【正文】 認 方法分 為 棉 簽 直接表面擦拭、淋洗液沖洗和安慰 劑 取 樣 。? 棉簽取樣過程的驗證實際上是對取樣棉簽、溶劑的選擇、取樣人員操作、殘留物轉(zhuǎn)移到取樣棉簽、樣品溶出 (萃取 )過程的全面考察。選定清潔方法? 手工清洗– 由操作人員拆洗、擦洗或用高壓水槍清洗? 自動清洗– 由自動控制進行沖洗的清洗，有的帶干燥功能? 半自動清洗– 以上兩種方式相結(jié)合的清洗過程? 制定 SOP否 合格 確定待檢測物與合格標準 清潔 ? 一般的擦拭操作： 20次橫向擦拭，然后翻轉(zhuǎn)一下，再作 20次縱向擦拭。 注： 如多粉塵埃操作清潔驗證目的? 為什么要進行清潔驗證？? andcleaningintervalsConsiderationsurfaces范 經(jīng)醫(yī)生診斷為青霉素過敏。手工清潔 20230805In? 污染的原因是使用了回收溶劑，回收溶劑的桶管理不善，那些桶原用以貯存殺蟲劑生產(chǎn)中的回收溶劑，此后又用來貯存消膽胺樹酯生產(chǎn)的回收溶劑。 至 cleaningequipmentgivenandshouldbe檢? 目檢是設(shè)備清潔的一種快速評估方式，用肉眼來檢查工藝設(shè)備內(nèi)部是否確仍有可見的殘留物。需要特定溶劑用于活性成分的擦拭取樣。培訓清潔劑的殘留驗證原因分析否 制定清潔規(guī)程 1制定清潔規(guī)程 2? 清潔規(guī)程的要點? 拆卸方法? 預洗 /檢查要求? ?取 樣 方法 驗證?檢驗 方法 驗證清 潔驗證 分析方法 驗證 l 淋洗的取 樣 方法 為 根據(jù)淋洗水流 經(jīng)設(shè)備 的 線 路， 選擇 淋洗 線 路相 對 最下游的一個或幾個排水口 為 取 樣 口。 檢驗 的 結(jié) 果能直接反映出各取 樣點的清 潔 狀況。l 設(shè)備 清 潔 干燥后，在 該設(shè)備 內(nèi) 進 行模 擬 物料 處 理，然后取一部份 進 行 測試 。（ 2）精密度 精密度系指在 規(guī) 定的條件下，從同一個均勻 樣 品中， 經(jīng)多次取 樣測 定所得 結(jié) 果之 間 的接近程度。 淋洗法和棉 簽 法用于限度 檢查 只需做 檢測 限 實驗 。輔料組成參照物 手工清洗：機械摩擦，效果較好VALIDATIONspecificationsprocesstoinandrationalelogicaltheverifiable清潔合格標準 2? “FDA不打算為清潔驗證設(shè)定一個通用方法或限度標準。Somerepresentativesanalyticalbiologicalnormalno000)v=本文將用示例進行討論。x4片A應控制 B的殘留：2g中不得超過247。247。： SF=1/10—1/100取樣棉簽中所允許的最大殘留量⑦ 取樣要求（取樣點位置、編號、數(shù)量等）⑧ 驗證結(jié)果及綜合評估⑨ 監(jiān)控及再驗證清潔驗證方案的內(nèi)容backv 取樣方法應根據(jù)設(shè)備的類型、被取樣點 的材料、設(shè)備的構(gòu)型等綜合確定v 必要時可采用幾種不同的取樣方法，使 樣品有更好的代表性v 取樣方法應是實用的、易培訓的，否則 清潔的狀態(tài)難以監(jiān)控制定驗證方案 取樣方法取樣方法v最終淋洗水取樣（如小針或口服劑的配制罐）v擦拭法取樣（如濕法制粒機）制定驗證方案 常見取樣法藥簽擦拭取樣示意圖v 檢驗方法對于分析物應有足夠的專屬性和靈敏度v 選擇實驗室最常使用的檢驗方法v 檢驗方法和取樣方法必須經(jīng)過驗證252。波長范圍： 210～ 360nm.制定驗證方案v設(shè)備清潔驗證是指從目檢、化學和微生物角度試驗并證明設(shè)備按規(guī)定的 ? 前一品種最小日劑量（殘留的影響）? 后續(xù)產(chǎn)品的最大日劑量（安全性考慮）? 后續(xù)產(chǎn)品的最小批量（殘留風險）? 