【正文】 種多糖類藥物復(fù)合脫色劑及其脫色方法，申請?zhí)枺海ㄒ咽跈?quán)）；，申請?zhí)枺海ㄓ诮谑跈?quán)）；3.對于多糖類藥物的生產(chǎn)，只要想得到高純度產(chǎn)品，都必然要遇到除雜工序。開封制藥（集團）有限公司采用自主研發(fā)的香菇多糖液態(tài)發(fā)酵新工藝和河南工業(yè)大學(xué)的雜蛋白的去除和多糖的脫色2項國家發(fā)明專利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外2項專利技術(shù)——多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù)（用于多糖的高效制備）和單相色譜MALS技術(shù)（用于多糖的分析檢測）集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個新臺階，它將對凡需用到這些專利技術(shù)進行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個制藥行業(yè)的技術(shù)升級起到巨大的推動作用。我國的腫瘤患者比美國還要多，用于腫瘤的治療費用可想而知。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，這些疾病發(fā)生的人群多在35歲到55歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。廠址遠離市區(qū)，且處于南部下風位置，夏季酒精氣味不會對城市居民產(chǎn)生影響，生產(chǎn)過程中噪音低于90分貝。香菇渣在全廠生產(chǎn)中，完全作為生產(chǎn)副產(chǎn)品的原料，所以僅有的廢渣為鍋爐煤灰渣。 勞動安全：制定和完善必要的規(guī)章制度，從教育入手，嚴格生產(chǎn)規(guī)程，配置相應(yīng)的勞動安全防護用具，人員上崗必須按勞動安全要求著裝和檢查，以預(yù)防為主。香菇保健酒及功能飲料（其實，也是香菇多糖深加工過程中的副產(chǎn)物）的保健功能明顯，因為在香菇多糖深加工過程中，我們得到的主要產(chǎn)物是香菇多糖，剩下的大部分功能成分均留于酒精中?？倛D布置中，生產(chǎn)車間盡可能靠近各動力站房，以降低實際生產(chǎn)中不必要的能源消耗。重視設(shè)備及熱力管道的保溫，選用保溫效果好，易維修的保溫材料，合理選用熱力管道上的閥門和管件，減少泄漏，最大限度地降低熱能損失。例如一個10噸的生物發(fā)酵罐連續(xù)生產(chǎn)，獲得的香菇菌多糖，相當于100家農(nóng)戶，10萬平方米種植大棚的效益，且減少一萬平方米的塑料棚，50噸標準煤的使用，節(jié)省了6000個勞動日。并且動態(tài)熱回流法的提取時間比傳統(tǒng)熱水浸提法的提取時間減少3/4，提取液用量僅為傳統(tǒng)熱水浸提法的1/8，顆粒粉碎度遠遠大于傳統(tǒng)方法。招標人在國家指定的報刊、信息網(wǎng)絡(luò)或者其它媒介發(fā)布招標公告。（3）施工企業(yè)選擇招標依據(jù)工程的需要，采用總承包方式，選擇施工企業(yè)。投標人少于三個的，招標人應(yīng)當依照本辦法重新招標。評標委員會成員應(yīng)當客觀、公正地履行職責，遵守職業(yè)道德，對提出的評審意見承擔個人責任。項目所選產(chǎn)品工藝路線成熟、技術(shù)先進、產(chǎn)品療效可靠、銷售前景良好，建設(shè)規(guī)模適宜。中標人不得向他人轉(zhuǎn)讓中標項目，也不得將中標項目肢解后分別向他人轉(zhuǎn)讓。、評標和中標開標委托招標代理機構(gòu)主持，在招標文件確定的提交投標文件截止時間的同一時間，招標文件中預(yù)先確定的地點，邀請所有投標人參加。本項目的招標文件開始發(fā)出之日起至投標人提交投標文件截止之日，最短不得少于二十日。對項目的設(shè)計進行公開招標時，公開挑選勘察設(shè)計單位，投標人的資質(zhì)要求甲級。第五章 項目招標內(nèi)容為提高經(jīng)濟效益，保證工程質(zhì)量，縮短工程建設(shè)期，防范和化解工程建設(shè)中的違規(guī)行為，規(guī)范招標、投標活動，保護國家利益、社會公共利益和招標投標活動當事人的合法權(quán)益，按照《中華人民共和國招標投標法》，編制了本項目的招投標方案。傳統(tǒng)提取方法要求藥材原料粉碎的顆粒很?。ㄟ^60目篩子），以求增大提取溶劑的接觸面積，增加藥物的浸出，但是藥材粉碎的越小，就越不利于后續(xù)的離心、分離等操作。生產(chǎn)裝置均設(shè)置完備的能源計量表計量，并明確管理責任，防止跑、冒、滴、漏，提高節(jié)能管理水平。采用合理的專利技術(shù)工藝路線，按產(chǎn)品的加工路線組織生產(chǎn)，相應(yīng)減少物料運輸量，從而節(jié)約能源。 