【正文】 CD4+ Th細(xì)胞 +/ CD4+HLADR+ 活化 CD4+細(xì)胞 CD4+CD29+ T輔助細(xì)胞誘導(dǎo)亞群 +/ CD8+ Ts細(xì)胞 +/ CD8+HLADR+ 活化 CD8+細(xì)胞 CD4+CD45RA+ T抑制細(xì)胞亞群 +/ CD8+CD28 T抑制細(xì)胞 +/ CD8+CD28+ 細(xì)胞毒 T細(xì)胞 +/ CD28+ T細(xì)胞受體共同刺激分子 +/ CD29+ 整合素 b1鏈 +/ CD4+/CD8+ +/ CD3CD16+56+ NK細(xì)胞 +/ CD19+ B細(xì)胞 +/ 免疫組化與生物治療 免疫組化技術(shù)是利用已知的特異性抗體活抗原，通過化學(xué)反應(yīng)，是標(biāo)記于結(jié)合后的特異性抗體上的顯示劑顯示顏色（如酶 /金屬離子、同位素等），借助顯微鏡、熒光顯微鏡或電子顯微鏡觀察顏色變化，從而在抗原抗體接合部位確定組織 /細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一門新興的組化技術(shù)。 影響惡性腫瘤生物治療療效的因素 2 ? 給藥途徑：局部注射（包括瘤內(nèi)注射）、sc,im,ivgtt ? 免疫指標(biāo)的檢測： CD3,CD4/CD8 ? 不同腫瘤的基因表達(dá)，如 Her2/neu過度表達(dá)見于乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、NSCLC等 ? 療效評定：延遲性后效應(yīng)， TTP,MST 生物治療的護(hù)理 1. 生物治療同樣是藥物治療，但是，與化療藥物治療有著很大差別。 ：主要表現(xiàn)為嗜睡 、 精神紊亂 、 定向障礙等 ， 60歲以上患者發(fā)生率 40%， 隨給藥時(shí)間延長 ， 神經(jīng)系統(tǒng)毒性會降低 。2萬 =) 感染 感染 (),膿毒血癥 () 死亡 與治療有關(guān)的死亡 () 集落刺激因子的不良反應(yīng) ， 特別在高劑量 (每天60ug/kg)時(shí)明顯 。 ，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、頭痛、骨痛、肌痛、皮疹、水腫等，劑量較大時(shí)可出現(xiàn)中央靜脈導(dǎo)管血栓，心包和胸膜滲出液、關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重骨痛、肌痛、水腫、胸水、低血壓，偶有急性腎功能衰竭。 ：少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)低血壓、心動過速、心律不齊或心悸等，對心血管疾病患者應(yīng)小心使用。 2. 控制生物治療的不良反應(yīng)同樣應(yīng)采取提前預(yù)防的方法。 腫瘤標(biāo)志物檢測 ? 肺癌 :CEA,SCC,Cyfra211,NSE(SCLC) ? 胃癌 :CEA,CA199,CA724 ? 肝癌 :AFP,FER,CEA ? 大腸癌 :CEA,CA199,TPA ? 胰腺癌 :CA199,CA242,CEA ? 乳腺癌 :CA153,CA125,CEA,TPA ? 卵巢癌 :CA125,AFP,bHCG,CEA ? 子宮癌 :SCC,CEA,FER ? 前列腺癌 :TPSA,FPSA ? 鼻咽癌 :EAIgA,VCAIgA 生物治療的應(yīng)用原則 ，應(yīng)在手術(shù)、化療、放療使病人的腫瘤負(fù)荷明顯減輕后開始生物治療，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞數(shù)應(yīng)少于 106，最多不超過 108； ，可較好的發(fā)揮生物治療中主動免疫的抗癌機(jī)制，不能把生物治療作為其他常規(guī)抗腫瘤治療失敗后的一種補(bǔ)救治療措施，應(yīng)使生物治療在綜合治療中發(fā)揮其作用； ，應(yīng)選用特異性或非特異性抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞、細(xì)胞因子、某些單克隆抗體等，以過繼免疫方式發(fā)揮生物治療的抗癌作用； ，常于治療后數(shù)月才見到腫瘤縮小或消失，停止治療后，仍可見腫瘤繼續(xù)縮?。? 。 胃腸道惡性腫瘤 ? IFNa/CF/5FU用于晚期大腸癌； ? OK432/MMC/5FU作為胃癌根治術(shù)后的免疫化學(xué)外科治療； ? 香菇多糖聯(lián)合化療用于晚期胃腸道癌 ； 非小細(xì)胞肺癌 ? 