【正文】 23 讓企業(yè)管理從真正支持其團隊實施 GMP。這個階段的需要領(lǐng)導(dǎo)的決心和意志，沒有例外和折扣，并帶頭遵守和執(zhí)行。 并持續(xù)支持 GMP 合規(guī)和質(zhì)量改進活動 開始考慮質(zhì)量中長期目標。產(chǎn)品創(chuàng)新可以救活一個企業(yè)，管理創(chuàng)新可以救活一個 行業(yè)。我國企業(yè)在學(xué)習(xí)西方管理經(jīng)驗時，往往是只注重學(xué)其形式和做法，不注重學(xué)習(xí)其理念和實質(zhì)。所謂效法定石，就是 以前人所定之規(guī)矩為準，對它遵守上進為第一階段的修練，這相當(dāng)于 『守』的修行。絕大部分企業(yè)將管理變革都是一個方案，而不是一個過程。 企業(yè)對質(zhì)量問題的看法也體現(xiàn)出企業(yè)的文化，“質(zhì)量不是問題，而是結(jié)果，如果質(zhì)量管理是關(guān)乎客戶滿意、成本和習(xí)慣的問題，那么一定只有管理層和每一個人才能夠承擔(dān)此重任。人們愿意把問題放在桌面上來分析和解決，問題會越來越少。 對于技術(shù)層面： 如硬件設(shè)施和設(shè)備，人員的知識和技能，工藝技術(shù)，檢驗方法和精度等等， 可以通過資金投資、技術(shù)改造、人才引進、引入咨詢、參加學(xué)習(xí)培訓(xùn)等來解決問題。同時，在開展 SOP 優(yōu)化和改進的過程中，不僅要注意符合 GMP 要求 ，還要注重工作的合理、簡單、有效和低成本（操作的優(yōu)化）。不是憑空猜想和道聽途說，需要有嘗試和勇于實踐的精神。包括設(shè)計的依據(jù)、驗收的標準、試驗的實施、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計、分析和結(jié)論。 15 . 對 GMP 實質(zhì)的認識 如何理解 GMP 的實質(zhì)？如何正確實施 GMP？企業(yè)如何才能讓 實施 GMP 成為企業(yè)文化的一部分？ 企業(yè)正確地認識、理解、實施和發(fā)展 GMP，影響著企業(yè)在制藥行業(yè)生存和發(fā)展的潛力和表現(xiàn)，關(guān)系到企業(yè)的生存和發(fā)展，并進而決定了企業(yè)最終能否達到產(chǎn)品質(zhì)量 /法律合規(guī) /成本效益的多贏局面。如何做好質(zhì)量負責(zé)人，是一個極為微妙和需要權(quán)衡的能力。 但是，許多人包括一些公司的高層管理者，認為只要有質(zhì)量保證部門了，其他部門對質(zhì)量責(zé)任就可以減輕甚至可以不做了，就出現(xiàn)了如何做都要質(zhì)量保證部來決定、文件也要質(zhì)量保證部起草，所有的文件和記錄都要質(zhì)量保證來審核的局面。質(zhì) 量 對 企 業(yè) 而言，就像空 氣與 人，空 氣 是人生存的 條 件而不是人生存的目 標 。 但“回顧中國的產(chǎn)品質(zhì)量并不令人滿意，其原因是多方面的。如 20 年前一本原料藥工藝技術(shù)管理教材中有這樣一段化“但是從企業(yè)管理層的角度，認為記錄中的問題可能導(dǎo)致認證的不通過，而會要求人為地更改記錄，來制造假象。殊不知這樣的管理會使操作者有意掩飾生產(chǎn)中出現(xiàn)的問題，制作假記錄來蒙混過關(guān)。 大部分的國內(nèi)企業(yè)的研發(fā)是中國式的仿制，沒有很成熟的和穩(wěn)定的的工藝和質(zhì)量控制手段，由于急于推出新產(chǎn)品占領(lǐng)市場，很大部分的產(chǎn)品和質(zhì)量控制的問題沒有得到確認 和解決就進入了實際生產(chǎn)階段。