抗過敏藥作為預(yù)處理，并且 該藥還有相當(dāng)強(qiáng)的心臟毒性，使該藥在臨床使用上頗為不便且具有一定的用藥安全性問題。項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況已經(jīng)申請(qǐng)專利（專利號(hào)為 ）目前進(jìn)度已完成臨床前研究（化學(xué)藥品注冊(cè)分類5）適應(yīng)癥心血管疾病項(xiàng)目簡(jiǎn)介輔酶Q10（coenzyme Q10，CoQ10）是動(dòng)物體內(nèi)的一種內(nèi)源性物質(zhì)，存在于 線粒體的內(nèi)膜中，是呼吸鏈中的遞氫 體， 細(xì)胞代謝的激活劑，是人體維持生命的必需物質(zhì)。本實(shí)驗(yàn)室研制了輔酶 Q10 口服脂質(zhì)體、輔酶 Q10 脂質(zhì)體注射劑，項(xiàng)目創(chuàng)新點(diǎn)是將輔酶 Q10 包封于脂質(zhì)體中，此 項(xiàng)目是我們實(shí)驗(yàn)室 2022 年國(guó)家自然科學(xué)基金課題——心肌靶向脂質(zhì)體的一部分，其制 備方法（乙醇注入法）工藝簡(jiǎn)單，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)， 選用輔料均為國(guó)產(chǎn)，價(jià)格較低，包封率達(dá)到 90％以上，粒徑小而均一，穩(wěn)定性較好。脂質(zhì)體（liposome）是人工制備的，磷脂雙分子定向排列而成的類似生物膜結(jié)構(gòu)的封閉囊狀結(jié)構(gòu)。項(xiàng)目簡(jiǎn)介酒石酸長(zhǎng)春瑞濱，屬于長(zhǎng)春堿類抑制細(xì)胞分裂的抗腫瘤藥物，臨床主要應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌，也用于晚期乳腺癌，食管癌等。44 / 162輔酶Q10應(yīng)用廣泛，在治療 心血管疾病方面有獨(dú)特的療效，此外對(duì)膽固醇增多癥、頸部外傷后遺癥、腦血管疾病、出血性休克、胃 潰瘍 、十二指腸潰瘍等疾病也有療效，并且在延緩衰老和提高免疫力方面有不可替代的作用和廣闊的應(yīng)用前景，而最近更發(fā)現(xiàn)它對(duì)艾滋病有顯著的輔助療效，是目前應(yīng)用相當(dāng)廣泛的藥物。本品在脂質(zhì)體制備材料上選用了質(zhì)量可靠，性能穩(wěn)定的國(guó)產(chǎn)磷脂，保證了產(chǎn)品在較大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)中的原料供應(yīng)。將 ATRA 制備 成脂質(zhì)體可顯著增加藥物的治療指數(shù)和降低毒性。，以脂質(zhì)體為載體給藥后，其毒性較GlaxoSmithKline 公司原有溶液劑有顯著降低，其療 效有所提高。拓?fù)涮婵颠€顯示出抗血液腫瘤的活性，另外在對(duì)兒童惡性腫瘤包括橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤、骨肉瘤以及軟組織瘤的治 療中拓?fù)涮婵狄脖憩F(xiàn)出了一定的活性，但對(duì) 其它腫瘤類型如乳腺癌、NSCLC 還未表現(xiàn)出明顯的活性。生產(chǎn)使用條件39 / 162本產(chǎn)品在嚴(yán)格控制處方和工藝參數(shù)的情況下適宜進(jìn)行工業(yè)化大生產(chǎn)，并能保證產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。