【正文】 腫瘤細(xì)胞，是否就意味著人得了癌癥呢 ？ ?腫瘤（腫瘤的發(fā)生） ?心理學(xué)上有數(shù)據(jù)顯示， 70%的腫瘤病人在發(fā)病前很長(zhǎng)一段時(shí)間都有心情抑郁的狀況。 研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激可以引起動(dòng)物高血糖，使糖代謝失調(diào)。因此正常血糖水平不一定受單一因素的影響，只有當(dāng)各種缺陷因素達(dá)到某一臨界時(shí)才會(huì)使血糖穩(wěn)定功能失去平衡，這個(gè)過(guò)程與腫瘤的發(fā)病十分相似。 SLE患者催乳素水平異常增高，女性患者懷孕可加重 SLE癥狀，提示催乳素在 SLE發(fā)病中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。 許多重要的神經(jīng)肽類物質(zhì)如兒茶酚胺、 P物質(zhì)等都參與了哮喘等過(guò)敏性疾病的發(fā)病過(guò)程，另外在反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子對(duì) ?腎上腺能受體有抑制作用?？梢哉J(rèn)為，雖然這些疾病表現(xiàn)不同，但是發(fā)病機(jī)制方面有神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)紊亂的共性。疏五過(guò)論 》 ：“凡未診病者，必問(wèn)嘗貴后賤，雖不中邪，病從內(nèi)生，名曰脫營(yíng)。 ? 充血性心力衰竭的神經(jīng)內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子變化 ? 促發(fā)和加重固素 ? 交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺類物質(zhì)釋放增加 ? 腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)活動(dòng)加強(qiáng)： ? 內(nèi)皮素水平增加 ? 血管加壓素濃度增高 ? 洋地黃對(duì)充血性心力衰竭的神經(jīng)內(nèi)分泌作用 ? 抑制過(guò)高的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性 (SNS) ? 抑制腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng) (RAAS) ? 調(diào)節(jié)心鈉素 (ANP)的分泌 ? 抑制精氨酸加壓素 (AVP)的分泌 ? 每一臟所主的功能均不是某一系統(tǒng)所能獨(dú)立完成的。 如辨證求因中的 “ 因 ” ， 不僅指原始的致病因素 ， 很多時(shí)候是指原始病因所致的一些病理改變 （ 即機(jī)體表現(xiàn)出來(lái)的如氣滯 、 血瘀 、 食滯 、 陰虛 、 氣虛等狀態(tài) ） ，辨證求因的主要精神是指尋找目前疾病的主要矛盾與癥結(jié)所在 ， 而不是尋找原始因子 ， 更何況很多人就診時(shí)疾病的原始致病因素并不一定存在或很清楚 （ 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的很多疾病的原始致病因素并不一定存在或很清楚 ， 或者說(shuō)不是單一的 ， 而是多種因素綜合作用的結(jié)果 。 總之，研究神經(jīng) 內(nèi)分泌 免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在某些疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用，可為臨床治療相關(guān)疾病提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。 故 《 大要 》 曰：無(wú)代化 ， 無(wú)違時(shí) ， 必養(yǎng)必和 ， 待其來(lái)復(fù) ， 此之謂也 。 例如補(bǔ)益藥的 “ 扶正 ” 功效與免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌、物質(zhì)代謝等有關(guān)。歷史客觀條件的差異：例如 “ 心之官則思 ” 6。（ 3）對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：溫?zé)崴帉?duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有興奮性效應(yīng)，寒涼藥對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有抑制作用。 