【正文】 劑量 ， 因此無臨床價值 。 ? 其它 AED如拉莫三嗪 （ LTG） 、 唑尼沙胺 、 雷利托林 （ r a l i t o l i n e ） 、 瑞馬司胺（ remacemide） 、 氟桂利嗪 （ flunarizine） 、 利魯唑 （ riluzole） 及丙戊酸 （ VPA） ， 均有電壓依賴性鈉通道阻滯作用 ， 可選擇性的阻滯鈉依賴性動作電位的快速發(fā)作 。 一旦發(fā)生作用使鈉通道呈失活狀態(tài)可持續(xù)數(shù)百毫秒 ， 而且恢復(fù)慢 。 返回 GABA代謝抑制劑 ? 氨己烯酸 （ VGA） 為不可逆的 GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑 。 ? 如 PHT、 PB及苯二氮卓類可以降低鈣離子流入突觸終末并阻滯突觸前釋放神經(jīng)遞質(zhì) ， 但其劑量高于治療時的未結(jié)合劑量 ， 因此在人類癲癇無此作用 。 其出現(xiàn)率為10%~30%， 死亡率 30%。 ? 如苯妥英中毒時可阻滯抑制性中間神經(jīng)元 ， 使興奮性中間神經(jīng)元脫抑制 ， 導(dǎo)致癲癇樣發(fā)放易化 。 ? 丙戊酸可以抑制卡馬西平 10， 11環(huán)氧化合物的代謝 ， 使其濃度明顯增高 ， 而使發(fā)作增加 。苯妥英鈉 琥珀酰亞胺類 187。 50%與血漿蛋白結(jié)合 。 不良反應(yīng) 劑量相關(guān)的不良反應(yīng) ? 在有效濃度范圍內(nèi)可以有困倦 ， 情緒變化 ， 乏力 ， 頭暈 ， 抑郁及行為和認知功能障礙 。 藥物間相互作用 ? 與肝酶誘導(dǎo)劑及抑制劑均有相互作用 。 制劑及規(guī)格 ? 苯巴比妥片劑 ， 每片 15mg及 30mg。 半衰期 10~25小時 （ 平均12小時 ） ， 與其它肝酶誘導(dǎo)劑合用時半衰期縮短 。 返回 苯妥英鈉 sodium phenytoin ? [別名 ]大侖丁 ， sodium diphenylhydantoin，dilantin， epanutin。 在肝內(nèi)被羥化酶代謝 ， 新生兒及老年人代謝慢 ， 僅＜ 5%以原形從尿中排出 。 血管炎 ， 骨髓抑制及其它免疫疾病均罕見 。 葉酸代謝障礙引起葉酸缺乏 ， 一般無癥狀 。 ? 苯妥英可降低一些藥物血濃度而使之療效下降：芐丙酮香豆素 ， 類固醇 ， 口服避孕藥 ， 氯霉素 ， 茶堿 ， 毛地黃毒甙 ，奎寧 ， 杜冷丁 ， 速尿 ， 環(huán)吡異喹酮 ， 卡馬西平 ， 拉莫三嗪 ， 托吡酯 ， 非氨酯 ，及噻加賓 。 同時應(yīng)監(jiān)測心電圖 。 ? 口服卡馬西平吸收慢而且不穩(wěn)定 ， 與食物同服對其吸收有影響 。 ? 卡馬西平可通過胎盤進入胎兒體內(nèi) 。 特異性反應(yīng) ? 5%~15%病人出現(xiàn)皮疹 ， StevensJohnson綜合征罕見 。 因此在用藥前明確發(fā)作類型是非常重要的 。 可能有多重機制 。 在肝臟通過葡萄糖醛酸化 ， β氧化 ， ω， ω1， ω2， 氧化作用代謝 。 靜脈制劑可用于治療癲癇狀態(tài)及預(yù)防腦外傷及大腦手術(shù)后的發(fā)作 。 致畸作用 ? 妊娠最初三個月服用丙戊酸 ， 胎兒脊柱裂發(fā)生率為 1%~2%。 注意事項 ? 丙戊酸胃腸道反應(yīng)常見 ， 有時持續(xù)存在 。 ? 兒童每日劑量 20~30mg/kg。 ? 口服后吸收率為 53%~94%。 注意事項 ? 服用硝西泮不能同時飲酒 （ 與乙醇合用使硝西泮血濃度增高 ） 。 ? 口服吸收迅速 ， 生物利用度＞ 80%。 不良反應(yīng) 劑量相關(guān)的不良反應(yīng) ? 困倦 ， 乏力 ， 共濟失調(diào) ， 行為及人格改變 。 ? 