當(dāng)時真是耳目一新，醍醐灌頂。但是，企業(yè)的硬件水平、管理基礎(chǔ)、人員素質(zhì)和產(chǎn)品特點，千差萬別，不同地區(qū)、不同城市、供應(yīng)商和服務(wù)商、承包商的素質(zhì)和能力相差懸殊。 9 2． 2． 1． 3 公司 執(zhí)行層 和操作層 ： 一、有法不依 由于以上不正確的管理層的誤導(dǎo)和 GMP 培訓(xùn)不到位， 使員工的實際操作處于非控狀態(tài) ， 員工只能還是憑經(jīng)驗進行 生產(chǎn)，并不執(zhí)行所謂的標準操作程序 SOP。而大部分的中小型企業(yè)， 實施 GMP 對其來說， 是被動的， 決定其命運的“門坎”， 難于接受，不愿面對。 隨著 GMP 制度的開展，質(zhì)量保 證的概念引入使得質(zhì)量管理和技術(shù)管理得到了統(tǒng)一，對于影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝控制得到了加強。行業(yè)的龍頭企業(yè)國家給予支持，進行技術(shù)攻關(guān)和改造，生產(chǎn)管理和技術(shù)水平較高，但是大部分的中小企業(yè)的自主產(chǎn)品開發(fā)和技術(shù)開發(fā)能力很弱，是通過行業(yè)和品種的技術(shù)交流，從其他優(yōu)秀的工廠學(xué)習(xí)得來，而且還可以得到無償?shù)膸椭?。企業(yè)由領(lǐng)導(dǎo)、 6 工人和技術(shù)人員參加的三結(jié)合技術(shù)革新小組等群眾性質(zhì)量活動。使得藥品生產(chǎn)過程時常出現(xiàn)波動，甚至質(zhì)量事故。產(chǎn)業(yè)由此步入了一個疲軟、低潮、艱難的時期，而跨國企業(yè)則趁虛而入，爭取了更大的既得利益，中國民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)卻走向了崩盤的邊緣。 筆者經(jīng)歷了這一過程后，感到盡管十年來中國 GMP 認證提高了制藥企業(yè)的準入標準，改善了藥品質(zhì)量，進一步接近了國際慣例，但是 許多 企業(yè)沒有因為這次 GMP“運動”真正提高了企業(yè)的管理水平和 3 產(chǎn)品水平，反而，由于沒有按照企業(yè)管理規(guī)律和與國家實際相結(jié)合，沒有達到其應(yīng)有的效果，甚至出現(xiàn)了一些管理真空和失控，有些企業(yè)甚至導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)問題。在此階段，企業(yè)為了得以生存和發(fā)展，不得不根據(jù)一些發(fā)達的歐美企業(yè)的做法和他們的經(jīng)驗對企業(yè)進行硬件改造。記錄字體要用宋體字 主要是一些形式上的東西 ， 根本不是 GMP 的實質(zhì)內(nèi)容。用文化角度去看待和處理質(zhì)量管理中的問題，更是初步嘗試和探索，目前這方面是一個有待于開發(fā)和研究的內(nèi)容。 解決問題 的關(guān)鍵是真正了解 GMP 的實質(zhì)，實施管理創(chuàng)新，以科學(xué)態(tài)度、系統(tǒng)方法和認真誠信的精神去對待 GMP，只有這樣 GMP 中的許多要求和方法才能得以實施和落實。 作為一個國際通行的質(zhì)量管理規(guī)范，帶動了我國民族工業(yè)的產(chǎn)業(yè)升級，優(yōu)勝劣汰，帶動管理水平不斷提高，也培養(yǎng)出一批具有現(xiàn)代管理意識的醫(yī)藥管理人才?？