臨床使用劑量：治療抑郁癥，推薦起始劑量為 50～100mg/d，晚上一次服用，劑量超 過 150mg/d 可分次服用，個(gè) 別可增至 300mg/d，癥狀緩解后，繼續(xù)服用至少 6 個(gè)月；治 療強(qiáng)迫癥，推薦起始 劑量為50mg/d，逐漸增加至有效劑量 100～300mg/d， 劑量超過 150mg/d,可分 2～3 次服用。目前，世界抗抑郁藥產(chǎn)品主要有五 類：選擇性的五羥色胺再攝取抑制劑（SSRTS ），去甲 腎上腺素和特定五羥色胺再攝取抑制劑（NASSAS），三環(huán)類抗抑制劑（TCAS）， 單 胺氧化酶抑制 劑（MAOT）和五羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNARI）。據(jù)報(bào)道，全世界有 億以上傳 染性肝炎病毒攜帶者，在中國(guó)大 約有 24000 萬肝炎病毒攜帶者， 這是造成肝癌的主要原因，其中有 10%發(fā)展成為肝癌。β 受體阻滯 劑總的特點(diǎn)就是新產(chǎn)品少，競(jìng)爭(zhēng)不算激烈，奈比洛爾的出現(xiàn)給 β 受體阻滯劑增加了新的亮點(diǎn)。 35 / 162　　盡管 β 受體阻滯 劑的用 藥數(shù)量在近 5 年內(nèi)有不小的波動(dòng)，但用藥金額始終保持穩(wěn)定的上升趨勢(shì)。 奈比洛爾可長(zhǎng)期使用，在連續(xù)用 3 年仍能維持降壓療效，不會(huì)因 藥物耐受性而引起療效降低。 應(yīng)用奈比洛爾后可使心力衰竭患者射血分?jǐn)?shù)增加，而肺動(dòng)脈壓和肺毛細(xì)血管壓無明顯變化。目前進(jìn)度已完成申報(bào)臨床前研究工作，近日即可上報(bào) SFDA。目前出口售價(jià) 3000元／公斤，按照本工藝原料 藥合成成本為 1000 元／公斤，有較大的利潤(rùn)空間。該藥不受中國(guó)專利保護(hù)，也不具備在我國(guó)申請(qǐng)行政保護(hù)的條件。具有獨(dú)特的藥理學(xué)特性，本品能增加 NE 和 5HT 的傳遞，不抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取。并且簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)操作，縮短了反應(yīng)時(shí)間，降低了生 產(chǎn) 成本，使之合成工 藝更適合工業(yè)化生產(chǎn)，在同 類工藝中具備競(jìng) 爭(zhēng)力。 （Ranolazine）的合成工藝（化學(xué)藥品注冊(cè)分類 3）適應(yīng)癥心絞痛項(xiàng)目簡(jiǎn)介化學(xué)名：(177。治療 CHF 低鈉血癥是安全、有效的。該藥目前在國(guó)內(nèi)尚無生產(chǎn)。 4甲巰基苯甲酸的兩條合成路線進(jìn)行了詳細(xì)的工藝考察：(1) 以 4氨基苯甲酸 為原料，重氮化后與二硫化鈉反應(yīng)得對(duì)聯(lián)二巰基苯甲酸，再經(jīng)還原得 4巰基苯甲酸，以硫酸二甲酯甲基化制得 4甲巰基苯甲酸。轉(zhuǎn)讓價(jià)格：合成工藝（小試）20 萬元11．依諾昔酮的合成工藝（化學(xué)藥品注冊(cè)分類 3）適應(yīng)癥依諾昔酮（enoximone）系咪唑酮類衍生物，是一種非苷非兒茶酚胺類強(qiáng)心藥，兼有正性肌力和血管擴(kuò)張作用，靜注和口服均有效。不久前，公司向歐洲藥品管理局遞交了阿扎胞苷的上市申請(qǐng)，該申請(qǐng)主要基于一系列臨床研究結(jié)果，其中一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究比較了阿扎胞苷與傳統(tǒng)的支持療法對(duì)骨髓增生異常綜合征患者的療效，結(jié)果顯示，阿扎胞苷增強(qiáng)了高危骨髓增生異常綜合征患者的存活率。