上海交大實(shí)驗動物學(xué)-實(shí)驗動物遺傳質(zhì)量控制-文庫吧在線文庫
【正文】 同基因型動物：品系內(nèi)所有個體的遺傳背景相同或相近。 品種 、品系 才是實(shí)驗動物分類的基本單位。 Shanghai Jiao Tong University ? （ 1）純合子交配（ Incrosses）：為親代相同的顯性純合子交配，如 A/A A/A和a/a a/a。 Shanghai Jiao Tong University Shanghai Jiao Tong University ? 概念：近交系動物也叫純系動物，是相同基因類型動物中最主要的一種。 Shanghai Jiao Tong University ? 優(yōu)點(diǎn)： 純合性；同源性；均一性；長期的遺傳穩(wěn)定性；可分辯性；個體性；分布的廣泛性；背景資料和數(shù)據(jù)較為完整 ? 缺點(diǎn)：近交系的主要缺點(diǎn)在于近交形成的近交衰退現(xiàn)象，表現(xiàn)在其生活力和生育力降低，對外界環(huán)境的變化較為敏感，抗病和適應(yīng)環(huán)境等能力減退。因此，同品系個體間可進(jìn)行組織或腫瘤移植，也可用一只動物檢測該品系的基因型。 不少近交系動物已分布在世界各地 ， 意味著：不同地區(qū) ， 不同國家的科學(xué)家有可能重復(fù)或驗證已取得的理論和數(shù)據(jù) 。 ? 在個體之間能互相接受皮膚和腫瘤移植。因此，近交系動物成為不可缺少的實(shí)驗動物。例如 ddN小鼠， Wistar大鼠、我國各研究單位長期自行繁殖的 KM小鼠、青紫蘭兔、新西蘭白兔、大耳白兔等均屬此類。群體基因頻率可達(dá)到哈迪 — 溫伯格平衡， 封閉群動物的遺傳學(xué)特性 Shanghai Jiao Tong University ? 1908年提出，數(shù)學(xué)家 哈迪 （ . Hardy）和醫(yī)生 溫伯格(W. Weinberg)分別提出關(guān)于基因頻率穩(wěn)定性的見解。 重組近交系和重組同類系 Rebinant inbred strain Rebinant congenic strain Shanghai Jiao Tong University ? 雜交 ? 就是將不同的群體或品系動物進(jìn)行交配。由相同雙親交配育成的一組近交系用阿拉伯?dāng)?shù)字予以區(qū)分。 ? 重組近交系已廣泛應(yīng)用于新的多態(tài)性基因位點(diǎn)和新的組織相容性位點(diǎn)的鑒定、多態(tài)性位點(diǎn)的多效性及其連鎖性的研究； ? 還用于動物壽命、自發(fā)性和誘發(fā)性疾病的研究； ? 以及生理學(xué)、藥理學(xué)、形態(tài)學(xué)和行為學(xué)等方面的研究 重組近交系和重組同類系 Rebinant inbred strain Rebinant congenic strain Shanghai Jiao Tong University ? 隨著生物醫(yī)學(xué)科研的發(fā)展及其需要，目前世界上已培育成功數(shù)百種近交品系和封閉群動物，加上不同的亞系和新建的突變?nèi)?，其種（品系）數(shù)量愈千。 ? 一旦確定了遺傳概貌后，檢測特定的染色體就能夠完成近交系遺傳質(zhì)量的判定。 生化標(biāo)志位點(diǎn)測試 Shanghai Jiao Tong University ? 經(jīng)研究，目前實(shí)驗小鼠至少有 64種生化標(biāo)記（同功酶或蛋白質(zhì)）位點(diǎn)；在大鼠近交系中，生化標(biāo)記位點(diǎn)僅有少量的報道 。 皮膚移植 Shanghai Jiao Tong University ? 小鼠和大鼠的檢測中普遍采用的是快速、有效的尾部皮膚移植法。 ? 正常環(huán)境因素及飼養(yǎng)管理對下頜骨形態(tài)幾乎沒有什么影響， ? 50日齡后下頜骨基本上不再生長，其形態(tài)也不再發(fā)生變化 。 ? (2)待測鼠 可以是白化小鼠，亦可是其他顏色的小鼠。那么它的基因型怎樣確定呢？方法是把所有 F1代的毛色基因型與已知基因型對比，找出與已知基因型不同的基因，然后把它們按序排列即為待測鼠的基因型。 毛色基因交配測試 Shanghai Jiao Tong University ? F1代為同一毛色時待測小鼠基因的判斷 因為 F1代只有一種毛色，所以， 也只能有一個基因型，這樣首先可以肯定待測鼠的基因為純合，然后推導(dǎo)待測鼠基因型。 ? 若配以掃描機(jī)將下頜骨形態(tài)掃入電腦，經(jīng)電腦測量其形態(tài)特征參考點(diǎn)的距離，并由電腦完成統(tǒng)計分析，既可減少人為誤差，還可加快統(tǒng)計分析的速度。 ? 皮膚移植法不足： 該方法費(fèi)時：為檢測非 H2組織相容性基因的差異，需觀察100天 后才能作出判斷；飼養(yǎng)植皮動物需一定飼養(yǎng)空間；會出現(xiàn)一些系技術(shù)或其他非免疫因素植皮實(shí)驗失敗。使用這種方法需要一定的技術(shù)和設(shè)備。 ? 方案必須以對盡可能少的動物的檢測結(jié)果，實(shí)行全同胞質(zhì)量監(jiān)測 。 實(shí)驗動物遺傳學(xué)質(zhì)量控制 Shanghai Jiao Tong University 國際實(shí)驗動物理事會提出了實(shí)驗動物質(zhì)量檢測必須符合“ 4E原則”。 如：由 BALB/c為受體近交系，以 STS為供體近交系（ S），經(jīng) 2代回交育成的一組重組同類系分別命名為 CcSCcS2…… 。 ? 如近交系 NZB和 NZW的 F1中發(fā)現(xiàn)了自身免疫性疾病鼠。 封閉群動物的遺傳學(xué)特性 Shanghai Jiao Tong University ? 鑒于封閉群動物具備上述特性，在遺傳學(xué)研究中，常作為選擇實(shí)驗的基礎(chǔ)群體，供作某性狀遺傳力的研究。 Ssmu:KM表示上海第二醫(yī)科大學(xué)保持的 KM封閉群小鼠 。 封閉群（遠(yuǎn)交群） Shanghai Jiao Tong University ? 封閉群可分為起源于近交系 ,但并不進(jìn)行全同胞交配的維持群 。 近親交配的意義 Shanghai Jiao Tong University ? 固定基因時，有害的隱性基因也會純合， 出現(xiàn)不利的性狀而造成育種失敗； ? 近交還可能導(dǎo)致多基因之間喪失平衡，從而使高度純化的動物 對不良環(huán)境的調(diào)節(jié)適應(yīng)能力降低； ? 近交使動物失去為保持足夠生物適合度所必需的最低水平的基因雜合性，從而 影響動物生長率，壽命，對疾病的感受性，生活力，體力及繁殖能力 。研究者在掌握了遺傳質(zhì)量監(jiān)測方法后，通過建立品系的遺傳概貌，和定期的遺傳檢測，可以分辨混雜在一起的兩個，或兩以上外貌近似的品系動物。近交系動物的遺傳變異僅發(fā)生在少量殘留雜合基因，或基因的突變，而這種機(jī)率非常低。 ? 例如： C3h C3H C3H Balb/c, 129, A, C57BL/6 Shanghai Jiao Tong University C3h C3H(√) C3H Balb/c, 129 (√), A (√), C57BL/6 Begg albino Shanghai Jiao Tong University 近交系動物的特性 基因純合性 在
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