雌饋硎亲鲂问缴系臇|西，實質(zhì)上是企業(yè)管理的重大變革，中國 GMP 目前主要的問題表面上是實施的問題，許多方面做法的不合規(guī)，企業(yè)雖然有政府管理部門 的管理理念和監(jiān)管方式的缺陷方面的原因， 深層次的原因是 很多企業(yè)對 GMP 本身的認識出現(xiàn)偏差和誤解，對違反 GMP 所造成的風(fēng)險估計不足，特別是企業(yè)沒有借助 GMP 實施，開展企業(yè)的管理變革和企業(yè)文化的建設(shè)，是 GMP 在中國推進遇到問題的根源之一。有一些是工作 實踐中得到證明是有效的，如用“合理化建議”完善標準操作規(guī)程，在保證產(chǎn)品質(zhì)量和符合 GMP 的前提下，提高運營效率，降低成本 。 但隨著我國正式加入 WTO 以后，我國醫(yī)藥行業(yè)就面臨了生產(chǎn)和管理方式必須逐步走向與國際規(guī)范接軌之路。這時是中國 GMP 歷史上最具有紀念意義的時期，也是最具有爭議的時期。檢查組應(yīng)調(diào)查取證，詳細記錄 ”。 一方面是能源及原材料的價格持續(xù)上漲，一方面是藥品購銷領(lǐng)域不斷壓低采購價格，讓企業(yè)感到利潤微薄 。在傳統(tǒng)的企業(yè)管理中，原料藥、制劑生產(chǎn)企業(yè)的管理模式大部分是小規(guī)模、單元化、批量化和間歇式的精細化工模式生產(chǎn)，質(zhì)量檢驗放行質(zhì)量管理模式進行?；ハ啻龠M，以提高產(chǎn)品質(zhì)量。 30 多年來，我國醫(yī)藥行業(yè)在質(zhì)量管理和產(chǎn)品質(zhì)量上取得了明顯的進步，尤其是國家成立 SFDA 以來，對醫(yī)藥行業(yè)實行了統(tǒng)一管理，推動了行業(yè)和企業(yè)的質(zhì)量管理工作，但是當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量仍然存在不少問題。各自為政，比較混亂。 2． 2 企業(yè)對 GMP 的認識和做法 2． 2． 1 認識方面： 如前所述，我們企業(yè)在接受 GMP 認證過程中， 經(jīng)歷了號召、推廣、自愿實施、強制實施等不同階段 ， 不同階段企業(yè)對 GMP 的態(tài)度是不同的，也是矛盾的。 買來的軟件至上而下，強行貫徹，效果只能是形成了管理“兩層皮”，即文件寫一套、實施另一套。這個實施指南的功能應(yīng)是類似與美國 cGMP 的 Guidelines。 更嚴重的是實施 GMP 管理的基礎(chǔ) : 依法管理，以誠信和科學(xué)為依托，沒有在推行 GMP 過程中得以樹立和堅持。 GMP 文件化是基于“以法管理”理念的產(chǎn)物，但是： 第一，大部分中國企業(yè)的管理人員把 GMP 當(dāng)做是一種技術(shù)規(guī)范，沒有當(dāng)做是一種法律。是目前企業(yè)文件虛假的主要原因。這也是導(dǎo)致企業(yè)造假的很重要的一個原因。就拿清潔驗證為 12 例，自身的質(zhì)量控制精度，無法 對清潔后 swab 樣品的痕量殘留物質(zhì)進行分析，但為了得出好的結(jié)論，就出具虛假的數(shù)據(jù)。從質(zhì)量發(fā)展歷史的大尺度來 總結(jié)，質(zhì)量是需求 /風(fēng)險 /成本 /技術(shù)的平衡產(chǎn)物，不是被重視出來的，也不是生產(chǎn)和設(shè)計出來的，而是被“逼”和“競爭”出來的。從職責(zé)上來看它包括了原來的技術(shù)、質(zhì)量檢驗、計量管理的職能，并在此基礎(chǔ)之上增加了驗證的內(nèi)容。 