項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利，專利申請(qǐng)?zhí)枺?，題目為桂利嗪水溶性鹽及其注射劑型生產(chǎn)使用條件普通注射液生產(chǎn)線，115℃流通氣蒸氣滅菌 30min；或凍干生產(chǎn)線。 劑型有滴鼻劑和噴霧劑/ 氣霧劑。 美國(guó)專門從事鼻釋放的 Nastech 制藥公司的副總裁 Charan Behl 在最近的會(huì)議上說：在過去的幾年中隨著科學(xué)的發(fā)展，鼻途徑的優(yōu)點(diǎn)意味著以相當(dāng)小的危險(xiǎn)能夠開發(fā)重要的商業(yè)市場(chǎng)。在美國(guó)市場(chǎng)上已有 27個(gè)鼻腔給藥產(chǎn)品。常溫儲(chǔ)存市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)糖尿病是一種終身疾病，對(duì)人體危害很大，且 發(fā)病人數(shù)也越來越多。營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)糖尿病。我實(shí)驗(yàn)室研發(fā)了一種口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)，采用了一定的合成以及制劑手段，使得口服后的藥物在胃腸道上部不吸收或吸收很少，到達(dá)盲腸或結(jié)腸后釋放游離藥物發(fā)揮療效，治 療結(jié)腸局部惡性 腫瘤結(jié)腸癌，是一種新型的，智能型 給藥系統(tǒng)。隨著我國(guó)社會(huì)發(fā)展,環(huán)境變遷,人口結(jié)構(gòu)以及人們生活方式的變化,主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、 藥物刺激等引起的消化性潰瘍發(fā)病率逐漸增高,成為一種常見病和多發(fā)病,給患者帶來極大的痛苦,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降. 我國(guó)上海市居民消化性潰瘍的發(fā)病率為 %,占上海居民胃腸疾病發(fā)生率 %；北京、四川、遼寧等省市消化系統(tǒng)疾病 發(fā)生率為 %。因此此藥具有巨大的市場(chǎng)前景。③ 本品價(jià)格便宜，適合國(guó)內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)和使用。世界性分布，估計(jì)約有 1012%人口一生中患過此病。有 報(bào)道目前正處于Ⅲ期臨床的 COX2 和 5脂氧合酶雙重抑制劑 Darbufelone 對(duì)其他酶系統(tǒng)的附加作用可以提供比特異性 COX2 抑制劑如 Celebrex 和 Vioxx 更強(qiáng)的作用，有望成為重磅炸彈型藥物，受市場(chǎng)利益的驅(qū)使， Merck 公司準(zhǔn) 備推出第二代 COX2 抑制劑。項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況（是否申請(qǐng)專利）可以申請(qǐng)合成工藝中國(guó)專利。國(guó)外有 專家預(yù)測(cè)， 這種具有雙重抑制作用的新藥 Darbufelone 上市后的銷售額將達(dá)到 3 億美元，有望成為 重磅炸彈型藥物。世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究中心日前公布的一份研究報(bào)告說，根據(jù)目前癌癥的發(fā)病趨勢(shì)，2020 年全世界癌癥發(fā)病率將比現(xiàn)在增加 50％，全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達(dá)到 1500 萬人。