抗生素生產(chǎn)工藝(1)(完整版)
【正文】 ）抗病毒的抗生素：如四環(huán)類抗生素對立克次氏體及較大病毒有一定作用。 （ 2）糖類衍生物抗生素：如鏈霉素等糖苷類抗生素。對于各種酸、堿、鹽，指定其中的一個(gè)。用來表示抗生素的抗菌活性作用，單位是 181。 5 抗生素的生產(chǎn)工藝 27 生物合成法： ① 傳統(tǒng)方法 大多數(shù)抗生素是由放線菌和霉菌產(chǎn)生的。橄欖色無孢小單孢菌細(xì)胞融合株抗生素產(chǎn)率比原菌株提高 140倍。臨床現(xiàn)在使用的貴重特效藥物先鋒霉素（頭孢菌素類）、氨芐青霉素，就是這類半合成抗生素類藥物。 ?青霉素臨床上用于治療葡萄球菌傳染癥如腦膜炎、化膿炎、骨髓炎等，溶血性鏈球菌傳染癥如腹膜炎、產(chǎn)褥熱，以及肺炎、淋病、梅毒和炭疽等。 。 青霉素的生產(chǎn)工藝 38 青霉素產(chǎn)生菌的生長過程 分生孢子發(fā)芽期 菌絲繁殖期 脂肪粒形成期 脂肪粒減少，小空孢 大空孢 自溶 菌絲生長期 青霉素分泌期 菌絲自溶期 39 培養(yǎng)基 ： 碳源：乳糖、蔗糖、葡萄糖等； 氮源：玉米漿、麩皮粉、無機(jī)氮源； 前體：苯乙酸或苯乙酰胺；（一次 ﹤ ％） 無機(jī)鹽： S、 P、 Ca、 Mg、 K等。 32 抗生素制備的一般流程圖 菌種 孢子制備 種子制備 發(fā)酵 發(fā)酵液預(yù)處理及種子加濾 提取及精制 成品檢驗(yàn) 成品包裝 前體 發(fā)酵階段 提取階段 33 青霉素的理化性質(zhì) ? 青霉素本身為一元酸，可與鉀、鈉、鎂、鈣、鋁和銨等化合成鹽類。 30 化學(xué)合成法 根據(jù)某種 抗生素的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)，通過 化學(xué)合成的方法，可生產(chǎn)部分 抗生素。 傳統(tǒng)方法目前存在很多不足，因此，人們采用基因工程和細(xì)胞融合技術(shù)，對抗生素產(chǎn)生菌進(jìn)行了改造和重新設(shè)計(jì)，不僅可以制造出許多高效低毒的新型抗生素，還可改革工藝，使抗生素產(chǎn)量成倍地增長。 最小殺菌濃度 （ MBC）：次代繼續(xù)孵化 24h以最低濃度無菌生長者。 例 1： 1mg硫酸鏈霉素的效價(jià) =1400 ( 鏈霉素堿的分子量 ) / (硫酸鏈霉素的分子量 ) =798U (實(shí)際上使用的要求必須大于 720U） 例 2： 1mg青霉素 G鈉鹽，可抑制 83300ml中的金黃色葡萄球菌的生長，有多少單位？ 解： 83300/50=1667U， 1U= 23 判斷藥物有無抗菌作用及其抗菌作用的強(qiáng)弱，有體外和體內(nèi)兩種試驗(yàn)方法。 問題：一種抗生素可能有幾種機(jī)制，機(jī)制非常清楚的不多。 （ 1） 抑制細(xì)胞壁合成 的抗生素：如青霉素。 可根據(jù) 生物來源 、 作用對象 、 化學(xué)結(jié)構(gòu) 、 作用機(jī)制 、 生物合成途徑 等方面對抗生素進(jìn)行分類。 名稱 R1 R2 微生物來源 四環(huán)素 H H 金色鏈霉菌 金霉素 H OH 金色鏈霉菌 土霉素 Cl H 龜裂鏈霉菌 其它： 紀(jì)念意義、產(chǎn)地、俗名 （ 2）抗生素的命名（ 一般分為三類） 10 H N O N S CH3 CH3 H COO H ?lactam ring β內(nèi)酰胺 環(huán) R natural penicillin R = CH2CO 11 β內(nèi)酰胺
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