【正文】 異煙肼（雷米封） ? 對結(jié)核桿菌作用強 ， 具有殺滅作用 。 呋喃硝唑（痢特靈） ? 對消化道細(xì)菌如大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、產(chǎn)氣桿菌、霍亂弧菌等均有抗菌作用；口服吸收少，胃腸道濃度高 ? 主要用于菌痢、腸炎、傷寒、副傷寒、鞭毛蟲、滴蟲病等；也可用于胃炎、消化道潰瘍時的幽門螺桿菌感染 ? 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；重度光敏感反應(yīng)（防日曬） ? 新生兒禁用（溶血型貧血） ? 服藥期間及停藥后 5天內(nèi)不得飲酒；服藥后尿呈深黃色（正常） 鏈霉素 ? 對結(jié)核桿菌和鼠疫桿菌等有較強的抗菌作用 。 少數(shù)人用藥后可有胃間不適 、 惡心 、 食欲減退等消化道反應(yīng) 。 琥乙紅霉素（利菌沙） ? 作用和適用范圍同紅霉素 ? 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，肝毒性（用藥后 1012天出現(xiàn)） ? 妊娠期、哺乳期婦女及肝功能不全者慎用。 不良反應(yīng)： 1. 過敏：偶見過敏性休克， 5～ 10％與青霉素有交叉過敏反應(yīng) 2. 腎毒性：頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢氨芐在大劑量時可能損害腎臟（近曲小管） 3. 靜脈炎：靜脈注射時發(fā)生 ?第 1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染 第 2代： G桿菌感染，敗血癥等 第 3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/G菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴(yán)重感染。 ? 其它抗生素 ——如多粘菌素 、 磷霉素 、 卷霉素 、環(huán)絲氨酸 、 利福平等 。 ? 可引起胸膜肺炎、尿道炎、關(guān)節(jié)炎、老年支氣管炎等 衣原體 ? 革蘭氏陰性病原體 ? 專性細(xì)胞內(nèi)寄生物 ,可以直接侵入宿主細(xì)胞 ? 砂眼衣原體及其變種可引起致盲砂眼、包涵體結(jié)膜炎、新生兒肺炎、非淋菌性尿道炎等 ? 肺炎衣原體可引起肺炎 立克次氏體 ? 介于細(xì)菌與病毒之間 ,更接近細(xì)菌，一般呈球狀或桿狀 ? 專性細(xì)胞內(nèi)寄生物，通常寄生在節(jié)肢動物如虱、蜱、螨、蚤等的消化道表面細(xì)胞內(nèi)，并以節(jié)肢動物為媒介傳染給人及其他脊椎動物 ? 普氏立克次體，由虱傳染給人，引起流行性斑疹傷寒等。 ? 氯霉素類 ——包括氯霉素 、 甲砜霉素等 。 一、抗 菌藥物 細(xì)菌的形態(tài) ? 桿菌 ? 球菌 ? 螺旋菌 ? …… 細(xì)菌感染 ? 人體內(nèi)有正常菌群； ? 體內(nèi)細(xì)菌僅在人體免疫力降低或進入其它部位時才會引起細(xì)菌感染； ? 外來細(xì)菌可通過體液或粘膜侵入人體； ? 細(xì)菌的侵入 、 粘附和繁殖常引發(fā)急性炎癥 ， 導(dǎo)致感染 ? 有時 ， 細(xì)菌產(chǎn)生毒素而致病 ， 如金黃色葡萄球菌等 細(xì)菌從破損組織處侵入人體 細(xì)菌的結(jié)構(gòu) 細(xì)菌的分類 用革蘭氏 (Gram)染色法可將細(xì)菌按細(xì)胞壁不同而分為兩大類： ? 革蘭氏陽性菌 ——細(xì)胞壁由肽聚糖組成（ 青霉素可阻斷肽聚糖的鏈接 ， 而干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 ） ? 革蘭氏陰性菌 ——細(xì)胞壁的肽聚糖較少 ，外膜由脂多糖組成 在致病菌中 ， 革蘭氏陰性菌抗性較強 ， 易引起疾病 ， 這是由于： ? 脂多醣有毒性 ? 細(xì)菌外膜可對抗宿主防御系統(tǒng) ? 