【正文】 素 B 亞基、諾瓦克病毒殼蛋白和狂犬病毒 G 蛋白等抗原，并利用在植物中表達(dá)的抗原進(jìn)行了動(dòng)物和人體的免疫實(shí)驗(yàn)，獲得了大量有價(jià)值的研究數(shù)據(jù)，為今后利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)疫苗奠定了良好基礎(chǔ) 。 建立健全疫苗儲(chǔ)存運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備檔案，并對(duì)疫苗儲(chǔ)存、運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備運(yùn)行狀況進(jìn)行記錄。 整個(gè)廠區(qū)比較平坦，有利于廠區(qū)排水，同時(shí)減少工程的土方量。 第二節(jié) 項(xiàng)目建設(shè)和生產(chǎn)對(duì)環(huán)境的影響 一、項(xiàng)目建設(shè)對(duì)環(huán)境的影響 （一）噪音 施工噪聲指在基礎(chǔ)工程、主體工程和裝飾工程施工過(guò)程中，使用施工機(jī)械如攪拌機(jī)、震搗器、卷?yè)P(yáng)機(jī)和各種木工機(jī)械（電鋸、電刨等）產(chǎn)生的間歇性的噪聲污染，以及施工過(guò)程中使用的空壓機(jī)、推土機(jī)等所發(fā)出的噪音。 （二）生產(chǎn)期間污染治理 噪聲污染的防治 噪聲防治的總原則是：盡可能選用低噪音設(shè)備，對(duì)噪聲超標(biāo)設(shè)備采用隔聲、消聲、減振等降噪措施，對(duì)操作人員進(jìn)行防噪保護(hù)等措施。 各種安全防護(hù)裝置、信號(hào)保險(xiǎn)裝置、監(jiān)測(cè)儀表、警戒標(biāo)志、防雷裝置等必須齊全、可靠。 三、消防控制措施 項(xiàng)目在設(shè)計(jì)過(guò)程中，必須經(jīng)過(guò)消防部門(mén)的批準(zhǔn)，提出消防設(shè)計(jì)方案。 （二）設(shè)備購(gòu)置及工器具買(mǎi)置費(fèi) 項(xiàng)目的設(shè)備購(gòu)置包括 制水系統(tǒng)、凈化系統(tǒng) 等。 第四節(jié) 項(xiàng)目總投資與資金籌措 一、項(xiàng)目總投資 項(xiàng)目總投資 =建設(shè)投資 +鋪底流動(dòng)資金 =31500 萬(wàn)元 +3500 萬(wàn)元 =35000 萬(wàn)元 項(xiàng)目總投資估算匯總表詳見(jiàn)附表 1。 所得 稅： 本項(xiàng)目所得稅按照 25％交納。該項(xiàng)目流動(dòng)資金估算采用分項(xiàng)詳細(xì)估算法，對(duì)構(gòu)成流動(dòng)資金的各項(xiàng)流動(dòng)資產(chǎn)和流動(dòng)負(fù)債分別估算，為簡(jiǎn)化 項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 43 計(jì)算，僅對(duì)存貨、現(xiàn)金、應(yīng)收帳款、應(yīng)付帳款四項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行估算。 第二節(jié) 建設(shè)投資估算 該項(xiàng)目建設(shè)投資估算包括建設(shè)投資靜態(tài)部分和建設(shè)投資動(dòng)態(tài)部分，其中建設(shè)投資靜態(tài)部分由建筑工程費(fèi)、 設(shè)備及工器具買(mǎi)置費(fèi)、臨床及研發(fā)費(fèi) 組成；建設(shè)投資動(dòng)態(tài)部分由漲價(jià)預(yù)備費(fèi)和建設(shè)期利息組成。磚墻耐火極限均大于或等于 3 小時(shí)，生產(chǎn)車(chē)間均設(shè)有手提式干粉滅火器。 嚴(yán)格執(zhí)行各項(xiàng)安全管理制度和國(guó)家有關(guān)部門(mén)頒發(fā)的安全操作規(guī)程。 第三節(jié) 環(huán)境保護(hù)措施方案 一、 環(huán)境保護(hù)設(shè)計(jì)及監(jiān)管依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn) ? 《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》 (GB897888)； ? 《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》 (GB30951996) ? 《大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》 (GB162971996) ? 《城市區(qū)域環(huán)境噪聲標(biāo)準(zhǔn)》 (GB309682) 二、 根據(jù)污染物的類(lèi)型，項(xiàng)目采取以下環(huán)境保護(hù)措施： 項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 38 （一）施工期污染治理 施工期間的污染屬于短期行為，待施工結(jié)束后即可消除。地下水含量豐富，水化學(xué)類(lèi)型為第四系孔隙潛水可用于生產(chǎn)和生活用水。 