[醫(yī)學(xué)]第13章基因表達(dá)調(diào)控(完整版)
【正文】 trp tRNATyr lac recA Ara BAD TTGACA TATAAT 共有序列 2022/3/13 Institute of Geic Engineering —— 阻遏蛋白 (repressor) 的結(jié)合位點(diǎn) 啟動(dòng)序列 編碼序列 操縱序列 pol 阻遏蛋白 2? 操縱序列 2022/3/13 Institute of Geic Engineering 3) 其他調(diào)節(jié)序列、調(diào)節(jié)蛋白 激活蛋白 (activator)可結(jié)合原核操縱子調(diào)節(jié)序列中特異的 DNA序列 ， 促進(jìn) RNA聚合酶與啟動(dòng)序列的結(jié)合 ， 增強(qiáng) RNA聚合酶活性 ， 使轉(zhuǎn)錄激活 ， 介導(dǎo) 正性調(diào)節(jié) 。 ? 非共價(jià)結(jié)合 ? 絕大多數(shù)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)結(jié)合 DNA前 ， 需通過(guò)蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)相互作用 ， 形成 二聚體 (dimer)或 多聚體(polymer)。 2022/3/13 Institute of Geic Engineering 2. 增強(qiáng)子 (enhancer) 指遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn) 、 決定基因的時(shí)間 、 空間特異性表達(dá) 、 增強(qiáng)啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性的 DNA序列 ， 其作用方式通常與方向 、 距離無(wú)關(guān) 。 2022/3/13 Institute of Geic Engineering The HelixTurnHelix motif ? This motif is found in hundreds of DNAbinding proteins, including l repressor, tryptophan repressor, catabolite activator protein (CAP), octamer transcription factor 1 (Oct1) and heat shock factor (HSF) 2022/3/13 Institute of Geic Engineering Interaction between the l repressor dimer and DNA. Each l repressor contains a helixturnhelix motif. One of helices fits into the major groove of DNA. PDB ID = 1LMB. 2022/3/13 Institute of Geic Engineering HelixLoopHelix ? HelixLoopHelix should not be confused with HelixTurnHelix. In fact, these two structures are quite different, but the HelixLoopHelix looks like leucine zipper. 2022/3/13 Institute of Geic Engineering The transcription factor MyoD. The structure of the helixloophelix motif. PDB ID = 1MDY. 2022/3/13 Institute of Geic Engineering 堿性－亮氨酸拉鏈 (bZIP) ? 肽鏈上 每隔 6個(gè)氨基酸就有一個(gè)亮氨酸殘基 ，這些亮氨酸殘基都在 α螺旋的同一個(gè)方向出現(xiàn)。 1．微小 RNA (microRNA, miRNA) （四） 小分子 RNA對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié) 2022/3/13 Institute of Geic Engineering miRNA的特點(diǎn) ? 一般為 20~25nt； ? 不同生物普遍存在； ? 序列有一定的保守性； ? 表達(dá)有時(shí)間特異性、空間特異性； ? 多位于基因間隔區(qū) ? 與靶 mRNA的 3’端非編碼區(qū)互補(bǔ)，切割或抑制該 mRNA分子，從而抑制該 mRNA的翻譯 2022/3/13 Institute of Geic Engineering Nezha has three heads and six arms equipped with a sword for mRNA cleavage, a cosmic ring for translational repression, and a flag for DNA methylation. 2022/3/13 Institute of Geic Engineering 2022/3/13 Institute of Geic Engineering ? 當(dāng)病毒基因、人工轉(zhuǎn)入基因、轉(zhuǎn)座子等外源性基因隨機(jī)整合到宿主細(xì)胞基因組內(nèi)，并利用宿主細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄時(shí)，常產(chǎn)生一些 dsRNA。 ? 參與構(gòu)成 RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（ RISC）， 與特異的靶 mRNA完全互補(bǔ)結(jié)合，導(dǎo)致靶 mRNA降解，阻斷翻譯過(guò)程。若不形成二聚體則對(duì) DNA的親和結(jié)合力明顯降低。 2022/3/13 Institute of Geic Engineering （二）反式作用因子 1. 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子分類（按功能特性） 基本轉(zhuǎn)錄因子 (general transcription factors) ? RNA聚合酶結(jié)合啟動(dòng)子所必需的一組蛋白因子 ，決定三種 RNA(mRNA、 tRNA及 rRNA)轉(zhuǎn)錄的類別 。 ? 共有序列決定啟動(dòng)序列的轉(zhuǎn)錄活性大小。 2022/3/13 Institute of Geic Engineering 真核生物的特異 DNA序列 順式作用元件 (cisacting element) —— 指與結(jié)構(gòu)基因表達(dá)調(diào)控有關(guān)，能夠被調(diào)控蛋白特異性識(shí)別和結(jié)合的 DNA序列；或凡能激活或阻遏基因轉(zhuǎn)錄的 DNA序列。首先從這項(xiàng)成果中受益的將是白血病患者。 2022/3/13 Institute of Geic Engineering iPS細(xì)胞形成的分子機(jī)制 體細(xì)胞重編程過(guò)程中 ,體細(xì)胞特異表達(dá)的標(biāo)記基因 (如成纖維細(xì)胞的 Thy1)首先被抑制 多潛能性
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