節(jié)能降耗等認真貫徹國家產(chǎn)業(yè)政策和行業(yè)節(jié)能設(shè)計規(guī)范，嚴格執(zhí)行節(jié)能技術(shù)規(guī)定，努力做到合理利用能源和節(jié)約能源。資源綜合利用效率高。精提車間擬采用密封生產(chǎn)設(shè)備低溫下生產(chǎn)，接口開放處采用吸風裝置，對吸風風尾進行低溫水洗滌后排放入大氣中（甲醇≤5mg/ m3,三氯甲烷5mg/ m3,丁醇≤10mg. m3）。 沖洗設(shè)備、車間地面廢水中的成分主要是香菇中帶來的有機物：塔釜底廢液是蒸餾分離回收酒精、甲醇、丁醇時塔底少量存液，根據(jù)現(xiàn)用生產(chǎn)方法和研究結(jié)果知上述幾種溶劑用蒸餾法分離時塔底幾乎無殘留物，因此塔底廢液中成分是來自于香菇的可溶性蛋白質(zhì)、搭配等物。5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。雖然目前投放市場的藥品不可計數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時具有增強免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體，解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。同時，由于生物制藥產(chǎn)業(yè)的長鏈條性，香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)及普及應(yīng)用不僅與上述產(chǎn)業(yè)直接相關(guān)，它還將有助于相關(guān)的化工原料如酒精產(chǎn)業(yè)、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。色素的存在，不僅對分光光度法測多糖時有很大影響，而且嚴重影響成品的質(zhì)量。以香菇多糖為原料開發(fā)的藥物制劑是當今世界公認療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨特的療效和低毒副作用，倍受WHO和許多國家的醫(yī)療權(quán)威機構(gòu)所推崇和青睞。本項目是采用我們自主研發(fā)的香菇多糖液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化新工藝，不僅能實現(xiàn)香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵法產(chǎn)業(yè)化，亦可采用子實體生產(chǎn)。這不僅不利于節(jié)能，而且還會造成生態(tài)平衡的破壞。香菇多糖除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年來的研究又發(fā)現(xiàn)它還有抗感染、抗輻射、抗糖尿病、白內(nèi)障、青光眼、艾滋病、慢性肝炎等功效。其中，研究開發(fā)最多、最深入的是香菇多糖(lentinan，LNT) [帶β (1→6)糖苷鍵支鏈的線性β(1→3)D葡聚糖]。生物藥物是指利用生物體、生物組織、細胞或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)與醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、微生物學(xué)與免疫學(xué)、物理化學(xué)與工程學(xué)和藥學(xué)的原理與方法加工制造而成的一大類用于預(yù)防、診斷、治療和康復(fù)保健的制品。本項目采用由項目責任或牽頭單位及上級主管部門統(tǒng)一組織管理，項目責任人全面負責項目的規(guī)劃協(xié)調(diào)及實施，從項目責任單位及協(xié)作單位中遴選有豐富的研發(fā)經(jīng)驗的專家擔任子課題負責人。該項目擬建成符合GMP標準的生產(chǎn)企業(yè)，故對生產(chǎn)職工的素質(zhì)要求更高，開封制藥（集團）有限公司技術(shù)力量較強，其管理人員的具有豐富的管理和生產(chǎn)經(jīng)驗，但生產(chǎn)職工仍需經(jīng)過一定的培訓(xùn)方可上崗操作。（2）培訓(xùn)目標：通過培訓(xùn)。4) 可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。若按全球至少有20億人的消費市場，每人每年消費100元RMB的話，則全年的銷售額就是2000億RMB，約250億美元。對該課題產(chǎn)品價格影響最大的就是生產(chǎn)所用原材料的市價，若原材料的市價過高，可以采用發(fā)動農(nóng)民群眾，利用可再生的工農(nóng)業(yè)廢棄物如鋸末、麥秸、稻草等來大規(guī)模地種植香菇，這樣，不僅可帶富一方百姓（因為食用菌種植業(yè)是加快農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、促使農(nóng)們增收的主要措施之一。