醫(yī)學(xué)]遺傳多態(tài)性與基因突變(完整版)
【正文】 修復(fù)缺陷引起的疾病 修復(fù)系統(tǒng)本身是由一系列基因所編碼的酶所組成的，修復(fù)系統(tǒng)的缺陷將使遺傳物質(zhì)的損傷不能得到盡快修復(fù)，突變將以各種形式存在并遺傳下來，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生。 基因突變的后果 續(xù) 基因突變的意義 基因突變 是生物變異的根本來源，是生物多樣性的物質(zhì)基礎(chǔ)，為生物的進(jìn)化提供了最初的原材料。 ? 共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥 ? 早老癥 修復(fù)缺陷與人類疾病 續(xù) 基因突變的后果 根據(jù)基因突變對(duì)機(jī)體的影響，有以下幾種情況： ? 中性突變： 變異后果輕微，對(duì)機(jī)體效應(yīng)不明 顯，從進(jìn)化觀點(diǎn)看 — 中性突變 ? 造成個(gè)體間的生物化學(xué)組成的 遺傳學(xué)差異 ，一 般對(duì)機(jī)體無影響； 如： ABO血型， HLA，同工酶等 ? 有利于個(gè)體生存生育 。 核酸內(nèi)切酶先在嘧啶二聚體附近切開 DNA單鏈，然后以另一條正常鏈為模板，按堿基互補(bǔ)原則補(bǔ)齊需切除部分的堿基序列，最后由核酸內(nèi)切酶切去含嘧啶二聚體的片段，并由連接酶將斷口與新合成的 DNA片段連接起來。 化學(xué)因素 續(xù) 5BU引起的 DNA堿基對(duì)的改變 5BU與腺嘌呤 （ A） 和鳥嘌呤 （ G） 均可配對(duì)。 物理因素 ? 紫外線 紫外線的照射可使 DNA順序中相鄰的嘧啶類堿基結(jié)合成嘧啶二聚體，最常見的為胸腺嘧啶二聚體（ TT）。 片段突變 ? 片段突變是 DNA鏈中某些小片段的堿基序列發(fā)生缺失、重復(fù)或重排。 ? 終止密碼突變 （ terminator codon mutation） DNA分子中的某一個(gè)終止密碼突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼，從而使多肽鏈的合成至此仍繼續(xù)下去，直至下一個(gè)終止密碼子為止，形成超長(zhǎng)的異常多肽鏈。它有兩種形式： 堿基替換 和移碼突變 。 ? 檢測(cè)技術(shù)： PCRRFLP 酶切 (瓊脂糖 )電泳 Southern Blot ? RFLP示例 RFLP的實(shí)例，不同位置的電泳條帶顯示不同的等位基因。 家系圖譜和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的對(duì)照關(guān)系用于顯示孟德爾遺傳方式。 堿基替換 （ base substitution） : DNA鏈中堿基之間互相替換。 DNA ATT 顛換 ATG mRNA UAA UAC 氨基酸 終止子 酪氨酸 移碼突變 （ frameshift mutation） ? 除堿基替換外，點(diǎn)突變的另一種形式就是移碼突變。 動(dòng)態(tài)突變 (Dynamic mutation) ? 在人類基因組中有大量的重復(fù)序列 ,如微衛(wèi)星 DNA或稱為短串聯(lián)重復(fù)序列 STR,它們的重復(fù)次數(shù)變動(dòng)很大 ,有些 STR,尤其是三核苷酸重復(fù) ,在靠近基因或位于基因序列中時(shí) ,它們的重復(fù)次數(shù)在一代一代傳遞過程中會(huì)發(fā)生明顯的增加 ,從而導(dǎo)致某些疾病的發(fā)生 ,稱為 動(dòng)態(tài)突變 。在復(fù)制或轉(zhuǎn)錄進(jìn)行時(shí)，該處堿基配對(duì)發(fā)生錯(cuò)誤，從而引起新合成的 DNA或 RNA鏈的堿基改變。如果 5BU取代 T以后一直保持與 A配對(duì)，所產(chǎn)生的影響并不大；若與 G配對(duì)，經(jīng)一次復(fù)制后，就可以使原來的 AT對(duì)變換成 GC對(duì) 5bromo2,4(1H,3H)pyrimidinedione， 5BrU or 5BU ， 5Bromouracil ? 芳香族化合物
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