例如： 3H— 川芎嗪 主要分布在肝臟、膽囊 （川芎本歸肝膽經(jīng) ） 14C— 魚(yú)腥草素 絕大多數(shù)從呼吸系統(tǒng)排除 （魚(yú)腥草本歸肺） 35S— 丹參酮 主要分布在肝臟 （丹參本歸肝經(jīng)、心經(jīng)） 三、歸經(jīng)的現(xiàn)代意義 微量元素歸經(jīng)假說(shuō)： 認(rèn)為微量元素及其金屬絡(luò)合物向組織器官的遷移 、 富集和親和作用就是歸經(jīng)的重要基礎(chǔ) 。 例 1 大黃、芒硝、蘆薈、番瀉葉、郁李仁、火麻仁等 18味中藥歸大腸經(jīng)，功能瀉下通便。 歸經(jīng)是受體與藥物的特異性親和能力的表現(xiàn) 受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)。消旋去甲烏藥堿是 223。胃腸平滑肌張力降低，自發(fā)性收縮頻率和幅度降低，緩解腹痛 。 中醫(yī)藥用人參養(yǎng)心安神，治心神不安，失眠。 某些中藥隨劑量的增加由興奮到抑制，或由抑制到興奮的過(guò)程，可能是從顯效到中毒的過(guò)程。 腎陽(yáng)虛 發(fā)育遲緩、早衰、生理功能低下、 怕冷、水腫、虛喘。 所以，中醫(yī)與西醫(yī)是可以相通的，中藥藥理作用與辨證論治之間是可以統(tǒng)一的。 （ 4）具體選藥兼顧傳統(tǒng)功效與現(xiàn)代作用 優(yōu)先選用該類功效的中藥之中，經(jīng)藥理研究證實(shí)，對(duì)于該種西醫(yī)疾病的病理變化有針對(duì)性改善作用的中藥。 通過(guò)分子配伍與網(wǎng)絡(luò)分析，可以產(chǎn)生新的學(xué)科 —— 分子方劑學(xué)，網(wǎng)絡(luò)病理和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，獲得現(xiàn)代新型中藥 — — 網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)藥．分子方劑學(xué)闡述分子配伍一效應(yīng)關(guān)系，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)闡述網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)一總體調(diào)節(jié)關(guān)系網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)藥則是由幾種中藥分子構(gòu)成并能對(duì)生物分子網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生明確 調(diào)節(jié)作用的新型藥物。 要求醫(yī)生既懂得中醫(yī)，又懂得西醫(yī)，既熟悉中藥傳統(tǒng)功效主治，又熟悉中藥現(xiàn)代研究結(jié)論。 在辨證論治的原則下利用中藥藥理作用的具體步驟 （ 1）全面收集臨床資料 全面掌握中醫(yī)望、聞、問(wèn)、切四診內(nèi)容 同時(shí)掌握現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)檢測(cè)結(jié)果。 九、中藥藥理作用的臨床應(yīng)用 在辨證論治的原則下充分利用中藥藥理作用中藥藥理研究成果的被利用現(xiàn)狀 傳統(tǒng)臨床中醫(yī)師幾乎未用 中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師多按西醫(yī)觀點(diǎn)指導(dǎo)應(yīng)用 部分被廠家用于中藥新藥的研究開(kāi)發(fā) 多數(shù)只是作為科研人員再研究的基礎(chǔ) 中藥藥理作用與辨證論治的關(guān)系 中藥藥理學(xué)以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、自然科學(xué)的理論和方法研究中藥，所得出的結(jié)論體現(xiàn)出西醫(yī)的思維方式。其機(jī)理之一，是通過(guò)影響中樞環(huán)化核苷酸 CAMP的含量（ CAMP是中樞性發(fā)熱介質(zhì)之一）。 某些藥物中相互拮抗成分的溶解性不同，因而，不同的加工炮制品種，劑型，給藥方法都可能產(chǎn)生不同的藥理作用和臨床效果。 如： 既可興奮，又可抑制，既可升壓，又可降壓。2受體主要在支氣管平滑肌占優(yōu)勢(shì)。 中藥藥效物質(zhì)與相應(yīng)受體有較大的親和力。 環(huán)核苷酸 cAMP、 cGMP是細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)代謝的重要物質(zhì)。 例 1 中醫(yī)認(rèn)為：腎主生長(zhǎng) 、 發(fā)育 、 生殖 、 主骨生髓 、 通于腦 。 功效： 補(bǔ)益氣血陰陽(yáng) —— 改善各種虛弱狀況 緩和藥性 —— 降低藥物毒性 、 副作用 緩急止痛 —— 緩解痙攣 、 鎮(zhèn)痛 調(diào)和藥味 —— 協(xié)調(diào)藥物功能 ， 改善味道 調(diào)和中焦 —— 保護(hù)和增強(qiáng)消化系統(tǒng)功能 甘味藥主要藥理作用： 促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫、參與物質(zhì)合成代謝 （補(bǔ)氣、補(bǔ)血、補(bǔ)陰）。