二、總平面布置 項(xiàng)目廠區(qū)布置將根據(jù)生產(chǎn)要求進(jìn)行，符合工藝流程要求，做到廠區(qū)內(nèi)運(yùn)輸距離最短，效率最優(yōu)。179。179。 與毒種配套的票準(zhǔn)品用于病毒有效成 分含量測(cè)定，保證流感疫苗質(zhì)量。 （ 3） 注重廠區(qū)布局的層次感與梯度感設(shè)計(jì)，達(dá)成和諧統(tǒng)一。珠海工業(yè)已逐步形成電子信息、家電電氣、生物醫(yī)藥、石油化工、機(jī)械制造、電力能源等六大優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)。按總工業(yè)輸出額計(jì)，主要工業(yè)依 次為：電子及通訊設(shè)備、電子儀器及機(jī)械、辦公室儀器。地貌類(lèi)型有低山、丘陵、臺(tái)地、灘涂。東與 香港 隔海相望，南與 澳門(mén) 相連，西鄰 新會(huì) 、 臺(tái)山 市，北與 中山 市接壤。 電信服務(wù)：已建成的通信網(wǎng)絡(luò)可提供國(guó)內(nèi)外直撥長(zhǎng)途電話(huà)，全球互連漫游移動(dòng)電話(huà)； 傳真通訊等。質(zhì)量保證（ＱＡ）系統(tǒng)按照ＧＭＰ管理要求對(duì)生產(chǎn)進(jìn)行全程監(jiān)控，嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行各產(chǎn)品質(zhì)量安全。 有限 公司 采用 萬(wàn)級(jí)凈化車(chē)間和百級(jí)操作平臺(tái)，生產(chǎn)車(chē)間環(huán)境完全按照國(guó)家ＧＭＰ的要求，符合歐洲標(biāo)準(zhǔn)．全部操作間采用自動(dòng)空氣凈化系統(tǒng)．整體潔凈度高于十萬(wàn)級(jí)，方體生產(chǎn)線為萬(wàn)級(jí)區(qū)域的局部百級(jí)保護(hù)，以保障良好的生產(chǎn)環(huán)境． 合格的工藝用水 疫苗生產(chǎn)采用的注射用水經(jīng)機(jī)械過(guò)濾器、活性碳過(guò)濾器、離子交換、精密過(guò)濾器、二級(jí)反滲透、紫外線殺菌、多效蒸餾制成，并采有80`C 保溫、 65`C 循環(huán)保溫，確保無(wú)熱原質(zhì)。179。目前中國(guó) 疫苗 市場(chǎng)行業(yè)產(chǎn)業(yè)集中度不高，業(yè)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)激烈。 據(jù)分析， 2021 年國(guó)內(nèi)疫苗市場(chǎng)規(guī)模大約為 52 億元， 2021 年已達(dá)到 56 億元左右，隨著全球甲型 H1N1 流感疫情的出現(xiàn)及疫苗市場(chǎng)的快速發(fā)展，預(yù)計(jì)到 2021 年中國(guó)疫苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 100 億 120 億元。 中國(guó)于 1978 年開(kāi)始實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃，當(dāng)時(shí)叫計(jì)劃免疫。葛蘭素史克也在開(kāi)發(fā) 4 價(jià)的流腦結(jié)合疫苗，目前已經(jīng)進(jìn)入 Ⅲ 期臨床研究。葛蘭素史克的 HPV 疫苗技術(shù)來(lái)源于 MedImmune公司，為 2 價(jià)疫苗，商品名為 “Cervarix” （預(yù)防 1 18 型），使用昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá)。 除了 流感 疫苗這個(gè) 2021年銷(xiāo)售額達(dá)到 15億美元的 “ 重磅炸 項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 17 彈 ” 外，至少有 7 個(gè)疫苗產(chǎn)品具有重磅炸彈的潛質(zhì)，分布在 水痘 疫苗、HPV 疫苗、肺炎結(jié)合疫苗、流腦結(jié)合疫苗以及 乙腦 疫苗類(lèi)別上。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)， 2021 年 ~2021 年，成人疫苗市場(chǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)率為 12%，到 2021年其市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 176 億美元。 在未來(lái)幾年內(nèi)，流感疫苗、輪狀病毒疫苗、 HPV 疫苗、肺炎結(jié)合疫苗、 4 價(jià)流腦結(jié)合疫苗以及 水痘 病毒疫苗將會(huì)是世界疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要?jiǎng)恿?。然而，至今仍有許多重要疫苗未能研制成功，特別是 一些 嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的病毒的疫苗需要加大 研發(fā) 力度 。 