近來研究表明，腦 血管病發(fā)生與體內(nèi)自由基的產(chǎn)生有密切關(guān)系，氧自由基是造成腦損傷的主要因素之一，自由基清除劑能最大限度地保護(hù)腦組織，降低中風(fēng)的危險(xiǎn)。，并可申請(qǐng)國(guó)家新藥基金的進(jìn)一步資10 / 162助，并為進(jìn)一步開發(fā)成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗瘧一類新藥提供科學(xué)依據(jù)。1 / 162海洋藥物及生物制品領(lǐng)域推薦項(xiàng)目一、沈陽藥科大學(xué)目錄（1/7 ）序號(hào)項(xiàng)目名稱 注冊(cè)分類 適應(yīng)癥 進(jìn)度 負(fù)責(zé)人 頁碼1新型抗瘧藥—青蒿素衍生物的研究 化 1瘧疾 臨床前 郭 春 12 治療預(yù)防腦中風(fēng)注射劑 化 1 腦中風(fēng) 臨床前 王淑君 23 抗癌淋巴靶向示蹤注射劑 化 1癌癥的前哨淋巴結(jié)活檢 臨床前 王淑君 24 Darbufelone 化 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎 臨床前 程卯生 35 泰妥拉唑原料藥及制劑 化 消化性潰瘍 臨床前 程卯生 565氟脲嘧啶右旋糖酐前體藥物及脂質(zhì)體制劑 化 1 腫瘤已完成臨床前研究鄧英杰 77 胰島素?zé)o水反膠束硬膠囊 化 2 糖尿病 臨床前 鄧英杰 88 通過鼻黏膜給藥制劑X 化 2偏頭 痛，腦缺血、 腦栓塞、 腦卒中等 臨床前 毛世瑞 99 桂利嗪注射液及凍干粉針 化 2 腦血管病，益智 臨床前 王東凱 1010 阿扎胞苷（Azacitidine ）的合成工藝 化 3 腫瘤 實(shí)驗(yàn)室工藝 郭 春 1111依諾昔酮(Enoximone)的合成工藝 化 3急、慢性充血性心力衰竭實(shí)驗(yàn)室工藝 郭 春 1312卡培他賓(Capecitabine)的合成工藝 化 3 腫瘤 實(shí)驗(yàn)室工藝 郭 春 1413 莫扎伐普坦（Mozavaptan）的合成工藝 化 3 充血性心衰 實(shí)驗(yàn)室工藝 郭 春 1614 雷諾嗪（Ranolazine ）的合成工藝 化 3 心絞痛 實(shí)驗(yàn)室工藝 郭 春 1615 米氮平（Mirtazapine ）的合成工藝 化 3 抑郁癥 實(shí)驗(yàn)室工藝 郭 春 182 / 16216 左已拉西坦的合成工藝 化 3新型輔助性抗癲癇藥物實(shí)驗(yàn)室工藝成熟王 鈍 1917鹽酸托莫西汀原料、片劑、膠囊、分散片、顆粒劑 化 注意力不集中、多動(dòng)癥已完成臨床前研究孫長(zhǎng)山 1918 奈比洛爾 化 高血壓和心肌缺血 臨床前 孫鐵民 20目錄（2/7 ）序號(hào)項(xiàng)目名稱 注冊(cè)分類 適應(yīng)癥 進(jìn)度 負(fù)責(zé)人 頁碼19 MRI 肝靶向納米造影劑 化 3+6 肝癌診斷 臨床前 李鐵福 2220 氟伏沙明原料藥及片劑 化 3+6 抑郁癥、強(qiáng)迫癥 臨床前 孫鐵民 2321環(huán)孢素 A 固體脂質(zhì)納米粒眼用制劑 化 5 眼科疾病 臨床前 崔福德 2422 鹽酸拓?fù)涮婵抵|(zhì)體凍干粉針 化 5 各類腫瘤已完成臨床前研究鄧英杰 2523 全反式維甲酸脂質(zhì)體凍干粉針 化 5急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床前 鄧英杰 2624 紫杉醇脂質(zhì)體注射液 化 5 各種癌癥 臨床前 鄧英杰 2725輔酶 Q10 脂質(zhì)體注射液及口乳劑 