（ 1）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：多數(shù)寒涼藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈現(xiàn)抑制影響，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、解熱、鎮(zhèn)痛等；如鉤藤、羚羊角具有抗驚厥作用，黃芩、丹參、苦參具有鎮(zhèn)靜作用，金銀花、連翹、知母、柴胡、葛根具有解熱作用；而溫?zé)崴幘哂兄袠信d奮作用，如麻黃、麝香、馬錢子。實(shí)施對(duì)象的差異：人機(jī)體與動(dòng)物之間的差異 2。 第二節(jié) 中藥藥理作用與功效的關(guān)系 中藥功效與中藥藥理作用所表述的均是中藥對(duì)機(jī)體或機(jī)體對(duì)中藥的影響，所以兩者應(yīng)該具有一致性。 許多從病的角度似無(wú)關(guān)緊要的 “ 非特異性病變 ” ， ? 在證的角度卻對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸舉足輕重 。 ? 疾病的傳統(tǒng)生物學(xué)治療可歸納為以下 5方面： ① 使用抗菌素直接消滅病原微生物； ② 應(yīng)用細(xì)胞毒制劑以破壞迅速增生的細(xì)胞系。 ? 而證是病因作用于人體后，體質(zhì)的功能狀態(tài)與病理機(jī)制相互作用，涉及多系統(tǒng)、多臟器、多組織的內(nèi)在客觀改變和外在癥狀表現(xiàn)的綜合概括。內(nèi)傷外感源流 》 ：“脫營(yíng)失精，失志病也。 對(duì)痰證實(shí)質(zhì)的研究表明，痰證是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程，涉及到多器官、多系統(tǒng)，并非單純的某一種物質(zhì)。 在銀屑病病程中，皮膚的神經(jīng)分布更為致密，表皮內(nèi)神經(jīng)纖維產(chǎn)生 P物質(zhì)、 VIP和 NGF增加；疾病加劇時(shí)某些神經(jīng)介質(zhì)尤其是 ?內(nèi)啡肽的分泌也明顯增多。 P物質(zhì)是一種神經(jīng)內(nèi)分泌肽類，能促進(jìn) T細(xì)胞增殖，使肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞脫顆粒，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，誘導(dǎo) O H2O2及 TXB2產(chǎn)生。 ?感染 （呼吸道感染、泌尿道感染、 SARS H1N1流感） ? 如嚴(yán)重感染刺激，除引起一系列免疫反應(yīng)外，還可以引起發(fā)熱、心跳加速、呼吸加快、局部血管擴(kuò)張等一系列神經(jīng)系統(tǒng)興奮反應(yīng)，并能刺激 HPA軸，釋放 ACTH、皮質(zhì)醇等內(nèi)分泌激素。這種平衡可由年齡老化、內(nèi)臟肥胖而破壞，也可由于環(huán)境因素如應(yīng)激、吸煙、飲酒、壓抑和緊張等引起。研究揭示激素和細(xì)胞因子在腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化過(guò)程中的作用，激素存在的微環(huán)境改變可使腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為浸潤(rùn)性很強(qiáng)的細(xì)胞。 ? 早期提出的典型心身疾病有： 消化性潰瘍 、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、甲狀腺毒癥、支氣管哮喘、冠心病等等。這兩個(gè)過(guò)程不是同時(shí)發(fā)生的，反應(yīng)過(guò)度在前，免疫功能低下在后。 HPA軸 功能亢進(jìn)的生理、臨床意義 ? 生理意義： 皮質(zhì)醇分泌增加 → 機(jī)體防御反應(yīng) ↑ (1) 蛋白質(zhì)分解、心血管活動(dòng)增強(qiáng)、應(yīng)激性高血糖。 （精神心理 :你永遠(yuǎn) ) 下丘腦內(nèi)的神經(jīng)分泌細(xì)胞： 神經(jīng)肽 下丘腦 神經(jīng)垂體系統(tǒng) 下丘腦 腺垂體系統(tǒng) 激素運(yùn)送、儲(chǔ)存和釋放 中腦、邊緣系統(tǒng)、大腦皮層 等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)制 GnRH SS 中腦腹側(cè)核 黑質(zhì) 籃斑 其它腦區(qū)或神經(jīng)核 神經(jīng)元傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng) 內(nèi)分泌功能 下丘腦激素分泌的調(diào)控 （六）應(yīng)激反應(yīng)與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)制 ? Stress源于物理學(xué) ， 30年代 ， Selye用于醫(yī)學(xué)，表示機(jī)體在不利的環(huán)境因素下出現(xiàn)的緊張狀態(tài)，被譯為 應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)。 