【正文】 結(jié)果(jiē guǒ)判斷,第三十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。n)的分型的習(xí)慣，綜合CIOMS的意見，藥源性肝損害嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)。n chu225。 ②原來(lái)有無(wú)肝病，有無(wú)病毒肝炎和其他肝病的證據(jù)(zh232。ngbi224。,第四十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。ngzhu224。nbi233。,鑒別是原有疾病伴發(fā)的肝損害(sǔnh224。o)方案，注意選用肝損害較小的藥物。i)的發(fā)生機(jī)制,第五十頁(yè)，共八十四頁(yè)。,藥物 ↓ P450 代謝(d224。 C：肝組織學(xué)檢查表現(xiàn)為嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)和肉芽腫形成等。 D：患者體內(nèi)器官非特異性抗體陽(yáng)性、外周血 嗜酸性細(xì)胞(x236。,第五十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。,迄今尚無(wú)缺乏特異的治療方法，其處理對(duì)策以預(yù)防為主，定期監(jiān)測(cè)(jiān c232。 C、有出血傾向時(shí)可加用維生素K1等。b236。)藥物代謝過(guò)程中的氧自由基，從而減輕對(duì)肝臟的損害；調(diào)節(jié)體液和細(xì)胞免疫，消除藥物引起的變態(tài)反響性肝損害。o)干草中高效別離篩選出的干草酸的二銨鹽，是強(qiáng)力寧的換代產(chǎn)品。n)膽紅素代謝。,第七十頁(yè)，共八十四頁(yè)。,第七十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。,注意平安用藥：應(yīng)了解哪些藥物容易引起肝損害(sǔnh224。,藥物性肝損害(sǔnh224。,第七十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。,不同程度肝硬變的藥物劑量(j236。ng)總結(jié),藥源性肝損害。謝謝,第八十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ngd249。經(jīng)適當(dāng)治療后，大多數(shù)于13個(gè)月內(nèi)肝功能逐漸恢復(fù)； 延誤診治，病死率可高達(dá)10%左右； 在急性肝損害中，肝細(xì)胞型預(yù)后較差，重癥者可導(dǎo)致肝衰竭和死亡；假設(shè)同時(shí)合并有腎損害，較肝損害更嚴(yán)重，有的病例可因腎功能衰竭而死亡。,藥物性肝損害(sǔnh224。y242。 如異煙肼引起的肝損害可用較大劑量的維生素Ｂ6靜脈點(diǎn)滴。,⑥促進(jìn)肝細(xì)胞再生： 促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素：它能刺激正常肝細(xì)胞DNA合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再生和病變細(xì)胞恢復(fù)，還能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)某些腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用。 E、膽汗淤積患者每次口服苯巴比妥3060mg，1日4次，能使黃疸消退。,第六十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。,第六十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。,第六十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。,④一般保肝藥物治療： A、應(yīng)用復(fù)原型谷胱甘肽以補(bǔ)充肝內(nèi)SH基團(tuán)，有利于藥物的生物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化。,4 藥源性肝損害(sǔnh224。有些藥物及其代謝產(chǎn)物可作用于上述環(huán)節(jié)，導(dǎo)致膽汁流障礙，從而引起肝損害。用藥的間隔時(shí)間越短，發(fā)病 時(shí)間越短。,第五十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。自由基可引起許多大分子物質(zhì)的過(guò)氧化損傷。其中最重要的一類反響代謝物是環(huán)氧化物。②發(fā)生肝損害后，更改原治療(zh236。shēn)免疫性肝病的鑒別要點(diǎn),①多見于女性； ②常伴有肝外系統(tǒng)表現(xiàn)； ③血沉加快，血清球蛋白明顯升高(shēnɡ ɡāo)； ④自身抗體檢查為陽(yáng)性，有30％的患者可檢出狼瘡細(xì)胞。,第四十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。ngzhu224。