術(shù)后應(yīng)用生物治療（ IFNa,IL2等）可改善 I 、II期 NSCLC根治術(shù)后生存（有報(bào)告 124例 I期NSCLC術(shù)后加生物治療的 1， 2， 3年生存率分別為 97%,%,%,明顯優(yōu)于手術(shù)和手術(shù)加化療組 %,%,%,P= ) ； ? 胸腺肽等聯(lián)合化療可提高晚期 NSCLC患者的生活質(zhì)量； ? OSI774每日口服對含鉑類化療方案失敗者有明顯抗腫瘤活性，而且耐受良好。 VCR ,8。 惡性黑色素瘤 4 RR(%) to chemotherapy Alone or Biochemotherapy CR PR RR CVD alone 4 36 40 Alernating BIO/CVD 0 24 24 Seqential BIO/CVD 21 37 58 Concurrent BIO/CVD 21 41 62 (Legha SS:Semin in ) 惡性黑色素瘤 5 DDP 20mg/m2/d X 4d VLB DTIC 800mg/m2/d X 4d IFNa 5MIU/m2/d X 5d sc IL2 9MIU/m2/d X 5d civ Legha SS:Semin in 惡性黑色素瘤 6 DDP 20mg/m2/d ivgtt d1~4 VLB ~4 DTIC 250mg/m2/d ivgtt d1~4 IFNa 3~6MIU/d sc tiw IL2 2~4MIU/d im d5~8,d12~16 q21d X 3~4 cycles （ 作者修改） 惡性黑色素瘤不同療法的生存情況 1 治療手段 例數(shù) MST 3年（ %） 手術(shù) +生物 /生物化療 57 2年 8個(gè)月 手術(shù) +放 /化療 48 1年 8個(gè)月 P 晚期黑色素瘤患者不同療法的生存情況 2 治療手段 例數(shù) MST 手術(shù) +生物化療 24 2年 4個(gè)月 手術(shù) +放 /化療 14 1年 6個(gè)月 P (作者等：中華中瘤雜志 .2022) 惡性黑色素瘤 9 ? TAK(腫瘤抗原激活的殺傷細(xì)胞）； ? 腫瘤瘤苗； ? IL12具有抗腫瘤活性，可增加化療藥物療效，降低度性； ? 化療誘導(dǎo)的惡性黑色素瘤細(xì)胞凋亡具有P53依賴性； ? 基因治療 腎癌 1 ? 外科根治性手術(shù)仍是唯一有效治療手段 。 Newly Approved Clinical Trial A phase I/II trial of Herceptin and Iressa in patients with metastatic breast cancer that overexpresses HER2/neu. A phase II study of adjuvant Gleevec therapy plete resection in patients with high risk primary GIST. Phase III trial of bevacizumab (VEFG) , oxaliplatin,5FU and CF vs oxaliplatin,5FU and CF vs bevacizumab alone in previously treated patients with advanced colorectal cancer . Cancer Center A phase I trial of SU6668 in patients with incurable solid tumors. 惡性黑色素瘤 1 ? 早期病變根治切除術(shù)，切緣最小 1cm。 4. 酶前體藥物 。該作者認(rèn)為 gp100未能提高 IL2活性。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抗血管生成可是腫瘤生長緩慢。 與另外 3組相比，第 4組 ckit陽性的 GIST病人腫瘤較大，易侵犯周圍結(jié)構(gòu)，具有侵襲性特征，組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死率高，易出血。 發(fā)病時(shí)主要的癥狀和體征主要有腹痛 25例（ %） 、 腹部腫塊 17例 (%)、 貧血 15例(%)、 黑便 12例 （ %） 。結(jié)果： 41例 NC病人中，又有 10例（ 24%）有效， 25例（ 61%） NC ； 22例 PD病人中有 5例（ 23%） PR， 6例（ 22%） NC 。近期日本已有 Iressa治療晚期胃癌的研究。 Herceptin連續(xù)使用可阻斷 HER2的再循環(huán)入胞漿膜，加速 HER2進(jìn)入降解旁路，防止其與 HER蛋白相互作用 。轉(zhuǎn)移性乳腺癌表達(dá)占 25%~30%。 TIL細(xì)胞具有腫瘤特異性