【正文】 42。,第七十八頁，共一百一十七頁。 重度血容量減少；重度主動脈瓣、二尖瓣狹窄；縮窄性心包炎；重度充血性心衰；腎功不全(肌酐3 mg/dL)時慎用或禁用。,第八十一頁，共一百一十七頁。nz224。,ARB(血管(xu232。n chu225。i)性低血壓，首劑應(yīng)減半，并在入睡前服用。)藥,第九十一頁，共一百一十七頁。,2008美國高血壓年會上，Joel Neutel醫(yī)生對正在2a期研究的同時阻斷內(nèi)皮素和血管緊張素受體的雙重阻滯劑PS433540的階段性研究做了總結(jié),初步結(jié)果令人振奮，此藥不僅具有理想的降壓效果，而且具有良好的安全性和耐受性，且不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)，即使在高劑量（500mg）時也未出現(xiàn)類似既往報道的內(nèi)皮素受體拮抗劑導(dǎo)致(dǎozh236。zh232。ng)的注意事項,高血壓治療 的現(xiàn)代(xi224。o)目標,一般(yībān)高血壓人群: 血壓 140/90 mmHg 老年高血壓患者:血壓 150/90 mmHg 糖尿病及腎病患者:血壓 130/80 mmHg,第九十六頁，共一百一十七頁。,高血壓的藥物(y224。)用藥分析,1.增強療效 例：單一用藥，有效率(DBP＜90mmHg)僅為40%60%。)用藥理由,單種抗高血壓藥往往不能滿足多種降壓機制，長期單用一種藥，有效率往往降低，故也需聯(lián)合用藥。oj236。但藥物組份固定，不易個體化調(diào)整用藥，故臨床應(yīng)用受到一定限制 (安博諾＝厄貝沙坦+氫氯噻嗪),第一百零二頁，共一百一十七頁。)用藥,比較(bǐji224。:FDA唯一批準可以(kěyǐ)安全用于高血壓合并心衰患者的CCB,Journal of Hypertension 2007, 25:1105–1187.,不同(b249。,不同(b249。),不宜(b249。o)今天講課內(nèi)容,第一百一十三頁，共一百一十七頁。o)藥物,倍他樂克 12.5mg，PO，BID 拜心同 30mg， PO，QD 蒙諾 10mg， PO，QD 拜糖平 50mg， PO，TID 瑞易寧 5mg， QD 別嘌呤醇 0.1g， TID 請同學(xué)(t243。只有那些在大規(guī)模隨機(su237。ng)總結(jié),第十八章 抗高血壓藥的臨床應(yīng)用 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 方蕓 TEL:02583105660 njglfy163.com。,治療(zh236。,謝 謝 ！ 請同學(xué)概要(g224。,第一百一十頁，共一百一十七頁。h233。lǐ)的聯(lián)合,第一百零五頁，共一百一十七頁。,高血壓治療中的聯(lián)合(li225。o)中的聯(lián)合用藥注意事項,但同類藥物，一般不宜合用 小劑量開始 合并用藥可以采用(cǎiy242。 ACEI+鈣拮抗劑——逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，減少心血管事件、改善腎功能等作用優(yōu)于單一用藥。,治療高血壓——聯(lián)合(li225。,高血壓治療中的聯(lián)合(li225。n)強調(diào)不同作用機制的抗高血壓藥物聯(lián)合用藥的重要性和價值。,高血壓的治療(zh236。,第3節(jié) 抗高血壓藥應(yīng)用(y236。tā),第九十三頁，共一百一十七頁。 （2）、血管緊張素的免疫治療疫苗PMD3117正在研究中 。,研究(y225。,第八十八頁，共一百一十七頁。nɡ)品種 哌唑嗪 特拉唑嗪,第八十六頁，共一百一十七頁。ngm224。u)重塑,器官損傷,ACE,腎素,高血壓,ACEI,ANg 血管緊張素,ACE 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,AT 血管緊張素受體,循環(huán),組織,ARB,第八十三頁，共一百一十七頁。用于對ACEI不能耐受的患者。guǎn)緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）,注意事項 妊娠高血壓者禁用，因可致胎兒畸形。i h242。oji233。u)重塑,器官損傷,ACE,腎素,高血壓,ACEI,ANg 血管緊張素,ACE 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,AT 血管緊張素受體,循環(huán),組織,ARB,第七十三頁，共一百一十七頁。,ACEI（血管(xu232。ng)、面紅、外踝水腫、便秘等，但長效及控釋制劑的副作用輕微。)細胞膜上鈣通道， 鈣內(nèi)流↓，血管擴張,第六十八頁，共一百一十七頁。ng)。 應(yīng)用β受體阻滯劑后心率下降為藥物的治療作用，但若心率低于50次/分，應(yīng)減量或停藥。)、脂質(zhì)代謝(d224。)