但對于質(zhì)量負責(zé)人的所有要求就是確保產(chǎn)品質(zhì)量“遵守和實施有關(guān)的產(chǎn)品質(zhì)量的法規(guī)和技術(shù)要求，負責(zé)產(chǎn)品的批放行，參與或負責(zé)藥品研發(fā)和技術(shù)改造，實施質(zhì)量體系，監(jiān)控企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量審計或自檢，還參與外部質(zhì)量審計，參與驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回”，以實事求是、堅持原則的態(tài)度，在履行相關(guān)職責(zé)時把公眾利益放在首位，以保證藥品質(zhì)量，保障人民用藥安全、有效為最高準則。但是改進 和完善工藝和設(shè)備，提高人員的技能水平，尋求更好的高效率、低成本、符合企業(yè)最終目的的解決方案，是真正確保質(zhì)量管理者職業(yè)生涯的基礎(chǔ)，使質(zhì)量管理者和負責(zé)人成為風(fēng)險和利益相匹配的職業(yè)。 GMP 只定義了基本必要的質(zhì)量活動，企業(yè)沒有這些質(zhì)量活動就不能獲得市場準入，至于企業(yè)如何組織這些質(zhì)量活動，如何追求利潤，這完全是企業(yè)內(nèi)部的事情。有些企業(yè)對 GMP 是科學(xué)的概念是模糊的， 口頭上說對 GMP 的實施，一是“拿來主義”，照抄所謂先進企業(yè)的“經(jīng)驗”，不問其原因和道理，不看其背景和條件。 在形成各項制度和程序時，企業(yè)往往忽視了這些規(guī)定和程序是指導(dǎo)各級員工的行為和工作實際的，對實踐的要求也必須從實踐中來，沒有實踐就沒有發(fā)言權(quán)，企業(yè)在各 項制度和 SOP 程序的起草主體是一些文字和表達水平較高的管理人員（注意 沒有 操作人員 的參與意見 ） ，甚至外請人員來起草。這就是做醫(yī)藥行業(yè)的責(zé)任和道義。不允許出錯，導(dǎo)致了錯誤的隱藏和造假，變成了問題越來越多，性質(zhì)越來越重。但是這種相互信任的關(guān)系目前是沒有建立起來的話，企業(yè)是不會主動暴露問題的，這就是兩層皮的表現(xiàn)之一。 由于以上思維缺陷影響了成功，甚至使管理變革流產(chǎn)、夭折。在日本的傳統(tǒng)心性中，守的階段需要完全開放心智，全盤接受導(dǎo)師的教導(dǎo)。 離， 改進和追求卓越后 意味著創(chuàng)造 ： 在精通規(guī)則之后就會基本脫離規(guī)則，抓住其精髓和深層能量 。這些都是值得我們好好借鑒的東西，從別人的教訓(xùn)中吸取經(jīng)驗，不走別人的彎路，不重復(fù)以往的錯誤做法，截彎取直找先機，是追趕別人、縮短差距的唯一之路。 供那些以新版 GMP 推行為契機 有志于走質(zhì)量振興之路來提高自身企業(yè)競爭力的企業(yè) 21 表 31 “三階段”的劃分 、 達到的目標 和 主要內(nèi)容階段 達到的目標 對 GMP 合規(guī)的認識和實踐 高層管理承諾和參與 質(zhì)量人員角色 員工的參與 營運活動的持續(xù)改善 管理層和員工 工作關(guān)系 第一階段 反思和決心 “守” 以學(xué)習(xí)和借鑒為主，轉(zhuǎn)變對GMP 合規(guī)的態(tài)度和認識，不打折地進行實施。同時參加培訓(xùn)和參觀學(xué)習(xí)是必要的，對于基礎(chǔ)比較差的企業(yè)可以利用有經(jīng)驗 的咨詢公司。