乳腺癌內(nèi)分泌治療十個熱點問題的思考-資料下載頁
2025-03-24 06:21本頁面
【正文】 R(＋)晚期乳腺癌，客觀緩解率約為30%。針對LHRHa用于晚期乳腺癌的一項Meta分析結(jié)果顯示，適合內(nèi)分泌治療的晚期乳腺癌患者，可以考慮LHRHa聯(lián)合TAM的治療方案，可明顯延長總生存時間(死亡風(fēng)險降低22%)和無進展生存時間[23]。隨著乳腺癌標準治療的推進，絕大多數(shù)絕經(jīng)前早期乳腺癌患者術(shù)后接受TAM輔助內(nèi)分泌治療，亦有相應(yīng)研究結(jié)果證實了OFS＋AI作為絕經(jīng)前晚期乳腺癌一線治療的有效性，可提高疾病緩解率、疾病控制率，中位疾病進展時間為8個月。(二)絕經(jīng)后、HR(＋)晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療【熱點問題9】TAM治療后失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，內(nèi)分泌治療的首選是？TAM曾經(jīng)是乳腺癌患者晚期內(nèi)分泌治療的一線治療藥物。第3代AI阿那曲唑的北美試驗、TARGET試驗結(jié)果證實在晚期乳腺癌的一線內(nèi)分泌治療中。其后，來曲唑和依西美坦用于晚期乳腺癌一線內(nèi)分泌治療的臨床試驗結(jié)果亦證實了兩者在疾病進展時間、客觀緩解率方面較TAM的優(yōu)越性。第3代AI在絕經(jīng)后、HR(＋)晚期乳腺癌患者一線內(nèi)分泌治療中的地位由此確立。因此，對于TAM治療后復(fù)發(fā)的患者，AI是晚期一線內(nèi)分泌治療的首選。另外，有研究結(jié)果證實，氟維司群250 mg用于抗雌激素治療失敗的患者，療效與AI相似：CONFIRM研究結(jié)果證實，在已接受內(nèi)分泌治療(TAM或AI治療)的絕經(jīng)后、HR(＋)乳腺癌患者中，氟維司群500 mg的療效優(yōu)于250 mg,而二期臨床試驗(FIRST研究)的結(jié)果顯示，氟維司群500 mg療效優(yōu)于AI，今后有可能成為TAM治療失敗后的另一選擇。【熱點問題10】后AI時代內(nèi)分泌治療的治療選擇？如前述，目前AI已成為絕經(jīng)后輔助內(nèi)分泌的標準治療藥物，乳腺癌內(nèi)分泌治療顯然已經(jīng)進入后AI時代。根據(jù)現(xiàn)有的研究結(jié)果，AI治療失敗的晚期乳腺癌患者，可以選擇以下的內(nèi)分泌治療方案：1．方案一：氟維司群500 mg。從藥物作用機制來講，氟維司群可以成為AI治療失敗的選擇，而且全球臨床CONFIRM研究和中國研究者完成的China CONFIRM研究均納入了輔助治療中使用AI的患者，特別是China CONFIRM研究除了再次證實氟維司群500 mg療效優(yōu)于250 mg外，更有意義的是，在經(jīng)AI治療亞組，氟維司群500 mg組較250 mg組無進展生存時間延長1倍(，HR＝)，證實了氟維司群500 mg用于AI治療失敗患者的臨床優(yōu)勢。2．方案二：依西美坦聯(lián)合依維莫司。三期臨床研究BOLERO－2的結(jié)果證實，在非甾體類AI治療失敗后使用依西美坦聯(lián)合依維莫司可明顯改善患者的無進展生存時間[24]。3．方案三：內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑。對于接受內(nèi)分泌治療(AI或TAM)后進展，包括正在輔助治療或輔助治療后12個月內(nèi)進展，或晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療過程中進展的患者，內(nèi)分泌藥物聯(lián)合靶向藥物可能成為新的治療選擇。PALOMA1研究中入組的兩個隊列中分別有10%和14%的患者在輔助治療過程中接受過來曲唑的治療，而無針對晚期疾病的系統(tǒng)治療；結(jié)果表明來曲唑聯(lián)合CDK4/6抑制劑palbociclib的效果明顯優(yōu)于單用來曲唑，明顯延長了無進展生存時間，從而使palbociclib作為關(guān)鍵性研究獲批上市[25]。PALOMA3研究結(jié)果表明，palbociclib聯(lián)合氟維司群較單用氟維司群可改善無進展生存時間(，HR＝)，耐受性良好，證實palbociclib聯(lián)合氟維司群是乳腺癌內(nèi)分泌治療后進展有效的治療選擇[26]。4．方案四：其他內(nèi)分泌藥物。當AI成為絕經(jīng)后乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌的標準治療藥物后，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后內(nèi)分泌治療還可以選擇TAM或孕激素(甲羥孕酮或甲地孕酮)。盡管目前沒有相關(guān)的臨床隨機對照研究，但在臨床實踐中，我們在接受越來越多新的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的同時，還要以大數(shù)據(jù)的思維，回顧不同時期完成的研究結(jié)果，結(jié)合患者病情和醫(yī)療保險情況，合理選擇治療方案。
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