細(xì)菌外膜可阻止藥物進入 大腸桿菌 炭疽桿菌 放線菌 弧菌 葡萄球菌 球狀桿菌 沙門氏菌 破傷風(fēng)桿菌 肉毒桿菌 螺旋菌 肺炎球菌 鏈球菌 青霉菌 乳酸桿菌 藥物抗菌譜 – 窄譜：如異煙肼 – 廣譜：如四環(huán)素、氯霉素 抗菌活性 ——抑制或殺滅微生物的能力 – 體外測定方法（培養(yǎng)基或培養(yǎng)液）： 最低抑菌濃度 最低殺菌濃度 – 體內(nèi)：化學(xué)試驗性治療 –抑菌藥：如四環(huán)素、紅霉素等 –殺菌藥：如青霉素類、頭孢菌素類及氨基苷類和氟喹諾酮類等 –藥物的抑菌與殺菌效果受到藥物濃度、作用時間等的影響 細(xì)菌的耐藥性 – 指細(xì)菌對藥物敏感度降低或消失導(dǎo)致該藥的療效降低或消失 – 金葡菌對青霉素的耐藥性高達(dá) 90％ – 耐藥性的逐漸增加嚴(yán)重影響療效 安全性 –理想的化療藥物，應(yīng)有強大抗菌作用，而對人體毒性低微 – 青霉素對人幾無毒性，但極個別人可發(fā)生過敏 性休克 抗菌藥作用原理 1. 抗葉酸代謝 ?抑制 DNA、 RNA的合成 2. 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 → 細(xì)胞壁缺損 → 水分內(nèi)滲 → 細(xì)菌膨脹變形 → 細(xì)菌破裂、溶解 3. 增加細(xì)胞膜通透性 → 細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏→ 細(xì)菌（真菌）死亡 4. 抑制蛋白質(zhì)合成和釋放（不影響人蛋白質(zhì)合成，因人與細(xì)菌的核蛋白體不同） 5. 抑制核酸合成酶 ?抑制 DNA和 mRNA合成 細(xì)菌耐藥性 –天然耐藥：青霉素對 G腸道桿菌無效 –獲得性耐藥：金葡菌對青霉素耐藥 細(xì)菌為什么會產(chǎn)生耐藥性？ 1. 產(chǎn)生滅活酶 ?耐藥 2. 細(xì)菌細(xì)胞壁外膜通透性降低 → 耐藥 3. 靶位的結(jié)構(gòu)改變 → 耐藥 4. 細(xì)菌代謝途徑的改變 → 耐藥 產(chǎn)生耐藥性的原因 1. 濫用 2. 局部用 3. 劑量不足 4. 單獨用 5. 長期應(yīng)用 如何應(yīng)對細(xì)菌耐藥性？ 1. 應(yīng)用抗菌藥要有嚴(yán)格指征 2. 足量用藥、療程要適當(dāng) 3. 治療慢性病要聯(lián)合用藥 4. 不要局部用藥 5. 研制新藥 抗菌藥的合理使用 ? 嚴(yán)格適應(yīng)癥 ? 防止不合理應(yīng)用 抗菌藥臨床應(yīng)用的基本原則 1. 嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥，不得濫用 2. 病毒感染、不明原因發(fā)熱不輕易使用抗菌藥 3. 用抗菌藥要足量，適當(dāng)療程 4. 皮膚粘膜等局部感染應(yīng)避免應(yīng)用抗菌藥 5. 預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用要有嚴(yán)格指征 抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用的 意義 1．提高療效 2．延遲或降低耐藥菌出現(xiàn) 3．?dāng)U大抗菌范圍 4．降低各抗菌藥劑量 5．降低各抗菌藥不良反應(yīng) 指征： 1. 嚴(yán)重感染 2. 混合感染 3. 病原菌未明的感染 4. 慢性感染 5. 為了降低藥物毒性反應(yīng) （如兩性霉素 B+氟胞嘧啶） 腎功能不全時 –主要經(jīng)腎排泄的藥物宜降低量、增大給藥間隔時間 –避免使用對腎有毒性的藥物（萬古霉素、氨基苷類、兩性霉素 B） 肝功能不全時 –肝功能降低慎用或忌用（氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素等） –早產(chǎn)兒、新生兒忌用氯霉素 青霉素 G鈉（鉀） ? 最古老的抗生素 ? 臨床應(yīng)用最多的抗生素之一 ? 主要抑制革蘭氏陽性細(xì)菌 ? 繁殖期殺菌 ? 單位： U 活性部位 ——β內(nèi)酰胺環(huán) Alexander Fleming (1929) Howard Florey amp。 ? 因許多細(xì)菌對紅霉素易產(chǎn)生抗藥性 ， 故本藥主要用于對青霉素過敏的患者 ， 或抗青霉素的金萄菌及其他細(xì)菌的感染 ， 如肺炎 、 敗血癥等 。對螺旋體、立克次氏體、大型病毒均有抑制作用，對耐四環(huán)素、氯霉素、青霉素及鏈霉素等常用抗生素的菌株仍可有效； 優(yōu)點：不產(chǎn)生耐藥性 ? 本藥經(jīng)代謝后在肺和皮膚軟組織中濃度較高 ， 故尤適用于治療肺系及皮膚之感染用