【正文】 療藥物 7 精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。 ? 強(qiáng)安定藥能治療精神分裂癥 ， 躁狂癥等精神病 ， 常用的有氯丙嗪 (又叫冬眠靈或氯普馬嗪 )等 。 這種弱安定藥一問世 ， 就因其副作用小 ， 毒性低而受到患者歡迎 。 ? 后來，巴比妥類藥物也用來治療焦慮和情緒激動(dòng)。 ? 副作用：帕金森綜合癥，不能靜坐，運(yùn)動(dòng)障礙。 ? 2位取代基通過誘導(dǎo)效應(yīng)影響環(huán)系的電子密度。作用強(qiáng)于氯丙嗪約 6～ 8倍。 SNC lSC lN2023/1/22 精神疾病治療藥物 24 1)、 吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)及作用 ? 母環(huán)吩噻嗪 （ phenothiazine） 的基本結(jié)構(gòu) . ? 三環(huán)結(jié)構(gòu) . ? 為兩個(gè)苯環(huán) ， 與一個(gè)含硫和氮原子的六元環(huán)（ thiomorpholine） 駢合 . NSC lN. H C lNSR 1R 2134567891 02023/1/22 精神疾病治療藥物 25 2位的氯原子的作用 ? 造成分子的不對(duì)稱性。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 30 藥名 R1 R2 作用強(qiáng)度 氯丙嗪 Chlorpromazine N(CH3)2 Cl 1 乙酰丙嗪 Acetylpromazine N(CH3)2 COCH3 1 三氟丙嗪 Triflupromazine N(CH3)2 CF3 4 奮乃靜 Perphenazine Cl 10 氟奮乃靜 Fluphenazine CF3 50 NSC H 2 C H 2 C H 2 R 1R 2N N C H 2 C H 2 O HN N C H 2 C H 2 O H2023/1/22 精神疾病治療藥物 31 藥名 R1 R2 作用強(qiáng)度 三氟拉嗪 Trifluoperazine CF3 13 硫乙拉嗪（吐立抗） Thiethylperazine SC2H5 － 甲硫達(dá)嗪 Thioridazine SCH3 189。 ：多見于長期服藥者，表現(xiàn)為口腔周圍或四肢的不自主運(yùn)動(dòng)，如面部肌肉抽動(dòng)、下頜顫動(dòng)、四肢的舞蹈樣動(dòng)作、捻丸樣動(dòng)作等，在緊張時(shí)加重、睡眠時(shí)消失。 ? 主要有硫原子氧化，苯核羥化，側(cè)鏈去 N甲基和側(cè)鏈的氧化等。 ? 氟哌啶醇的葵酸酯溶于蓖麻油給藥， 4周注射一次。 ? ?? 生物利用度 50%。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 62 氫化吲哚酮類抗精神病藥 C H3OC H3O NHC H3C H2C H2N NO N C H2NHOC H3C H2C H3嗎 茚 酮 M o l i n d o n e奧 昔 哌 汀 O x y p e r t i n e2023/1/22 精神疾病治療藥物 63 抗精神病藥基本結(jié)構(gòu) NNR3XNR1R2C O N H C H2H2N O2SO C H3NC2H5O N C H2OC H2C H3C H3NF C ( C H2)3ONR1R2C H C H2C H2N R1R2SXC H2C H2C H2N R1R2NSR3F C H ( C H2)3FNR1R22023/1/22 精神疾病治療藥物 64 第三節(jié) 抗抑郁癥藥 ? 抑郁癥在工作和生活壓力緊張的現(xiàn)代生活中的發(fā)病率較高。 History 2023/1/22 精神疾病治療藥物 66 抑郁癥的機(jī)制 ? 可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān) . –去甲腎上腺素（ NE）。 發(fā)病機(jī)制 2023/1/22 精神疾病治療藥物 82 碳酸鋰（ lithium carbonate） History 1949年， Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人 1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價(jià)值重新得到肯定 至今仍是 雙相情感障礙躁狂發(fā)作 和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物 1817年發(fā)現(xiàn)。 ? 但是止痛藥吃過量 ， 會(huì)導(dǎo)致痛覺神經(jīng)壞死 ， 甚至成癮 ， 大多數(shù)精神病藥都帶有嗎啡 。 ? 治療要用足夠的劑量和療程 。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 70 5－羥色胺重?cái)z取抑制劑 CX ( C H 2 ) 4 O C H 3N O C H 2 C H 2 N H 2OF 3 CC HC H 2 C H 2 N H RR ＝ C H 3 氟 西 汀 F l u o x e t i n eR ＝ H 去 甲 氟 西 汀 D e m e t h y l f l u o x e t i n eX = C l 氯 伏 沙 明 C l o v o x a m i n eX = C F 3 氟 伏 沙 明 F l u v o x a m i n e2023/1/22 精神疾病治療藥物 71 結(jié)構(gòu)與命名 ? N甲基 3苯基 3(4三氟甲基苯氧基 )丙胺鹽酸鹽 ? NMethylγ[4(trifluoromethyl) phenoxy]benzenepropanamine hydrochloride OHNF3C.HCl* 2023/1/22 精神疾病治療藥物 72 立體結(jié)構(gòu)和代謝 ? 含手性碳原子 ? 用外消旋體， S異構(gòu)體的活性較強(qiáng) ? 本品在胃腸道吸收，在肝臟代謝成活性的去甲氟西汀，在腎臟消除 ? 在體內(nèi) S體的代謝消除較慢 2023/1/22 精神疾病治療藥物 73 作用與機(jī)制 ? 選擇性 5羥色胺重?cái)z取抑制劑 （ SSRI） –提高 5羥色胺在突觸間隙中的濃度，從而改善病人的情緒 ? 用于抗抑郁，選擇性強(qiáng) ? 與三環(huán)類抗抑郁藥相比 –療效相當(dāng) –較少抗 M受體的副作用和較少心臟毒性 2023/1/22 精神疾病治療藥物 74 同類藥物 ? 茚達(dá)品（吲達(dá)品）、舍曲林等 ? 臨床上用途和氟西汀相似 ? 結(jié)構(gòu)差異較大 ? 未見同類藥物的構(gòu)效關(guān)系 C lC lN H C H 3舍 曲 林 S e r t r a l i n eNC H 2 C H 2 N H茚 達(dá) 品 I n d a l p i n e2023/1/22 精神疾病治療藥物 75 去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑 藥名 R1 R2 丙米嗪 Imipramine H (CH2)3N(CH3)2 地昔帕明 Desipramine H (CH2)3NHCH3 氯米帕明 Clomipramine Cl (CH2)3N(CH3)2 曲米帕明 Trimipramine H CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2 852N R1R 21346791 0 1 12023/1/22 精神疾病治療藥物 76 鹽酸丙咪嗪 ? 典型的三環(huán)類抗抑郁藥 ? 適用于治療內(nèi)源性抑郁癥，反應(yīng)性抑郁癥及更年期抑郁癥。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 65 抗抑郁藥 1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥。 2023/1/22 精