二、 建設(shè)規(guī)模 該項(xiàng)目預(yù)計(jì)需 建造 廠房 45,700 平方米，引進(jìn)先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備 8套 。治療宮頸癌的傳統(tǒng)方法是手術(shù)和放療，對(duì)中晚期宮頸癌的化療和手術(shù)治療效果很不理想。預(yù)計(jì)默克公司的 Gardasil 直接銷(xiāo)售收入（不包 括在歐洲與賽諾菲合作銷(xiāo)售的部分）今年將達(dá)到 16 億美元， 2021 年將達(dá)到 20 億美元，到 2021 年將達(dá)到 29 億美元。導(dǎo)致子宮頸癌的主要因素是 HPV16 和 HPV18 病毒，而默克的疫苗 Gardasil 和 GSK 的 Cervarix 都是針對(duì)這兩種類(lèi)型進(jìn)行防范 ,他 項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 11 們幾乎同時(shí)著手研發(fā) ,遵循的原理也幾乎相同 ,競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)格外激烈。目前已完成了重組 HPV16/18 L1 蛋白在昆蟲(chóng)表達(dá)系統(tǒng)以及酵母表達(dá)系統(tǒng)的三級(jí)種子庫(kù)制備；通過(guò)實(shí)驗(yàn)室小試水平初步確定了發(fā)酵培養(yǎng)基的組成、發(fā)酵參 數(shù)和表達(dá)外源蛋白的條件；并對(duì)發(fā)酵罐或生物反應(yīng)器水平對(duì)兩種表達(dá)系統(tǒng)的中試發(fā)酵工藝進(jìn)行了研究。 2021 年全國(guó)共批簽發(fā) ACYW135 群流腦疫苗 578 萬(wàn)人份，而 2021 上半年就已經(jīng)批簽發(fā) 881 萬(wàn)人份，市 場(chǎng)需求旺盛?！?A+C 腦膜炎球菌多糖疫苗”對(duì)我國(guó)流腦疫情的預(yù)防和控制發(fā)揮了重要作用。從國(guó)外流行情況看 ,在一般交通便利的城鎮(zhèn)居民中大約每 3～ 5 年出現(xiàn)一次小的流行 ,8～ 10 年出現(xiàn)一次大的流行。 國(guó)產(chǎn)水痘減毒活疫苗均采用轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)，穩(wěn)定性差。目前對(duì)這種病毒引起的水痘帶狀皰疹尚無(wú)特效治療藥物，所以預(yù)防顯得尤為重要，目前唯一有效預(yù)防和控制水痘－帶狀皰疹病毒感染的措施就是接種水痘減毒活疫苗 。它無(wú)外源因子污染、無(wú)致瘤性、無(wú)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)原的鼠腦組織成分和無(wú)引起人體過(guò)敏反應(yīng)的異體細(xì)胞組織成分等。 VERO 細(xì)胞純化疫苗雖然對(duì)外源因子控制較好，抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率高，但制造工藝復(fù)雜、成本高、副反應(yīng)較大。在亞洲，根據(jù) WHO 推斷，農(nóng)村人口 小于 15 歲的兒童為 7 億，按 ，則這一地區(qū)每年病例估計(jì)為 萬(wàn)例，造成 43750 人死亡， 78750 人殘疾。179。 三、項(xiàng)目 背景及必要性 公司自 2021 年成功 研制 SARS 疫苗 及 獲批臨床批文后 ,目前主要產(chǎn) 品 為 流感 病毒 裂解疫苗，包括成人型和 兒 童型， 兩種類(lèi)型 分別又有西林瓶和 預(yù)充 注射器 灌裝兩種規(guī)格 。 其他 研究項(xiàng)目包括人用 禽流感病毒裂解疫苗，重組人乳頭瘤病毒HPV16/18VLP 二價(jià)吸附疫苗，流行性感冒病毒亞單位疫苗，流腦 項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 2 A+C+W135+Y 四價(jià)結(jié)合疫苗，人用狂犬病疫苗 (vero 細(xì)胞 )．其中人用禽流感病毒裂解疫苗列入國(guó)家科技支撐計(jì)劃，重給人乳頭瘤病毒HPV16/18VLP二價(jià)吸附疫苗列入國(guó)家 863 科技計(jì)劃。 有限公司 公司于 2021 年通過(guò) GMP 認(rèn)證，目前主要產(chǎn)品為流行性感冒病毒裂解疫苗，包括西林瓶和預(yù)充式注射器兩種劑型。179。 第二節(jié) 項(xiàng)目建設(shè)和生產(chǎn)對(duì)環(huán)境的影響 ............................................. 36 第三節(jié) 環(huán)境保護(hù)措施方案 ................................................................. 37 第四節(jié) 環(huán)境影響評(píng)價(jià) ......................................................................... 38 第八章 勞動(dòng)安全衛(wèi)生與消防 ....................... 