【正文】 (3)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所食飼料、青菜不加限制。 (4)病理組織學(xué)檢查。 (4)小鼠電凝摘除腎臟 CRF模型：以電燒灼小鼠右側(cè)腎表面， 2星期后摘除左腎的外科手術(shù)制作的模型。 (二 )相關(guān)藥效學(xué)試驗(yàn) 1．血壓試驗(yàn) 按常規(guī)方法觀察藥物對(duì)大鼠血壓的影響。 3．造模成功的指標(biāo)和藥物療效觀察 大鼠隨著進(jìn)食腺嘌吟飼料的日數(shù)增加而日漸消瘦，畏寒拱背，體毛脫落，生長(zhǎng)抑制．多尿；血肌酐、尿素氮水平升高(喂飼 2星期后可見(jiàn)升高 )；中分子物質(zhì)水平升高；電解質(zhì)代謝紊亂 (高磷、高鉀、低鈉、低鈣等 )；氨基酸紊亂 (主要為必需氨基酸降低 )；貧血。 (4)亦可配成含 0． 5%腺嘌呤的飼料。 (2)手術(shù)注意防止損傷腎上腺；摘除腎臟時(shí)要結(jié)腎蒂。術(shù)后 6— 12星期呈現(xiàn)穩(wěn)定的模型。 (2)小鼠血清肌酐水平甚低 (0． 1mg／ dl)，常規(guī)方法測(cè)不出。 (2)大鼠 Heymann模型：以大鼠腎皮質(zhì)勻漿弗氏完全佐劑制成同種免疫復(fù)合物，給同種大鼠腹腔注射，至蛋白尿出現(xiàn)，形成模型。 2．操作方法 本模型為抗腎小球基底膜腎炎模型，預(yù)先制備羊抗兔的抗腎血清。即抗腎血清。加生理鹽水 20ml，給同種大鼠做腹腔內(nèi)注射． 2星期 1次。常以“溫補(bǔ)腎氣，清熱利尿，破瘀散結(jié)”或“補(bǔ)陽(yáng)行陽(yáng)，活血杜瘀，攻實(shí)散結(jié)”的原則來(lái)治療。腺體間質(zhì)甚少，彼此緊貼，呈“背靠背”形，間質(zhì)可見(jiàn)彌散的淋巴細(xì)胞反應(yīng)或出現(xiàn)淋巴濾泡。 2．鎮(zhèn)痛試驗(yàn) 前列腺肥大者常因膀胱流道梗阻，排尿不暢，具有脹痛感，如新藥有 (局部 )鎮(zhèn)痛作用，可用相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)加以證實(shí)。因此，犬的前列腺增生與人類的前列腺增生最為相近，是迄今公認(rèn)為研究人類前列腺增生，觀察藥物的治療作用合適的動(dòng)物模型。 4，注意點(diǎn) (1)胎鼠的尿生殖竇誘導(dǎo)前列腺增生有雄激素依敕性，必須選用成年雄性小鼠 (7— 10周齡 )。中醫(yī)認(rèn)為，前列腺炎屬“癃閉”范疇。 3．方法學(xué)評(píng)價(jià) 各種方法造成的模型各有特點(diǎn)：注射消痔靈形成實(shí)驗(yàn)性前列腺炎，利用藥物藥理作用特點(diǎn)而形成，直接、簡(jiǎn)單方便；實(shí)驗(yàn)性細(xì)菌性前列腺炎的模型和實(shí)驗(yàn)性非細(xì)菌性前列腺炎模型制做方法易行而可靠，炎癥周期適合抗炎藥的篩選。 4．注意點(diǎn) 需有注射不含角叉菜膠生理鹽水作正常對(duì)照，觀察是否形成前列腺炎模型。 4，注意點(diǎn) ①前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)，定期觀察菌落形態(tài)學(xué)及菌落數(shù)，②注射時(shí)菌液不能外漏。 4 注意點(diǎn) 取正常大鼠的前列腺組織標(biāo)本作為對(duì)照。 (三 )陽(yáng)性對(duì)照藥物 前列康、氧氟沙星、前列寧等。 2．觀察指標(biāo) (1)前列腺病理形態(tài)學(xué)檢查。根據(jù)其產(chǎn)生的病因．臨床分為細(xì)菌性和非細(xì)菌前列腺炎兩類。 (2)從外地 (非本地動(dòng)物房 )選來(lái)的犬必須在本地動(dòng)物房飼養(yǎng) 2個(gè)月使之適應(yīng)實(shí)驗(yàn)環(huán)境和飲食條件。 2 操作方法 小鼠每日皮下注射丙酸睪丸素 5mg／ kg， 21日后形成前列腺肥大，可開(kāi)始進(jìn)行試驗(yàn)治療。 3．