最大共享面積（殘留風險）有多種后續(xù)產(chǎn)品時，最好采用通用的清潔方法，以簡化操作和管理，應考慮因素：back千分之一殘留限度的 計 算 舉 例產(chǎn) 品名稱活性成分活性成分含量最小日 劑 量MTD最大日 劑 量MDD 批量A a 3% 2mg 10mg 100kgB b 6% 5mg 20mg 50kgC c 8% 50mg 150mg 250kg千分之一殘留限度的 計 算 舉 例A B CA N/A 300mg 267mgB 1500mg N/A 667mgC 15000mg 7500mg N/A清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品千分之一殘留限度的 計 算 舉 例產(chǎn)品之間公用設(shè)備表面積產(chǎn) 品名稱 公用面 積A+B 200,000cm2B+C 100,000cm2C+A 80,000cm2千分之一殘留限度的 計 算 舉 例 需要制定分組原則? 產(chǎn)品分組– 對于任一設(shè)備，列出與其接觸的的藥品清單清潔驗證文件檢查要點（ 3）? 驗證產(chǎn)品的選擇– 確定基于相同清潔驗證程序?qū)τ诘漠a(chǎn)品組中最難清潔的產(chǎn)品作為驗證產(chǎn)品– 評價基準：187。 沖洗溶劑、187。 擦拭試驗187。 同時取空白水樣– 微生物取樣187。 通常的標準（ 有活性成分是，應分別設(shè)定限度187。cm2,如果 L3作為可接受標準清潔驗證文件檢查要求（ 12）? 可接受標準– 沖洗水取樣標準187。 安全性187。 降解產(chǎn)物清潔驗證文件檢查要點（ 15）? 出現(xiàn)驗證偏差的處理– 制定必要的措施– 根據(jù)出現(xiàn)驗證結(jié)果超標情況，對整個驗證過程，包括清潔程序、執(zhí)行情況、取樣方法、未知峰來源的追溯與排查等方面進行調(diào)查，并制定方案– 對驗證結(jié)果超標產(chǎn)生的風險進行分析。? 在清潔驗證中未評估所用清潔劑的殘留。l棉 簽 插 試 中取 樣 點的 選擇 沒有代表性。? 某產(chǎn)品使用的灌裝機的清洗規(guī)程無效，清潔后仍然可見殘留和異物顆粒。 手工清洗最長 3年進行一次評估，以確認是否再驗證– 評估的方法187。 使用相同設(shè)備生產(chǎn)的其他產(chǎn)品情況187。ml清潔驗證文件檢查要點（ 13）? HPLC未知峰調(diào)查– SScm2時，采用 100 通常標準為 100 設(shè)備必須干燥187。 沖洗溶劑以測定藥物活性成分和可溶性洗滌劑的殘留187。 取樣點一般多于 2點? 取樣點的標注– 圖示– 文字– 注明材質(zhì)清潔驗證文件檢查要點（ 6）? 取樣過程– 目檢187。 取樣過程防護187。 設(shè)備因素清潔驗證文件檢查要點（ 4）? 次數(shù)– 對于最差情況產(chǎn)品須進行 3次成功的驗證– 如果出現(xiàn)一個產(chǎn)品組中有二個或多個最差條件情況產(chǎn)品，一般需要每個最差情況產(chǎn)品至少做 2次成功的驗證– 當引入產(chǎn)品、增加新設(shè)備、設(shè)備發(fā)生重大變更或產(chǎn)品批量發(fā)生改變時，需根據(jù)評估結(jié)果重新進行 13次驗證。變 更控制 ?引入新 產(chǎn) 品或取消 現(xiàn) 有 產(chǎn) 品 (可能影響矩 陣 )；?設(shè)備 、生 產(chǎn) 工 藝 或清洗 規(guī) 程的 變 更；?潔凈 /污 染 設(shè)備 保留 時間 的 變 更；?清洗 劑 的 變 更；?產(chǎn) 品 處 方的 變 更；清洗 驗證 的 維護l 在清洗 驗證 完成之后，清洗 規(guī) 程需要遵循 變 更控制的流程及 進 行日常的 監(jiān) 控。v清潔驗證需作 3批。SES清潔標準中的微生物限度back? 實施驗證時，非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)還采用以下微生物污染限度