39 第一節(jié) 勞動(dòng)安全衛(wèi)生 ......................................................................... 39 第二節(jié) 消防 ........................................................................................ 39 第九章 總投資估算和 資金籌措 ...................... 41 第一節(jié) 總投資估算 ............................................................................ 41 第二節(jié) 建設(shè)投資估算 ......................................................................... 41 第三節(jié) 流動(dòng)資金估算 ......................................................................... 42 第四節(jié) 項(xiàng)目總投資與資金籌措 ......................................................... 43 第十章 財(cái)務(wù)分析和經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià) ....................... 44 第一節(jié) 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和有關(guān)參數(shù)的確定 ................................................. 44 第二節(jié) 財(cái)務(wù)預(yù)測(cè) ................................................................................ 44 第三節(jié) 財(cái)務(wù)分析 ................................................................................ 46 第十一章 研究結(jié)論與建議 ......................... 49 第一節(jié) 研究結(jié)論 ................................................................................ 49 項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 1 第一章 總論 第一節(jié) 項(xiàng)目背景 一、項(xiàng)目名稱(chēng) 179。 II178。179。179。投入生產(chǎn)的“流行性感冒病毒裂解疫苗”以其先進(jìn)的生產(chǎn)工藝及穩(wěn)定的疫苗質(zhì)量被國(guó)家主管部門(mén)認(rèn)定為高新技術(shù)項(xiàng)目。 有限公司以領(lǐng)先的生物科技為核心，以維護(hù)民眾健康為已任，以生產(chǎn)研發(fā)為基礎(chǔ)，以市場(chǎng)銷(xiāo)售為導(dǎo)向，依托優(yōu)秀的專(zhuān)家隊(duì)伍為二十一世紀(jì)人類(lèi)疾病預(yù)防和健康做出貢獻(xiàn)。179。 我國(guó)是乙腦病的多發(fā)區(qū)，發(fā)病率為，平均每年 萬(wàn)人。由于未純化的疫苗中，殘存動(dòng)物細(xì)胞碎片和鼠腦組織成分等外源物質(zhì)，不可避免地帶入人體，這是常見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的重要原因。本項(xiàng)目自歐洲細(xì)胞培養(yǎng)物收藏中 心（ The European Collection of Cell Cultures，ECACC） 引進(jìn)了 MRC5 細(xì)胞，使用乙型腦炎 P3 株作為毒種，制備人二倍體細(xì)胞乙腦滅活純化疫苗，該工藝計(jì)劃采用超濾、層析及梯度離心等先進(jìn)技術(shù)進(jìn)行疫苗純化，其安全性與地鼠腎細(xì)胞及 VERO 細(xì)胞乙腦 項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 5 滅活疫苗相比，有著無(wú)可比擬的優(yōu)越性。有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，中國(guó)七歲以下學(xué)齡前兒童約 億人，每年新生兒約有2021萬(wàn)人，絕大部分屬于易感人群。水痘疫苗的生產(chǎn)工藝大致是： Oka 株水痘毒種第 28 代至 38 代內(nèi)的病毒接種于已長(zhǎng)滿(mǎn)單層的MRC5 細(xì)胞， 37 度培養(yǎng) 23 天，待出現(xiàn)病變特異性細(xì)胞病變，收集感染細(xì)胞，加入適量含保護(hù)劑的疫苗液成原液， 30 度以下凍融，經(jīng)超聲破裂細(xì)胞， 4000~