【正文】 結(jié)果(jiē guǒ)判斷,第三十六頁，共八十四頁。n)的分型的習慣，綜合CIOMS的意見，藥源性肝損害嚴重程度的評價。n chu225。 ②原來有無肝病，有無病毒肝炎和其他肝病的證據(jù)(zh232。ngbi224。,第四十五頁，共八十四頁。ngzhu224。nbi233。,鑒別是原有疾病伴發(fā)的肝損害(sǔnh224。o)方案，注意選用肝損害較小的藥物。i)的發(fā)生機制,第五十頁，共八十四頁。,藥物 ↓ P450 代謝(d224。 C：肝組織學檢查表現(xiàn)為嗜酸性細胞浸潤和肉芽腫形成等。 D：患者體內(nèi)器官非特異性抗體陽性、外周血 嗜酸性細胞(x236。,第五十六頁，共八十四頁。,迄今尚無缺乏特異的治療方法，其處理對策以預防為主，定期監(jiān)測(jiān c232。 C、有出血傾向時可加用維生素K1等。b236。)藥物代謝過程中的氧自由基，從而減輕對肝臟的損害；調(diào)節(jié)體液和細胞免疫，消除藥物引起的變態(tài)反響性肝損害。o)干草中高效別離篩選出的干草酸的二銨鹽，是強力寧的換代產(chǎn)品。n)膽紅素代謝。,第七十頁，共八十四頁。,第七十二頁，共八十四頁。,注意平安用藥：應了解哪些藥物容易引起肝損害(sǔnh224。,藥物性肝損害(sǔnh224。,第七十九頁，共八十四頁。,不同程度肝硬變的藥物劑量(j236。ng)總結(jié),藥源性肝損害。謝謝,第八十四頁，共八十四頁。,內(nèi)容(n232。ngd249。經(jīng)適當治療后，大多數(shù)于13個月內(nèi)肝功能逐漸恢復； 延誤診治，病死率可高達10%左右； 在急性肝損害中，肝細胞型預后較差，重癥者可導致肝衰竭和死亡；假設同時合并有腎損害，較肝損害更嚴重，有的病例可因腎功能衰竭而死亡。,藥物性肝損害(sǔnh224。y242。 如異煙肼引起的肝損害可用較大劑量的維生素Ｂ6靜脈點滴。,⑥促進肝細胞再生： 促肝細胞生長素：它能刺激正常肝細胞DNA合成，促進肝細胞再生和病變細胞恢復，還能增強機體免疫功能，對某些腫瘤細胞具有明顯的抑制作用。 E、膽汗淤積患者每次口服苯巴比妥3060mg，1日4次，能使黃疸消退。,第六十六頁，共八十四頁。,第六十四頁，共八十四頁。,第六十二頁，共八十四頁。,④一般保肝藥物治療： A、應用復原型谷胱甘肽以補充肝內(nèi)SH基團，有利于藥物的生物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化。,4 藥源性肝損害(sǔnh224。有些藥物及其代謝產(chǎn)物可作用于上述環(huán)節(jié)，導致膽汁流障礙，從而引起肝損害。用藥的間隔時間越短，發(fā)病 時間越短。,第五十三頁，共八十四頁。自由基可引起許多大分子物質(zhì)的過氧化損傷。其中最重要的一類反響代謝物是環(huán)氧化物。②發(fā)生肝損害后，更改原治療(zh236。shēn)免疫性肝病的鑒別要點,①多見于女性； ②常伴有肝外系統(tǒng)表現(xiàn)； ③血沉加快，血清球蛋白明顯升高(shēnɡ ɡāo)； ④自身抗體檢查為陽性，有30％的患者可檢出狼瘡細胞。,第四十六頁，共八十四頁。ngzhu224。,診斷藥肝時還與病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、一些(yīxiē)可伴有肝損害的全身性疾病如全身性細菌感染、術(shù)后肝內(nèi)膽汁淤積、膽總管炎/或急性胰腺炎、膽管損害、充血性心力衰竭、慢性肝病肝功能惡化等疾病作鑒別診斷。)過敏反響所致的肝損害診斷標準,①服藥開始后590天及離最后一次用藥15天之內(nèi),出現(xiàn)肝功能障礙 ②首發(fā)病癥:主要為發(fā)熱、皮疹、皮膚瘙癢和黃疸等； ③發(fā)病初期外周血嗜酸性細胞上升達6%以上或白細胞增加； ④藥物敏感試驗〔淋巴細胞培養(yǎng)試驗、皮膚試驗〕為陽性；血清中有自身抗體； ