【正文】 附件 5 關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控記錄表 驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用鹽配林可霉素 規(guī)格： 第 1 批 序號(hào) 關(guān)鍵工藝 關(guān)鍵參數(shù)描述 關(guān)鍵參數(shù)要求 結(jié)果 檢查人 復(fù)核人 1 洗瓶 純化水壓力 ≥ 注射用水壓力 ≥ 壓縮空氣壓力 ≥ 瓶子可見異物 每瓶＜ 3個(gè)毛點(diǎn)、白點(diǎn) 2 瓶子干 燥滅菌 滅菌段溫度 350℃ ， ≥ 6min 瓶子可見異物 每瓶＜ 3個(gè)白點(diǎn) 3 膠塞清 洗滅菌 漂洗時(shí)間 20min 硅化時(shí)間、溫度 15min、 80℃ 滅菌時(shí)間、溫度 40min、 121℃ 滅菌后膠塞 可見異物 3個(gè)白點(diǎn)＜ 20只（ 200ml） 內(nèi)毒素 ＜ /ml 無(wú)菌 應(yīng)符合規(guī)定 水分 ＜ % 4 鋁蓋干燥 滅菌 滅菌時(shí)間、溫度 90min、 120℃ 外觀 完好，無(wú)凹陷 分裝 裝量差異 177。 結(jié)論 結(jié)論人： 日期： 偏差描述 糾正措施 責(zé)任歸屬部門 糾正日期 確認(rèn)人 日 期 14 驗(yàn)證周期 :驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)根據(jù)工藝驗(yàn)證情況，起草驗(yàn)證方案，再驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審批。 結(jié) 論 本品按國(guó)藥監(jiān)局標(biāo)準(zhǔn) YBH?? 標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。 項(xiàng)目 批號(hào) 軋蓋質(zhì)量、外觀、瓶簽、高低、歪斜 裝箱數(shù)量、封箱、打包 標(biāo)簽、品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào) 操作人 日期 復(fù)核人 日 期 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 成品的質(zhì)量確認(rèn)： 目的：確認(rèn)按 SPMF00000000 生產(chǎn)工藝規(guī)程，生產(chǎn)的產(chǎn)品最終質(zhì)量 是否符合要求 。 在以上工藝條件下按 ZG300C 型滾壓式軋蓋機(jī) SOP 進(jìn)行軋蓋操作。 表面微生物：表面微生物： 萬(wàn)級(jí)手套 ,﹤ 10個(gè) /25cm2；百級(jí)﹤ 3個(gè) /25cm2；萬(wàn)級(jí)工作服﹤20個(gè) /25cm2；百級(jí)﹤ 5個(gè) /25cm2；設(shè)備表面﹤ 5個(gè) /25cm2百級(jí)﹤ 3個(gè) /25cm22。 方法 在以上工藝條件下按 KFG300D 型 分裝機(jī)機(jī) SOP 進(jìn)行分裝操作 。 證合格標(biāo)準(zhǔn) :參見“生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)” ，稱量應(yīng)雙人復(fù)核無(wú)誤。 可見異物，應(yīng)符合規(guī)定。無(wú)菌檢查：應(yīng)無(wú)菌。 將注射用水經(jīng) 筒式過濾器過濾至潔凈的容器中，查可見異物合格后待用。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。42900) 7．粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表 設(shè)備名稱 規(guī)格型號(hào) 數(shù)量 生產(chǎn)能力 驗(yàn)證文件號(hào) 超聲波洗瓶機(jī) 隧道滅菌烘箱 全自動(dòng)膠塞清洗機(jī) 脈動(dòng)真空滅菌烘箱 分裝 機(jī) 分裝 機(jī) 軋蓋機(jī) 軋蓋機(jī) 鋁蓋烘箱 貼簽機(jī) 對(duì)開門百級(jí)凈化 滅菌烘箱 確認(rèn)人： 日期： 8．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程 外 清 外 清 外 清 外 清 燈 檢 貼 標(biāo) 外包裝 合格入庫(kù) 標(biāo)簽 包裝材料 一般生產(chǎn)區(qū) 軋蓋 壓塞 分裝 稱量 干燥滅菌 干燥滅菌 干燥滅菌 清洗膠塞 洗 瓶 清洗鋁蓋 C 級(jí)別 B 級(jí)別 A 級(jí)別 純化水 理 瓶 注射用水 鋁蓋 膠塞 管制瓶 原料 飲用水 9．生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用 原、輔、包裝材料 、中間體、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 鹽酸林可霉素 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量部 模制瓶 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 膠塞 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 鋁蓋 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 說明書內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 瓶簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 塑料盒托內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中盒 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 大紙箱 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 鹽酸林可霉 素檢驗(yàn)操作規(guī)程 質(zhì)量部 模制西林瓶檢驗(yàn)操作規(guī)程 粉針丁基膠塞檢驗(yàn)操作規(guī)程 鋁塑蓋檢驗(yàn)操作規(guī)程 可見異物檢查法操作規(guī)程 注射劑最的低裝量檢查法操作規(guī)程 說明書檢驗(yàn)操作規(guī)程 瓶簽檢驗(yàn)操作規(guī)程 塑料盒托 檢驗(yàn)操作規(guī)程 中盒檢驗(yàn)操作規(guī)程 大紙箱檢驗(yàn)操作規(guī)程 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 生產(chǎn)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 膠塞洗滌 滅菌工序操作規(guī)程 生產(chǎn)技術(shù)部 鋁塑蓋滅菌操作規(guī)程 理瓶崗位操作規(guī)程 洗瓶崗位操作規(guī)程 分 裝 全壓塞 工序操作規(guī)程 軋蓋工序操作規(guī)程 燈 檢崗位 操作規(guī)程 貼簽崗位 操作規(guī)程 包裝崗位 操作規(guī)程 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 10．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn) 涉及的批號(hào)及批生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄 批號(hào) 項(xiàng)目 存放地點(diǎn) 項(xiàng)目 存放地點(diǎn) 批生產(chǎn)記錄 檔案室 批檢驗(yàn)記錄 檔案室 批生產(chǎn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 批生產(chǎn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 生產(chǎn)工藝確認(rèn) 為了確認(rèn)執(zhí)行“注射用 鹽酸林可霉素 ”生產(chǎn)工藝規(guī)程的適用性，選 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日止連續(xù)生產(chǎn)三批，每批批量為 瓶，在生產(chǎn)過程中各工序均應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行操作，并按 鹽酸林可霉素 生產(chǎn)工藝規(guī)程要求， 對(duì)西林瓶、膠塞的洗滌、裝量、軋蓋、貼簽和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行取樣檢驗(yàn)規(guī)定的驗(yàn)證項(xiàng)目 ，以判斷各工序在生產(chǎn)注射用 精 鹽酸林可霉素 過程中半成品和最終產(chǎn)品質(zhì)量是否穩(wěn)定地達(dá)到工藝要求。 質(zhì)量部：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、取樣、檢驗(yàn)、結(jié)果評(píng)價(jià)，結(jié)果評(píng)價(jià)方案，驗(yàn)證文件的文件管理，對(duì)供應(yīng)商的確認(rèn)。： 2305 QA：負(fù)責(zé)懸浮粒子、沉降菌主要工序溫度、相對(duì) 濕度及壓差檢查、及設(shè)備、設(shè)施的無(wú)菌、原輔料、內(nèi)外包材、中間產(chǎn)品、成品取樣。 物料 物料名稱 數(shù)量 用途 鹽酸林可霉素 原料 10ml 西林瓶 內(nèi)包材 膠塞 內(nèi)包材 鋁塑蓋 內(nèi)包材 標(biāo)簽 外包材 說明書 外包材 中 盒 外包材 塑料墊 外包材 大箱 外包材 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 生產(chǎn) 瓶處方 名 稱 用 量 依 據(jù) 鹽酸林可霉素 確認(rèn)人 ： 復(fù)核人： 日期： 生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 工序 檢查項(xiàng)目 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 洗瓶 細(xì)菌內(nèi)毒素 ＜ 潔凈瓶可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜ 3 個(gè) 無(wú)菌 應(yīng)無(wú)菌 注射用水可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜ 3 個(gè) 膠塞 處理 注射用水可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜ 3 個(gè) 細(xì)菌內(nèi)毒素 ＜ 膠塞可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜ 3 個(gè) 無(wú)菌 應(yīng)無(wú)菌 鋁蓋 外觀 應(yīng)完好，無(wú)凹陷 分 裝 裝量差異 177。 鑒別 供試品主峰的保留時(shí)間應(yīng)與林可霉素對(duì)照品主峰的保留時(shí)間一致。 在以上的工藝條件下按 SOP《 KQCL100 立式超聲波洗瓶機(jī) SOP》進(jìn)行玻璃瓶清洗操作，接 著按 SOP《 KSZ920/100 型隧道烘箱滅菌隧道烘箱 SOP》進(jìn)行玻璃瓶滅菌干燥操作，潔凈的的玻璃瓶立即進(jìn)入灌裝機(jī)百級(jí)層流罩。驗(yàn)證結(jié)果：見附件 1