乳腺癌內(nèi)分泌治療十個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題的思考(完整版)
【正文】 。【熱點(diǎn)問(wèn)題2】5年TAM治療后無(wú)法判斷絕經(jīng)的患者，內(nèi)分泌藥物如何選擇？診斷時(shí)未絕經(jīng)(絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期)的患者，完成初始5年TAM治療后，應(yīng)考慮延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療。2013年，就是否需要延長(zhǎng)療程至10年，ATLAS、aTTom兩項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照研究的相關(guān)結(jié)果相繼公布。2014年，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(American Society of Clinical Oncology，ASCO)更新了HR(＋)乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療指南[1]；隨后國(guó)際多中心TEXT、SOFT研究結(jié)果公布，使絕經(jīng)前乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療成為近期最受人關(guān)注的話題。SOFT研究中的亞組分析結(jié)果顯示，低危、未化療的患者，單純5年TAM治療后，乳腺癌無(wú)復(fù)發(fā)率超過(guò)95%[5]。但整體而言，現(xiàn)有的建立在免疫組化標(biāo)志物、多基因分型上的評(píng)估體系僅被證實(shí)可用于篩選可能從輔助內(nèi)分泌治療、化療獲益的患者，并評(píng)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。(二)年輕、絕經(jīng)前HR(＋)乳腺癌患者可考慮聯(lián)合卵巢功能抑制(ovarian function suppress，OFS)治療，根據(jù)危險(xiǎn)因素選擇加用TAM或AI既往針對(duì)絕經(jīng)前HR(＋)乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療是否需要進(jìn)行OFS治療，已有多項(xiàng)臨床研究，但均未納入化療后TAM治療這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療組作為對(duì)照，故而一直未獲得明確結(jié)論。正常女性卵巢的生理功能與年齡的關(guān)系最為緊密，在考慮乳腺癌患者是否需要行OFS治療時(shí)，應(yīng)以年齡作為首要考慮因素，臨床上一般對(duì)40歲以下的患者考慮行藥物性O(shè)FS治療。在SOFT研究中，要求入組患者若計(jì)劃進(jìn)行化療，要在化療后8個(gè)月內(nèi)經(jīng)雌二醇水平確認(rèn)達(dá)絕經(jīng)前水平才可以入組進(jìn)行隨機(jī)化，然而在臨床實(shí)踐中無(wú)法照此操作。內(nèi)分泌治療開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行婦科檢查，包括B超檢查子宮內(nèi)膜厚度，除外治療前病變。ATAC研究結(jié)果顯示，隨訪10年后，5年AI治療較5年TAM治療可明顯改善患者的無(wú)病生存，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，確立了AI作為絕經(jīng)后早期乳腺癌患者輔助治療標(biāo)準(zhǔn)方案的地位[20]。已有研究結(jié)果顯示，10年TAM治療與5年TAM治療相比、5年TAM治療后續(xù)5年AI治療與5年TAM治療相比更能降低延遲復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此，針對(duì)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)為高危的患者，在5年AI治療的基礎(chǔ)上延長(zhǎng)治療可能會(huì)帶來(lái)更大的獲益。延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療的持續(xù)時(shí)間是增加肺栓塞、子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素。(一)絕經(jīng)前、HR(＋)晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療：經(jīng)OFS治療或卵巢去勢(shì)后，按照絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療方案進(jìn)行1896年，Beatson最早報(bào)告卵巢切除治療絕經(jīng)前轉(zhuǎn)移性乳腺癌。第3代AI在絕經(jīng)后、HR(＋)晚期乳腺癌患者一線內(nèi)分泌治療中的地位由此確立。3．方案三：內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑。PALOMA1研究中入組的兩個(gè)隊(duì)列中分別有10%和14%的患者在輔助治療過(guò)程中接受過(guò)來(lái)曲唑的治療，而無(wú)針對(duì)晚期疾病的系統(tǒng)治療；結(jié)果表明來(lái)曲唑聯(lián)合CDK4/6抑制劑palbociclib的效果明顯優(yōu)于單用來(lái)曲唑，明顯延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，從而使palbociclib作為關(guān)鍵性研究獲批上市[25]。另外，有研究結(jié)果證實(shí)，氟維司群250 mg用于抗雌激素治療失敗的患者，療效與AI相似：CONFIRM研究結(jié)果證實(shí)，在已接受內(nèi)分泌治療(TAM或AI治療)的絕經(jīng)后、HR(＋)乳腺癌患者中，氟維司群500 mg的療效優(yōu)于250 mg,而二期臨床試驗(yàn)(FIRST研究)的結(jié)果顯示，氟維司群500 mg療效優(yōu)于AI，今后有可能成為T(mén)AM治療失敗后的另一選擇。藥物性O(shè)FS治療用于絕經(jīng)前、HR(＋)晚期乳腺癌，客觀緩解率約為30%。Meta分析結(jié)果顯示，AI治療的子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率低(%，%)，但骨折發(fā)生率高(%，%)。目前關(guān)于已接受5年AI治療患者的后續(xù)內(nèi)分泌治療，有效性和方案方面尚無(wú)研究結(jié)果報(bào)道。BIG1－98研究的結(jié)果除驗(yàn)證了上述結(jié)果之外，還顯示輔助治療5年內(nèi)TAM與AI的換藥方案較5年AI治療在療效上并無(wú)明顯差異[22]。美
高考資料相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1