方法學(xué)評(píng)價(jià) 上述多種方法造成的模型各有特點(diǎn)。 以上模型和建立方法將在后面敘述，試驗(yàn)治療和給藥途徑符合臨床要求，局部用藥的劑量大小應(yīng)以有關(guān)給藥的頻度或藥物濃度確定。 第四節(jié) 前列腺增生藥 一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ) 西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，前列腺增生是由于體內(nèi)性激素平衡失調(diào)，前列腺平滑肌增生形成。 每組用動(dòng)物至少 6只。每處 1ml，每 1星期 1次， 4次。③病理學(xué)檢查。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎炎僅少數(shù)是由急性腎炎發(fā)展來(lái)，而大多數(shù)由病理類型決定其病情必然遷延發(fā)展，起病即為慢性。 2．制作方法 小鼠麻醉后，背右側(cè)切口 0． 8cm，暴腎臟，剝離周圍脂肪組織及腎包膜，用電燒灼電凝右腎表面，深度約 1mm，保留距腎門周圍2mm的皮質(zhì)部分不受燒灼。 (三 )大鼠經(jīng)液氮冷凍腎臟引起的 CRF模型 1 原理 與大鼠 5／ 6腎切除的 CRF模型基本相同。 3. 造模成功的指標(biāo)和藥物療效觀察 大鼠傷口應(yīng)無(wú)出血和感染，術(shù)后大鼠體重明顯下降，食量，活動(dòng)量均減少，體毛疏松不齊，術(shù)后 7日可山現(xiàn)蛋白尿； BUN、Scr水平逐漸升高；電解質(zhì)紊亂；氨基酸代酣紊亂；貧血；組織病理學(xué)觀察。 (3)尿液檢查： 24h尿量及尿蛋白總量。 3．地塞米松 地塞米松 0． 1mg／ kg(體重 )肌內(nèi)注射，每日一次，屬非特異性作用，可減輕病情。 2 觀察指標(biāo) (1)各組動(dòng)物血液毒素物質(zhì)的比較 :一般認(rèn)為尿毒癥毒素物質(zhì)應(yīng)具備以下幾個(gè)條件：①該物質(zhì)的理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)明確；②血液中的濃度增高；③該物質(zhì)與 CRF特定的臨床發(fā)現(xiàn)相關(guān)；④隨血液中該物質(zhì)濃度降低，臨床癥狀和體癥改善；⑤在腎功正常的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中能用該物質(zhì)復(fù)制與 CRF類似的臨床癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則以改善腎功能，促進(jìn)氮質(zhì)化合物等毒素的排出，糾正水、電解質(zhì)和酸堿紊亂，糾正貧血等方法以延緩病程進(jìn)展。 2．操作方法 Wistar雄性大鼠，體重 250— 300g，腹腔注射慶大霉素 140mg／kg(體重 )，共 7日，治療組動(dòng)物注射的同時(shí)給藥物；陽(yáng)性藥用維拉帕米，每大鼠每日灌胃 15mg／ kg(體重 )；空白對(duì)照則給溶劑。測(cè)定前 3日的血，尿的尿素氮和肌酐含量，取平均值作自身對(duì)照；注射氯化汞后的的 5日，每天作同樣測(cè)定，以后可改為隔天或多日測(cè) 1次，至腎功能正常。 2．原理、評(píng)價(jià)指標(biāo)等 同犬去甲腎上腺素模型。 (2)BUN、 Scr、血清總蛋白和白蛋白、血清 K和 Na(藥前 1h及用藥 1h、 2h、 4h后 )。 (2)禁水 24h后體重減輕明顯，脫水嚴(yán)重的大鼠選作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物效果較好。選體重減輕并有脫水的大鼠以 50％甘油按 10ml／ kg分別在兩側(cè)后肢肌內(nèi)注射 .大鼠自由進(jìn)食和飲水， — 般于 2h后出現(xiàn)血紅蛋白尿，48h形成穩(wěn)定模型。 2．作用原理研究 如用水清除率、截流分析實(shí)