1內(nèi)部收益率：按產(chǎn)品生產(chǎn)期15年，采用現(xiàn)金流量等技術(shù)分析，%(稅前)。工廠成本 （未計副產(chǎn)品）。滅火器應(yīng)設(shè)置在明顯于取用地點，且不得影響安全疏散，滅火器應(yīng)設(shè)置穩(wěn)固，其銘牌必須朝外，手提式滅火器宜設(shè)置在掛鉤、托架上或滅火器內(nèi)。地震裂度為六級，抗震按六級設(shè)防。根據(jù)開封制藥（集團）有限公司提供的水文資料及條件，該項目生產(chǎn)和生活用水由公司自備井供給，水質(zhì)符合生活飲用水標準，可滿足本項目用水需要。它還將有助于相關(guān)的化工原料、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。⑤成本下降25%30%。目前中試生產(chǎn)規(guī)?？梢赃_到月處理香菇（菌）5噸/月, 年處理香菇（菌）50噸,年產(chǎn)香菇多糖粗品2500kg, 香菇多糖精品100000mg。項目建設(shè)期二年，采取公開招標的組織方式。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會越來越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。2004年7月榮獲2004全球華人生物科學(xué)家大會獎。其中，有2篇于2003年7月獲得河南省自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文2等獎。從事科研教育教學(xué)工作十幾年來，除圓滿完成各項教學(xué)任務(wù)外，在教學(xué)改革、教材建設(shè)、實驗室建設(shè)、提高教育教學(xué)質(zhì)量方面做出了突出成績；在科學(xué)研究與開發(fā)等方面也取得了突出成果，先后主講過《微生物學(xué)》、《生物制藥工藝學(xué)》、《抗生素生產(chǎn)工藝學(xué)》、《生物制藥技術(shù)》、《藥物毒理學(xué)》、《藥劑學(xué)》、《工業(yè)發(fā)酵分析》、《發(fā)酵生物技術(shù)英語》、《Microbiology》和《環(huán)境工程概論》等10余門課程。2010年，,%。同時公司投入資金對生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線進行技術(shù)改造，購進了國內(nèi)一流的大型設(shè)備，并聘請鄭州大學(xué)、河南工業(yè)大學(xué)、河南大學(xué)醫(yī)學(xué)院等高校知名專家、教授作為兼職研究人員，重點發(fā)展組合化學(xué)技術(shù)、現(xiàn)代生物技術(shù)，開展多課題研究。開封制藥（集團）有限公司成立以來，以人為本，以先進的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢競爭力，通過數(shù)年來的建設(shè)和完善，已形成良好的發(fā)展機制：2004年11月，企業(yè)通過國家“GMP”認證, 2006年12月，被評為省級“高新技術(shù)企業(yè)”；2007年8月公司被省政府認定為農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化省級重點龍頭企業(yè)，2009年11月被農(nóng)發(fā)行河南省分行評定為AA級信用等級企業(yè), 被河南省銀行業(yè)協(xié)會評為“河南省銀行業(yè)信用優(yōu)良客戶”，被河南省工商行政管理局、河南省合同管理協(xié)會評為“守合同 重信用企業(yè)”；各類藥品經(jīng)國家、省、市藥檢部門市場抽檢連年100%合格，其中產(chǎn)品已獲國家銀質(zhì)獎2個，部優(yōu)產(chǎn)品3個，省優(yōu)產(chǎn)品8個；原料藥強力霉素獲歐洲“COS”認證， 目前慶大霉素原料藥正在申報美國的“FDA”認證。（3）按照GMP規(guī)范香菇菌多糖升級要求及GMP認證標準進行工程建設(shè)，并符合國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的GMP認證規(guī)范的要求和規(guī)定的標準。第一章 總論 概述 項目名稱及單位負責人項目名稱：開封制藥(集團)有限公司多項生物技術(shù)集成實施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項目主辦單位：開封制藥(集團)有限公司法人代表：朱文臣技術(shù)協(xié)作單位：河南工業(yè)大學(xué) 編制依據(jù) （1）開封制藥(集團)有限公司提供的香菇（菌）多糖生產(chǎn)技術(shù)及有關(guān)參數(shù)。