人有七情 ， 屬于精神活動(dòng)范疇 ， 包括喜 ， 怒 、 思 、 憂 、悲 ， 恐 、 驚等情志情緒的變化 。 ? “正氣存內(nèi)，邪不可干”。 ?監(jiān)視功能： 及時(shí)識(shí)別和清除體內(nèi)變異細(xì)胞，預(yù)防腫瘤的發(fā)生?！? 機(jī)體功能修復(fù)有他的內(nèi)在自然力，我們治療的目的不是改造自然力，而是輔助機(jī)體的自然力。 ? 是以圣人陳陰陽(yáng)，筋脈和同，骨髓堅(jiān)固，氣血皆從。 中醫(yī)認(rèn)為：人體陰陽(yáng)平衡失調(diào)。 一般情況下 ,神經(jīng)系統(tǒng)居主導(dǎo)作用。這些環(huán)路的工作方式是正反饋和負(fù)反饋，有調(diào)節(jié)精確、放大效應(yīng)、整合效應(yīng)、自限性及級(jí)聯(lián)反應(yīng)等特點(diǎn)。 包括白細(xì)胞介素 、腫瘤壞死因子 、 干擾素 、 集落刺激因子 、生長(zhǎng)因子 、 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等 。 ? 性類固醇激素對(duì)自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義 ， 兩性之間的免疫反應(yīng)存在著明顯的性別差異： （ 1） 由于性激素水平的不同 ， 表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學(xué)參數(shù)存在明顯差異：女性的免疫反應(yīng)比男性更活躍 ， 胸腺發(fā)育更成熟 ， 免疫球蛋白水平更高 ， 對(duì)初級(jí)和次級(jí)免疫反應(yīng)都較男性強(qiáng)烈 ，且不易誘發(fā)免疫耐受以及對(duì)腫瘤和同種移植物的排斥反應(yīng)也較男性更為激烈等等 。 7. 另外 ， 大腦可能分泌免疫調(diào)節(jié)因子直接進(jìn)入到血液中發(fā)揮生理作用 。 神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 下丘腦促垂體因子： 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（ CRF ） 黃體生成素釋放因子（ LHRF ） 催乳素釋放因子（ PRF ） 催乳素釋放抑制因子（ PIF ） 促甲狀腺素釋放因子（ TRF ） 生長(zhǎng)激素釋放因子（ GRF ） 促卵泡素釋放因子（ FRF ） 促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子（ MIF ） 促黑素細(xì)胞激素釋放因子（ MRF ） 生長(zhǎng)激素釋放抑制因子（ GIF） 下丘腦 促 甲狀腺激素 釋放激素 促 性腺激素 釋放激素 促 腎上腺皮質(zhì)激素 釋放激素 垂 體 促 甲狀腺激素 甲狀腺 甲狀腺激素 性腺 促性 腺激素 性激素 下丘腦是內(nèi)分泌的樞紐，通過(guò)垂體來(lái)控制其他內(nèi)分泌腺 促 腎上腺皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì) 腎上腺皮質(zhì)激素 下丘腦激素分泌的調(diào)控 下丘腦 垂 體 甲狀腺 寒冷 促甲狀腺激素釋放激素（ TRH） 促甲狀腺激素（ TSH） 甲狀腺激素 （ +） （ +） （ － ） 反饋調(diào)節(jié) （ － ） （ +） 甲狀腺激素分 泌的分級(jí)調(diào)節(jié) 刺激 皮膚中的冷覺(jué)感受器 傳入神經(jīng) 促進(jìn)細(xì)胞的新陳代謝，使細(xì)胞產(chǎn)生更多熱量 血糖降低 血糖升高 + 分泌胰島素 胰島 B細(xì)胞 + + 促進(jìn)組織加速攝取、利用和儲(chǔ)存葡萄糖； 抑制肝糖元分解和非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化 胰島 A細(xì)胞 分泌胰高血糖素 + 促進(jìn)糖原分解，促進(jìn)非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖 下丘腦一區(qū)域 下丘腦另一區(qū)域 + 腎上腺 + 分泌腎上腺素 + + — + + + + 血糖平衡調(diào)節(jié) + 飲水不足、失水過(guò)多或吃的食物過(guò)咸 細(xì)胞外液滲透壓 升高 滲透壓感受器 下丘腦大腦皮層渴覺(jué)中樞 垂體