企業(yè)負責(zé)人應(yīng)明確虛假 和違規(guī) 的結(jié)果、報告 、記錄和做法的法規(guī)責(zé)任及其引虛假可能帶來的長期負面危害和風(fēng)險向提出。由此，對于企業(yè)來說，認證之后的首要任務(wù)是‘補課’，但是‘補課’活動需要組織者和設(shè)計者，即 質(zhì)量管理的高級人才，高級質(zhì)量人才的匱乏使‘補課’成為企業(yè)的瓶頸 ?；鶎訂T工在參與和改進活動中得到認可和快樂，同時將如何做到 GMP 合規(guī)應(yīng)用到其工作中、設(shè)定和完成個人的目標上。材料部門、生產(chǎn)部門、設(shè)備部門、檢驗部門等之間的內(nèi)部溝通和協(xié)調(diào)以往是直接進行的，但是出現(xiàn)矛盾和不協(xié)調(diào)是則往往通過偏差的形式提到了質(zhì)量保證部門，如0510152025303540Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep OctSeries1 25 果質(zhì)量保證部門能夠以此為契機，積極參與到問題的協(xié)調(diào)和解決中來，并實施有效跟蹤，那么質(zhì)量部門的低位和作用會逐步突顯出來。例如： a) 生產(chǎn)效率和管理效率低下 b) 大量合規(guī)活動的質(zhì)量成本壓力 c) 人員的素質(zhì)低下 d) 機器設(shè)備的性能不可靠 e) 物料不合格、檢驗放行周期過長 f) 偏差處理導(dǎo)致導(dǎo)致的產(chǎn)品放行延遲等等。對現(xiàn)有偏差、用戶投訴、員工意見收集GMP 實施 和質(zhì)量體系運行情況進行摸底和調(diào)查。 工程部門人員及時開關(guān)共用設(shè)施 及時溝通：形成周生產(chǎn)溝通會，緊急時電話聯(lián)系。而這些變更的恰恰更為合理。我們會發(fā)現(xiàn)有時我們學(xué)習(xí)來的做法是不符合本單位和部門的實際，有些情況在借鑒來的方法里是沒有答案的。 公司的 GMP 實施是通過生產(chǎn)經(jīng)營和管理的各個環(huán)節(jié)的營運活動來實現(xiàn)的，這些活動的實施效果和時效性、“第一次做對”（ RFT）率直接影響到 GMP 的合規(guī)效果和可靠性。重視員工提出的任何問題和疑慮，對于不屬于問題的誤解和理解偏差，進行宣傳 24 和解釋，必須質(zhì)量人員和員工是面對面的直接的溝通。人員的流失更加導(dǎo)致了企業(yè)管理力度的降低，甚至出現(xiàn)失控的現(xiàn)象，難怪有人感嘆“質(zhì)量管理人要選對企業(yè)，選對企業(yè)的話，質(zhì)量管理就成功了一半” [6]。企業(yè)立即停止任何形式的造假 和違規(guī) 行為 ，是企業(yè)邁向企業(yè)正規(guī)化管理的基礎(chǔ)。主要是在企業(yè)中樹立“依法治廠、依法生產(chǎn)”的意識，遵守行業(yè)規(guī)范，培養(yǎng)按章辦事的習(xí)慣。 由淺入深對 GMP 的本質(zhì)和實施有更深的認識 由表及里知曉各個要求的原因和背景 學(xué)會工具和方法 的運用 最高領(lǐng)導(dǎo)層主動參與了解其質(zhì)量管理，認知其應(yīng)有的角色。但是中國藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品創(chuàng)新少，在管理創(chuàng)新上就更少。而國內(nèi)企業(yè)應(yīng)學(xué)會如何學(xué)習(xí) GMP。通過長期不輟的練習(xí)，將對規(guī)則的記憶固化在自己的身體中。這就是把管理變革擺錯了位置，這