洛爾 卡維地洛（金絡(luò)）,第六十三頁，共一百一十七頁。16:16771684. 2. JNCVI. Arch Intern Med. 1997。,1. Guez D, Mallion JM, Degaute JP. Arch Mal C?ur Vaiss. 1996。ixi232。,第五十六頁，共一百一十七頁。,利尿劑,臨床應(yīng)用指征 噻嗪類利尿劑價格便宜、療效肯定(kěnd236。li225。n)的觸發(fā)顯著相關(guān),第四十九頁，共一百一十七頁。li224。o)策略,檢查病人、危險評估，進行臨床(l237。o),第四十三頁，共一百一十七頁。guǎn)壁重構(gòu)remodelling）→心、腦、腎缺血損傷 高血壓 → 動脈粥樣硬化（累及大中動脈）,第四十一頁，共一百一十七頁。ng)機制,（六）胰島素抵抗 多數(shù)高血壓患者空腹胰島素水平升高、而糖耐量下降。,第1.3節(jié) 發(fā)病(fā b236。xiē)體內(nèi)有遺傳性鈉轉(zhuǎn)運缺陷的患者才可致高血壓。 Adapted from: M252。,第1.3節(jié) 發(fā)病(fā b236。ng)交感神經(jīng)抑制藥治療高血壓,第二十九頁，共一百一十七頁。,化學(xué)感受器系統(tǒng) 在頸動脈體和主動脈弓附近(f249。,心臟(xīnz224。ngch233。,第1.2節(jié) 血壓(xu232。,第二十頁，共一百一十七頁。38:827832.,百分比,1,第十九頁，共一百一十七頁。,第1.1節(jié) 中國(zhōnɡ ɡu243。,第1.1節(jié) 中國(zhōnɡ ɡu243。)路徑,第十三頁，共一百一十七頁。)高于細菌MIC值的時間,AUC24/MIC與劑量有關(guān),量－效關(guān)系,時－效關(guān)系,第十一頁，共一百一十七頁。),C0+C2和C2/C0為血藥濃度監(jiān)測值, 則更能準確(zhǔnqu232。o)結(jié)合循證證據(jù),第八頁，共一百一十七頁。ng)有很大差異 只有那些在大規(guī)模隨機干預(yù)臨床試驗中證實能改善生存率的?腎上腺素能受體阻滯劑，才可以常規(guī)地應(yīng)用于治療慢性收縮性心力衰竭患者 美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛是在大規(guī)模試驗中證實能改善生存率的僅有的三種?阻滯劑 將循證醫(yī)學(xué)結(jié)論用于臨床實踐,大規(guī)模隨機(su237。n chu225。,學(xué)習(xí)(xu233。 xu233。x237。ngp224。njiū)和臨床眾多因素 循證集成個體化治療研究(y225。)的任務(wù)）,Thalidomide（沙利度胺)反應(yīng)停事件 人類畸形的原因 FDA分類：A、B、C、D、X. 到目前為止，已肯定的有致畸效應(yīng)的藥物很少. 多原因/不明原因占65% 即使是有致畸作用的藥物，在應(yīng)用后對胎兒的不良后果也只有(zhǐyǒu)20%左右表現(xiàn)出來。nɡ)藥理學(xué)意義,藥物不良反應(yīng)監(jiān)測（兩個5年） 統(tǒng)計發(fā)生率并評價是否濤汰。nz233。)提問,1. 抗高血壓藥物有幾類？作用環(huán)節(jié)(hu225。nɡ)進展的各種途徑及其作用,各種(ɡ232。n)的心血管疾病。ngli224。i)血壓檢測,動態(tài)血壓檢測（ambulatory blood pressure monitoring，ABPM） 偶測血壓（office blood pressure，CBP） 比較(bǐji224。 恢復(fù)高血壓患者(hu224。f224。i)有關(guān) 血壓的急性調(diào)節(jié)——通過壓力感受器及交感神經(jīng)活動實現(xiàn)神經(jīng)調(diào)節(jié)1 血壓的慢性調(diào)節(jié)——腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)RAAS體液調(diào)節(jié)2 腎臟對體液容量的調(diào)節(jié)3,第二十三頁，共一百一十七頁。ng)交感神經(jīng) 抑制藥治高血壓,第二十五頁，共一百一十七頁。,正常(zh232。 ni224。,高血壓發(fā)病(fā b236。,江蘇省人民(r233。,第1.1節(jié) 發(fā)病(fā b236。)—— 前列環(huán)素（PGI2） 內(nèi)皮源性舒張因子（EDRF） 血管收縮物質(zhì)—— 內(nèi)皮素（ETI） 血管收縮因子（EDCF） 血管緊張素II 高血壓時NO生成↓，而ET1增加，血管平滑肌對舒張因子的反應(yīng)↓ ，對收縮因子反應(yīng)↑。ng)有關(guān)。n shēn)血管收縮 血管緊張素Ⅱ 過度氧化 和兒茶酚胺 心肌耗氧量 毒性作用 水腫 肺充血 心肌細胞功能障礙 及壞死 血流動力學(xué)異常 心肌重塑