（4）本著三同時為原則，在設(shè)計生產(chǎn)及輔助設(shè)施的同時，按照國家有關(guān)標準考慮環(huán)境保護和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)施。經(jīng)過多年的發(fā)展，積累并完善了一整套有關(guān)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的經(jīng)驗，先后承擔國家級高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范、河南省雙百及工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等產(chǎn)業(yè)升級項目，形成了強大的品牌影響力和研發(fā)能力，形成了“多品種、大產(chǎn)能、全終端”的獨特優(yōu)勢。目前，企業(yè)已有多個全國獨家或知名產(chǎn)品：如復(fù)方甘草片是國家指定的河南省唯一生產(chǎn)商，強力霉素原料藥出口歐美、東南亞等國家和地區(qū)。 本項目課題負責人基本情況王衛(wèi)國：男，1962年生，河南省汝州市人。以第一/二發(fā)明人完成6項已獲得2項國家發(fā)明專利，其中與本項目直接相關(guān)專利4項。主編、副主編出版與該項目直接相關(guān)的論著3部：（1）《微生物工程概論》，2000年9月由中國兵器工業(yè)出版社出版，主編。2004年9月榮獲河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。香菇多糖下腳料香菇蛋白粉是一種用途相當廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會為改變我國乃至國外（特別是發(fā)展中國家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進作用，將會帶動一系列新型或功能食品的開發(fā)生產(chǎn)。項目達產(chǎn)后，形成年產(chǎn)120噸香菇（菌）多糖的生產(chǎn)規(guī)模。開封制藥（集團）有限公司已采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評為高新技術(shù)產(chǎn)品。⑥經(jīng)濟效益較高，開發(fā)出的副產(chǎn)品香菇酒和香菇蛋白粉，能使經(jīng)濟效益提高1030％。同時也能夠在一定程度上推動包裝、運輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。（2）電：本項目全年用電量 112萬度，用電設(shè)備總裝機容量為1400kW。該區(qū)屬溫帶大陸性季風氣候，四季分明，氣溫降雨隨季節(jié)變化顯著，夏秋炎熱多雨，冬春干冷多風，其氣象條件為：（1）氣溫℃℃℃冬季采暖天數(shù)99天。設(shè)置在室外的滅火器，應(yīng)有相應(yīng)的保護措施。具備香菇菌多糖車間生產(chǎn)場地及GMP認證所需產(chǎn)品檢驗質(zhì)量管理生產(chǎn)環(huán)境等諸多條件。銷售成本 （未計副產(chǎn)品）。以生產(chǎn)能力表示盈虧平衡點（BEP1）標準公式：總固定成本／(銷售收入－稅收－可變成本)設(shè)計能力（公斤）＝（2,040,000mg）*1/10000/(（2,040,000mg）*1/10000))2040克＝()2040g＝2040g＝以銷售價格表示的盈虧平衡點（BEP2）標準公式：產(chǎn)品單位銷售成本／(銷售單價－單位稅金)銷售單價外銷：()100元/mg＝100元／mg=。），企業(yè)本身亦能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益，還保護了環(huán)境。雖然目前投放市場的藥品不可計數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時具有增強免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。使其明確工作崗位的必要條件和理論要求，自覺正確地執(zhí)行GMP對制劑生產(chǎn)的各項規(guī)范和要求，同時也使其懂得如何建立符合GMP標準的生產(chǎn)控制系統(tǒng)。 建設(shè)地點、建設(shè)工期和進度安排建設(shè)地點為河南省開封市，建設(shè)期2年。管理上施行項目（子課題）承包責任制，保證各司其職，各盡其責。生物藥物因具有藥理活性高、治療的針對性強、生理、生化機制合理、療效可靠、毒副作用小、營養(yǎng)價值高等特點而成為制藥行業(yè)藥品研究開發(fā)的主流。香菇（菌）多糖是從全球第二大人工