化 5已完成臨床前研究鄧英杰 2826 酒石酸長(zhǎng)春瑞濱脂質(zhì)體 化 5 非小細(xì)胞肺癌 臨床前 鄧英杰 2927 鹽酸丁卡因脂質(zhì)體凝膠劑 化 5 麻醉已完成臨床前研究鄧英杰 3128 鹽酸吉西他濱凍干脂質(zhì)體 化 5非小細(xì)胞肺癌，胰腺癌，乳腺癌等臨床前 鄧英杰 3129 纈沙坦自微乳化軟膠囊 化 5 高血壓 臨床前 袁 悅 3230 環(huán)孢素 A 注射用微乳制劑 化 5 器官移植 臨床前 袁 悅 3331 非諾貝特緩釋片 化 5 高血脂 臨床前 逄秀娟 3432注射用多烯紫杉醇脂質(zhì)體及長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體 化 5 抗腫瘤 臨床前 王東凱 3433 伊曲康唑自乳化軟膠囊 化 5 真菌感染 臨床前 王淑君 353 / 16234 丁咯地爾控釋片 化 5 心血管疾病 臨床前 王淑君 3635 氯雷他定原料藥 原化 4 季節(jié)性過敏性鼻炎 已批產(chǎn) 孫長(zhǎng)山 3736 頭孢克肟原料藥 原化 4 廣譜抗生素 已批產(chǎn) 孫長(zhǎng)山 37目錄（3/7 ）序號(hào)項(xiàng)目名稱 注冊(cè)分類 適應(yīng)癥 進(jìn)度 負(fù)責(zé)人 頁碼37 多索茶堿葡萄糖注射液 原化 4 支氣管痙攣 已批產(chǎn) 孫長(zhǎng)山 3838 奧扎格雷（鹽酸鹽）的合成工藝 化 6 急性血栓性腦梗死 實(shí)驗(yàn)室工藝 郭 春 3939 地爾硫卓(Diltiazem) 的合成工藝 化 6冠心病、心 絞痛、高血壓 實(shí)驗(yàn)室工藝 郭 春 3940 阿卡波糖原料藥生產(chǎn)工藝 化 6 糖尿病轉(zhuǎn)讓菌種及發(fā)酵工藝 何建勇 4041 硫酸頭孢匹羅的合成工藝 化 6 第四代頭孢菌素實(shí)驗(yàn)室工藝成熟王 鈍 4142 頭孢西丁鈉的合成工藝 化 6 第二代頭孢菌素實(shí)驗(yàn)室工藝成熟王 鈍 4243 頭孢米諾鈉的合成工藝 化 6 頭孢菌素實(shí)驗(yàn)室工藝成熟王 鈍 4344 頭孢唑肟鈉的合成工藝 化 6 第三代頭孢菌素實(shí)驗(yàn)室工藝成熟王 鈍 4345 吲哚菁綠的合成工藝 化 6 診斷各種肝臟疾病實(shí)驗(yàn)室工藝成熟王 鈍 4446 咪唑立賓的合成工藝 化 6 免疫抑制劑 實(shí)驗(yàn)室工藝 胡 春 4547 抗病毒藥物 CEH 中 1 抗病毒 臨床前 邱 峰 4648 治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中藥新藥 中 1 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 臨床前 王淑君 4649一種治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的一類中藥（片、膠囊） 中 1婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松臨床前 張國(guó)剛 4750中藥抗老年癡呆一類新藥軟膠囊 中 1 老年癡呆臨床前 宋少江 4751 連翹酯苷片 中 1 抗病毒 臨床前 宋少江 484 / 16252 抗癌新藥 AD1 中 1 惡性腫瘤 臨床前 趙余慶 4953 治療癌癥的中藥新藥 中 1 或中 5 癌癥 臨床前 孟大利 5154 SPG、SDF 原料及其制劑 中 1 或中 5 心腦血管疾病 臨床前 邱 峰 52目錄（4/7 ）序號(hào)項(xiàng)目名稱 注冊(cè)分類 適應(yīng)癥 進(jìn)度 負(fù)責(zé)人 頁碼55 MSG 原料藥及其制劑 中 1 或中 5成人或兒童各種類型的咳喘