,診斷藥肝時(shí)還與病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、一些(yīxiē)可伴有肝損害的全身性疾病如全身性細(xì)菌感染、術(shù)后肝內(nèi)膽汁淤積、膽總管炎/或急性胰腺炎、膽管損害、充血性心力衰竭、慢性肝病肝功能惡化等疾病作鑒別診斷。)過(guò)敏反響所致的肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn),①服藥開始后590天及離最后一次用藥15天之內(nèi),出現(xiàn)肝功能障礙 ②首發(fā)病癥:主要為發(fā)熱、皮疹、皮膚瘙癢和黃疸等； ③發(fā)病初期外周血嗜酸性細(xì)胞上升達(dá)6%以上或白細(xì)胞增加； ④藥物敏感試驗(yàn)〔淋巴細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)、皮膚試驗(yàn)〕為陽(yáng)性；血清中有自身抗體； ⑤偶然再次用藥時(shí)可引起肝病。更應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)非處方藥、中草藥及保健品應(yīng)用情況。,第四十頁(yè)，共八十四頁(yè)。,CIOMS于1989年議定的藥物所致肝損害的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，過(guò)于復(fù)雜，不易執(zhí)行。 表1 藥物性肝損害的診斷評(píng)分,第三十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。od224。,飲酒不僅可造成酒精性肝損害(sǔnh224。,⑸療程、劑量、給藥方式及聯(lián)合用藥(y242。,⑷ 性別和年齡(ni225。,第二十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。,第二十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。n)。 臨床特點(diǎn):發(fā)熱為早期病癥，約57％～75％的患者(hu224。曲唑酮可引起急、慢性肝細(xì)胞損傷及膽汁淤積，與其他抗抑郁藥合用可導(dǎo)致嚴(yán)重肝毒性。FDA報(bào)道30例苯丙氨酯導(dǎo)致的嚴(yán)重的肝損傷，幾率為34/10萬(wàn)。,其他(q237。第二代產(chǎn)品羅格列酮〔僅有2例報(bào)道肝毒性，停藥后均恢復(fù)正?！?、帕格列酮〔有1例出現(xiàn)可逆性急性肝損傷〕未見明顯肝毒性，與撫慰劑組比較無(wú)顯著性差異。,A:磺脲類 除磺胺丁脲有顯著的肝毒性外，其后代產(chǎn)品如氯磺丙脲、格列本脲、甲磺吡脲、格列美脲肝毒性較小，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多，停止用藥通?？苫謴?fù)，但有些(yǒuxiē)病例可開展為膽管缺失綜合征，甚至由于肝功能衰竭而死亡。ng)肝功能衰竭，需要肝移植。假設(shè)出現(xiàn)病癥后繼續(xù)用藥，有引起爆發(fā)性肝衰竭的報(bào)道。約占所有藥源性肝損害的1/4～1/3,第十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。占整個(gè)(zhěngg232。w249。,第七頁(yè)，共八十四頁(yè)。y242。,四、免疫功能：肝臟是最大的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬系統(tǒng)，它能通過(guò)吞噬、隔離和消除入侵和內(nèi)生的各種抗原。肝細(xì)胞制造、分泌的膽汁，經(jīng)膽管輸送到膽囊，膽囊濃縮后排放入小腸，幫助脂肪的消化和吸收。 ③ 脂肪代謝：脂肪的合成和釋放、脂肪酸分解、酮體生成與氧化、膽固醇與磷脂的合成、脂蛋白合成和運(yùn)輸?shù)染诟闻K內(nèi)進(jìn)行。 x237。藥源性肝損害(sǔnh224。,肝損害定義、分型及流行病學(xué)(li ② 蛋白質(zhì)代謝：肝臟是人體白蛋白唯一的合成器官；γ球蛋以外的球蛋白、 酶蛋白及血漿蛋白的生成、維持及調(diào)節(jié)都要肝臟參與；氨基酸代謝如脫氨基反響、 尿素合成及氨的處理均在肝臟內(nèi)進(jìn)行。,二、膽汁生成和排泄：膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄，膽汁酸的生成和排泄都由肝臟承擔(dān)。ng),第五頁(yè)，共八十四頁(yè)。,肝的作用(zu242。〔2001年2月〕 血清酶學(xué)指標(biāo)〔丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶〕：肝損害的標(biāo)志 總膽紅素和結(jié)合膽紅素水平共同升高那么是總體肝功能的指標(biāo)。,肝細(xì)胞性 混合性 膽汁淤積性 〔ALT升高〕 〔ALP升高+ALT升高〕 〔ALP升高+TBL升高〕 阿卡波糖 阿米替林 阿莫西林/克拉維酸 對(duì)乙?；? 硫唑嘌呤 合成類固醇類 別嘌呤醇 卡托普利 氯丙嗪 胺碘酮 卡馬西平 氯吡格雷 巴氯芬 克林霉素 口服避孕藥類 Buproprion 賽根定 紅霉素類 氟西汀 依那普利 雌激素類 HAART藥物 氟他胺 依貝沙坦 草藥〔卡法根和石蠶屬植物(zh237。,