【正文】 By WGDamp。 ★ 作用機(jī)制： BDZ 與 GABAA 受體 (γ 亞單位）結(jié)合 →增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì) GABA 與受體（ α,β 亞單位）的親和力 → Cl通道開(kāi)放 → Cl內(nèi)流 ↑ → 突觸后膜超極化 → 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 ↓ 主要作用部位：抗焦慮 ——大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦；催眠 ——腦干 ▲ 【臨床應(yīng)用】 ； ； ：地西泮 是癲癇持續(xù)狀態(tài)的 首選藥 厥： 臨床用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。 催眠藥 :促進(jìn)和維持近似生理睡眠。 ★ 【臨床應(yīng)用】 過(guò)速型心律失常 ； 心絞痛、心肌梗死： （ 1）降低心肌耗氧量；（ 2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成； 高血壓?。?甲亢和甲亢危象的輔助治療、偏頭痛、青光眼 ★ 【不良反應(yīng)】 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘： 哮喘病人禁用； 心臟抑制： 禁用于嚴(yán)重心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯：外周血管痙孿性疾病； 反跳現(xiàn)象： 長(zhǎng)期治療后突然停藥，可引起病情惡化，可能是受體向上調(diào)節(jié)（ β 體數(shù)目增多）所致。XZY 10 / 32 ，加快心率 ：血壓下降 ,反射性興 奮心臟；阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜 α2受體 ,促進(jìn) NA 釋放； 3. 擬膽堿作用和組胺樣作用 【臨床應(yīng)用】 ▲ (1)外周血管痙攣性疾病 :肢端動(dòng)脈痙攣的雷諾病 .血栓閉塞性脈管炎 . (2)靜滴 NA 外漏：局部浸潤(rùn) (3)急性心梗和充血性心力衰竭 :通過(guò)擴(kuò) 張小動(dòng)脈和小靜脈 ,降低心臟前后負(fù)荷 . (4)休克：擴(kuò)張血管，增加心輸出量 ▲ (5)嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病引起的高血壓危象以及手術(shù)前準(zhǔn)備 . 【不良反應(yīng)】胃腸道平滑肌興奮所致的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和誘 發(fā)潰瘍；注射給藥有時(shí)可引起心動(dòng)過(guò)速、心絞痛及體位性低血壓 禁忌：冠心病、胃炎、胃及十二指暢潰瘍病患者慎用，嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全者禁用 。 ：激動(dòng)心 β1受體 →正性肌力和正性頻率； ：舒張冠脈及骨骼肌和腹腔內(nèi)臟血管； ：收縮壓 ↑,舒張壓 ↓,脈壓增大； 4. 舒張支氣管平滑肌 ：激動(dòng)支氣管 β2受體 ：糖原 .脂肪分解 ↑, 組織耗氧量 ↑ 【臨床應(yīng)用】 心跳驟停 ：心內(nèi)注射； II .III 度房室傳導(dǎo)阻滯 ； 支氣管哮喘 :舌下或氣霧吸入能控制急性發(fā)作。 【臨床應(yīng)用】 上消化道出血 ： 13 mg 適當(dāng)稀釋后口服 ▲ 休克和低血壓 ： 僅限于 某些休克如早期神經(jīng)原性休克和藥物中毒 ,腰麻等引起的低血壓。 作用強(qiáng)度：皮膚粘膜血管 腎血管 腦肝腸系膜血管 骨 骼肌血管。 ： 幻覺(jué) ,譫妄 ,精神錯(cuò)亂 ,高熱 .嚴(yán)重時(shí)可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷 ,血壓下降 ,呼吸抑制 中毒的解救 :① 對(duì)癥：吸氧、人工呼吸 ； ② 藥物對(duì)抗：安定、毛果蕓香堿，新斯的明，毒扁豆堿 . ▲ 【禁忌證】 ： 青光眼、 前列腺肥大、麻痹性腸梗阻 ▲ 山莨菪堿 ： ① 解除平滑肌痙攣選擇性較高 ，已廣泛代替阿托品用于胃絞痛 ▲ ； ② 改善微循環(huán)作用明顯 ▲ ； ③ 不易透過(guò)血腦屏障，很少中樞興奮作用； ④ 抑制腺體分泌及擴(kuò)瞳作用弱于阿托品 前列腺肥大及青光眼忌用 ▲ 東莨菪堿 ： ① 中樞抑制作用強(qiáng)：中藥麻醉 ▲ ； ② 抗暈止吐：暈動(dòng)病，妊娠嘔吐及放射病嘔吐 ▲ ； ③ 中樞抗膽堿作用：帕金森病 ； ④ 抑制腺體分泌作用強(qiáng)： + ① → 麻醉前給藥 ▲ 哌倫西平、替?zhèn)愇髌? ——選擇性 M1 受替阻滯藥 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。 ★ 阿托品 【藥理作用】 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷 M 受體，較大劑量可阻斷 N1受體。 注意：滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。 : 腸 道 、 支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。 貯存：與 ATP 囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排， “量子釋放 ”。 第三章 藥物的體內(nèi)變化 ——藥動(dòng)學(xué) 、內(nèi)容 藥物代謝動(dòng)力學(xué)是研究藥物在機(jī)體內(nèi)變化規(guī)律的一門(mén)學(xué)科，簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)。 受體特點(diǎn)： ① 特異性：只能與化學(xué)結(jié)構(gòu)特異的配體結(jié)合； ② 飽和性：說(shuō)明受體有限； ③ 可逆性：解離成受體和原藥； ④ 敏感性：藥物易與之結(jié)合，小量即引起明顯效應(yīng)。 ② 先天性 G6PD 缺乏者服用磺胺及伯氨 喹啉后可發(fā)生溶血。 特點(diǎn)： ① 反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)，用藥理拮抗藥解救無(wú)效； ② 反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)； ③ 與劑量無(wú)關(guān)（青霉素的例子）； ④ 過(guò)敏反應(yīng)不易預(yù)知。 ▲ （ 2）安全指數(shù)（ SI）： 對(duì)于治療效應(yīng)和致死效應(yīng)量效曲線不平行（或曲線斜率交平坦）的藥物，可用安全指數(shù)，即 LD1/ED99來(lái)評(píng)價(jià)藥物的安全性。斜率較陡，提示藥效較劇烈；斜率 較平坦，提示藥效較溫和。 ：有些藥理效應(yīng)只能以陰性或陽(yáng)性表示。 特點(diǎn)： ⑴ 選擇性是相對(duì)的，與劑量有關(guān)。 ▲ 藥效學(xué)： 研究藥物對(duì)機(jī)體的作用 及其 作用機(jī)制 ▲ 藥動(dòng)學(xué)： 研究機(jī)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝及排泄等體內(nèi)過(guò)程 第 二 章 藥物對(duì)機(jī)體的作用 ―藥效學(xué) 藥物作用： 嚴(yán)格地說(shuō)是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用或原發(fā)作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制 藥物效應(yīng)： 也稱(chēng)藥理效應(yīng) ，是藥物作用的結(jié)果，實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平或形態(tài)的改變 藥物作用的類(lèi)型 1． 根據(jù)用藥 目的 可分為： ▲⑴ 對(duì)因治療 ：針對(duì)病因所進(jìn)行的治療。 特點(diǎn)：安全、有效、質(zhì)量可控 2． 食物 ：安全，不一定有效。洋地黃的利尿作用就為間接作用。 在一定范圍內(nèi)，藥物的劑量與其在血液中的濃度（血藥濃度）的高低和藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱成正比。 效能與強(qiáng)度的區(qū)別 ： 強(qiáng)度高的藥用量小，效能高的藥效應(yīng)強(qiáng)。分別用半數(shù)有效劑量（ ED50 ）及半數(shù)有效濃度（ EC50 ）表示。副作用可給病人帶來(lái)不適或痛苦，一般較輕微，多為可以自行恢復(fù)的功能性變化，但難以避免。 ⑹ 特異質(zhì)反應(yīng)： 是一類(lèi)藥理遺傳異常所致的反應(yīng)，與個(gè)體生化機(jī)制異常或基因缺陷有關(guān)。 藥 物作用的受體機(jī)制： ★ 受體： 是存在于細(xì)胞膜上、或胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)的具有特殊功能的大分子蛋白質(zhì)，它們能選擇性地識(shí)別和結(jié)合配體，并通過(guò)中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。 ▲⑵ 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 ：與受體的結(jié)合較牢固，它能引起受體構(gòu)型的改變，從而干擾激動(dòng)藥與受體的正常結(jié)合，增加激動(dòng)藥的劑量不能使量效曲線達(dá)到單獨(dú)使用時(shí)的最大效應(yīng)。 意義： ，劑量和劑型相同的藥物，如果廠家地制劑工藝不同，甚至同 一藥廠生產(chǎn)的同一制劑的藥物，僅因批號(hào)不同，都可以因藥物的晶型、顆粒大小 或其他物理特性，以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變，從而使藥物的生物利用 度發(fā)生明顯的改變，導(dǎo)致時(shí)間 藥物濃度曲線的改變 體方面而言，劑量、劑型甚至制劑都完全相同的藥物，因?yàn)樵诓煌砘? 病理?xiàng)l件下應(yīng)用，也可引起生物利用度的改變，使時(shí)間 藥物濃度曲線發(fā)生改變 表觀分布容積 (Vd)：是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，在理論上應(yīng)占有的體液的容積量 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 遞質(zhì) :當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí) ,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱(chēng)為遞質(zhì) .遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào) ,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。XZY 6 / 32 ▲ : (1)縮瞳 ：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的 M 受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。 【不良反應(yīng)】 眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。XZY 7 / 32 中毒的療效較好；對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒的療效稍差；對(duì)樂(lè)果中毒則無(wú)效。 5．抗休克： 在補(bǔ)充血容量的前提下，大劑量阿托品通過(guò)解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)作用而使回心血量及有效循環(huán)血量增加， 血壓回升，用于治療暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。因藥源有限 ,臨床已少用 第 八 章 擬腎上腺素藥 一、 α受體激動(dòng)藥 ▲ 去甲腎上腺素 （ NE） 【藥理作用】 非選擇性激動(dòng) α α2受體。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯 ↑，脈壓變小。XZY 9 / 32 (3)AD 升壓作用的翻轉(zhuǎn) :先給于 α 受體阻斷藥 ,AD 的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。 一、 α受體阻斷藥 ——能選擇性地阻斷 α 受體，從而對(duì)抗 NA 或擬腎上腺素藥的作用。 ▲ 抑制腎素釋放： 可使 BP↓。 降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長(zhǎng)，每天給藥 2 次；無(wú)內(nèi)在擬交感活性 拉貝洛爾 對(duì) ?1 受體和 ?受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，對(duì) ?受體阻斷作用比 ?1受體強(qiáng) 5~10 倍。 抑制慢波睡眠的深睡 時(shí)相，但停藥后反跳較輕，無(wú)麻醉作用。 麻醉作用 有 無(wú) 安全度 較小 大 依賴(lài)性 較大 較輕 誘導(dǎo)肝藥酶 ++ — 三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛 ： 催眠 ——維持 6～ 8h ；抗驚厥 ——用于各種驚厥 不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng) 第十三章 抗精神失常藥 、用途、 ADR 作用： (1)安定、鎮(zhèn)靜 ， 但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺(jué)醒 特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性 (2) ★ 抗精神病 一般需連續(xù)用藥 6 周 6 個(gè)月才能充分顯效。 ② 邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核 密度最高 與情緒、精神活動(dòng)有關(guān)。中毒時(shí)瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征。顱腦損傷，顱內(nèi)壓升高者禁用。 ★ 【臨床應(yīng)用】 ① 鎮(zhèn)痛： 劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）；晚期癌癥的鎮(zhèn)痛；絞痛（與解痙藥合用）；分娩痛（產(chǎn)前 24 不用） ② 心源性哮喘和肺水腫； ③ 麻醉前給藥。 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。 ★ 鎮(zhèn)痛作用： 各藥均有外周鎮(zhèn)痛作用 ,對(duì)劇痛及內(nèi)臟絞痛無(wú)效，對(duì)持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛）有良效 ★ 機(jī)制 :抑制 PG 合成酶 —環(huán)氧酶（ COX） →減少炎癥局部 PG 合成 →抑制 PG 的痛覺(jué)作用和痛覺(jué)增敏作用 炎癥與致痛物質(zhì)：緩激肽， PG, 組胺 抗炎作用： 抑制局部 PG 合成；阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用較強(qiáng)，苯胺類(lèi)幾無(wú)抗炎作用 水楊酸類(lèi) ——★ 阿司匹林 （乙酰水楊酸） ★ 【藥理作用】 、鎮(zhèn)痛： 對(duì)輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。 第二十一章 利尿藥與脫水藥 利尿藥 是作用于腎臟、促進(jìn)體內(nèi)電解質(zhì)及水的排泄，使尿量增多的藥 物。 ▲ 【不良反應(yīng)】 水和電介質(zhì)紊亂 ：如低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒、低血容量； 耳毒性 ：大量或快速靜注可引起急性聽(tīng)力下降，暫時(shí)性耳聾。 ▲ 氨苯蝶啶 作用機(jī)制：抑制 遠(yuǎn)曲小管 和 集合管 上 Na+－ K +交換，促進(jìn)排鈉，并有保鉀作用。 禁用 心衰及腦出血性疾病者 第二十二章 抗高血壓藥 (高血壓病 )：占 95％； (癥狀性高血壓 ) 正常血壓 130 85 正常高值 130～ 139 85～ 89 臨界高血壓 140～ 149 90～ 94 ▲ 抗高血壓藥的分類(lèi) 利尿藥； 鈣通道阻滯藥； 腎素 ——血管緊張素系統(tǒng)抑制藥； 交感神經(jīng)抑制藥； 血管擴(kuò)張藥 ? 一、利尿降壓藥（一線藥物） 氫氯噻嗪 【藥理作用】 排鈉利尿，減少血容量；降低細(xì)胞內(nèi)鈣，松弛血管平滑肌，降低血管平滑肌對(duì)升壓物質(zhì)的反應(yīng)性； 降壓作用溫和、很少產(chǎn)生耐受性。 ★ 氨氯地平： 【臨床應(yīng)用】 各型高血壓 【不良反應(yīng)】與硝苯地平相似，但發(fā)生率低，價(jià)格較貴 ★ 三、腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（一線藥物） （一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 （ ACEI） ★ 用于臨床的有巰基類(lèi)以 卡托普利 為代表；羧基類(lèi)以 依那普利 為代表；磷?；?lèi)以 福辛普利 為代表。 ▲ 【不良反應(yīng)】從小劑量開(kāi)始，發(fā)生率較低，病人耐受良好。 （基礎(chǔ)血壓越高，降壓幅度越大，最大降壓效應(yīng)一般于用藥后 3 一 6 周出現(xiàn)。 受體阻斷藥 ★ （一線藥物） ——普萘洛爾、美托洛爾 ★ 【藥理作用】 ★ 心臟 β1受體 ，減少心輸出量； ★ 腎臟 β1受體 ，抑制腎素分泌 素能神經(jīng)突觸前膜 β2受體，抑制其正反饋?zhàn)饔茫? β 受體，發(fā)揮中樞降壓作用。 五、擴(kuò)血管藥 （一）直接擴(kuò)血管藥 ▲ 硝普鈉 【藥理作用】對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈及微靜脈均有擴(kuò)張作用。 受體阻斷藥、鈣拮抗藥以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