與丙戊酸合用可引起失神狀態(tài) 。 ? 灌腸：用于兒童癲癇狀態(tài) 。 口服吸收迅速完全 ，食物對其吸收無影響 ， 生物利用度達 95％ 。 主要用于難治性癲癇（ 部分性發(fā)作 ， 部分性發(fā)作繼發(fā)全身發(fā)作 ） 的加用治療 ， 對兒童難治性癲癇（ 嬰兒痙攣 ， LennoxGastaut綜合征 ） 也有較好的療效 。 ? ％ 腎結(jié)石 。 用法及用量 ? 成人從 25mg/日開始 ， 每周增加 25mg/日直到維持量 200～ 1000mg/日 （ 常用 200－400mg/日 ） ， 每日分兩次服用 。 ? 口服拉莫三嗪吸收良好 ， 生物利用度達98％ ， 食物不影響吸收 。 ? 亦可用于治療 LennoxGastaut綜合征 。 注意事項 ? 皮疹發(fā)生率高 ， 與丙成酸合用時應(yīng)減少劑量 用法及用量 ? 應(yīng)逐漸加量至維持量 。 ? 可用于單藥治療 。 同時有視網(wǎng)膜電位 (ERG)異常 ， 視敏度及視覺誘發(fā)電位無異常 。 制劑及規(guī)格 ? 片劑：每片 500mg。 ? 國內(nèi)已做過上市前臨床研究 ， 尚未上市 。 停藥后癥狀消失 。不與血漿蛋白結(jié)合 。 StevensJohnson綜合組兒童出現(xiàn)率為1/100， 成人為 1／ 1000， 與丙戊酸合用時皮疹出現(xiàn)率增高 。 半衰期 24～ 30小時 ， 與肝酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉 、 卡馬西平 、 苯巴比妥 、 撲米酮合用時為 15小時 。 制劑用規(guī)格 ? 片劑：每片 25mg， 100mg。 ? 托吡酯可以誘導(dǎo)地高辛及避孕藥中雌激素的代謝 。 ? 不良反應(yīng)多為輕至中度 ， 出現(xiàn)在加量期 ，而且是一過性的 ， 持續(xù) 2－ 6周 。 半衰期 19～ 23小時 ， 與有肝酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥合用時縮短至 12～ 15小時 。 ? 注射劑：每支 1mg(1ml)。 ? 兒童維持量： 1歲以下 ~1mg/日 ， 1~5歲1~3mg/日 ， 6~12歲 ， 3~6mg/日 。 慢性不良反應(yīng) ? 鎮(zhèn)靜 ， 周圍水腫 ， 認知功能低下 。 半衰期 20~60小時 。 ? 長期服用可產(chǎn)生藥物依賴 ， 突然停用可出現(xiàn)戒斷癥狀 。 不良反應(yīng) ? 有明顯鎮(zhèn)靜作用 。 ? 緩釋片 （ 德巴金 ） ：每片 500mg。 用法及用量 ? 口服成人初始劑量為 400mg/日 ， 逐漸增加劑量直到維持量 600~1800mg/日 ， 每日 2次 。 ? 丙戊酸和氯硝西泮合用可出現(xiàn)不良的藥效學(xué)相互作用引起失神狀態(tài) 。 骨髓抑制及胰腺炎罕見 。 丙戊酸及其代謝產(chǎn)物均可通過胎盤進入胎兒體內(nèi) 。 對丘腦皮質(zhì)環(huán)路有抑制作用 。 劑量及規(guī)格 ? 片劑：每片 100mg， 200mg。 致畸作用 ? 比苯妥英鈉及撲米酮的致畸作用輕 。 用途 ? 卡馬西平主要用于部分性發(fā)作 ， 亦可用于強直陣攣發(fā)作 。 在肝臟內(nèi)代謝為有抗癲癇活性的卡馬西平 10， 11環(huán)氧化合物 ， 進一步代謝成羥基衍生物 ， 從尿中排出 ， 僅 2%以原形從尿中排出 。 藥理作用 ? 卡馬西平阻滯電壓及效應(yīng)依賴性鈉通道 。 ? 已逐漸為其它抗癲癇藥取代 。 對于胎兒苯妥英綜合征仍有不同看法 ， 因其它抗癲癇藥也可以引起相似的先天畸形 。 ? 皮膚癥狀包括痤瘡 ， 多毛 。 用途 ? 苯妥英鈉用于治療強直陣攣發(fā)作