胺的合成mappt課件-文庫吧在線文庫
【正文】 生相應改變 , 而其余部分結構發(fā)生變化時 , 生物活性發(fā)生微小變化或者不變。 4 硝基的還原 硝基的還原是一種常用的合成伯胺的方法 ,特別是芳香伯胺。一般由于 Boc (叔丁氧羰基 )，易于反應，及中間體的提純，因此常用于此類反應。 NaBH4BF3 體系還原酰胺 NNNN O 2FFON H 2NNNN H 2FFN H 2N a B H 4 B F 3 15 NaBH4AlCl3 體系還原酰胺 NHS OOC lON H 2N a B H 4 A l C l 3NHSOOC lH 2 ND M ENN HOOH 2 NONN HOOH 2 ND I B A L H DIBAL 還原酰胺 伯胺經(jīng)碳酰胺還原后單甲基化示例 NH NOONH N 16 一般腈基還是較為容易還原為相應的伯胺。對于叔醇其也可通過 TMSN3在 Lewis 酸存在下轉化為叔烷基疊氮。 早期的合成方法都是將酸轉變?yōu)橄鄳孽Ｂ?，再生成?；B氮 。28 重排合成胺示例 F FOC O 2 H1 . S O C l 22 . N a N 3 , H 2 O , a c e t o n eF FON H 2 ?；B氮重排合成胺示例 使用 DPPA合成胺示例 C O 2 HOON O 21 . D P P A / T H F2 . H e a tN H 2OON O 27 8 %29 重排合成胺示例 O HOH OO+O HC b z H N N H C b zD P P A , D I E AT o l u e n e 使用 DPPA和芐醇合成 Cbz保護的胺示例 使用 DPPA和叔丁醇合成 Boc保護的胺示例 由于叔丁醇的活性不高，一般都使用叔丁醇作溶劑，在研究過程中我們發(fā)現(xiàn)若在反應液中入 35當量的 Boc2O可抑制副反應，提高反應產(chǎn)率。 通常含脲的分子可以分為對稱性脲和非對稱性脲兩大類，對稱性脲的合成相對簡單，而非對稱性脲的合成相對難一些。 對于低沸點的異氰酸酯，第一步反應完后最好將其蒸餾出來，再投第二步反應，這樣下一步產(chǎn)物相對干凈。因此反應前確定 CDI的質(zhì)量尤為關鍵。 45 (二 ) 芳香伯胺的苯氧基碳酰胺和脲的合成示例 N C HNt B uOONN H 2 N CHNt B uHNO N 脂肪伯胺的苯氧基碳酰胺和脲的合成示例 NH OO N H 2NH NHO氯甲酸苯酯也是一般用于伯胺脲的合成，其首先與胺的反應苯氧基碳酰胺，在堿性條件下，高溫條件下與另一分子胺反應生成脲。 異硫氰酸酯與胺反應生成硫脲示例 t B u N C SN H 2D I E A / C H 2 C l 2 NH NHS51 硫光氣與胺反應生成硫脲 F N H 2 C S C l 2N H 2C lFHNC lHNS 硫代羰基二咪唑與胺反應生成硫脲 N N H 2 NHNHNSNN H 2NN NSN N52 NH OSHNn B u 2 N HNH NSHNB uB uNNH 2 N N NHSS N NHSNH NN+ t o l u e n e / h e a t i n g 通過硫代甲巰基碳酰合成硫脲 利用硫代氯甲基苯酯合成硫脲 硫代試劑（如 Lawsson試劑）與脲反應得到硫脲 NM e OSSNM e ONHSNHNH N H B o c53 Question amp。 HN OON H 2OOC lN a O H a q . / E t O A cH 2 N HNHNO0 . 1 e q . N M e t h y l p y r r o l i d i n e5 5 o C T H F47 R 1 N H 2 RHN N H2OK N C O a q .a c i d N H 2O H HNO HON H 2K N C O a q .g l a c i a l a c i d對于沒有任何取代基的脲，一般主要通過氰酸鉀與胺反應得到，一般這類反應在水和醋酸的混合溶劑中進行。該法的一個缺點就是有時產(chǎn)生的黃色的副產(chǎn)物對硝基苯酚，不易除干凈（一般用強堿洗）。 一般仲胺的氯甲酰胺中間體對水是穩(wěn)定的，可以分離純化出來。如果其中一個底物的活性較差的話，可以適當增加用量。利用這一點，如果在體系中加入腈，酰胺，疊氮等親核試劑做胺源，可以制備各種胺或胺的衍生物 。 用叔丁醇可一步得到 Boc保護的胺。 化學還原最溫和的條件是 使用三苯基膦在濕的四氫呋喃中還原，當然 LAH也可用于該還原． 通過 Pd/C催化劑催化加氫還原烷基疊氮示例
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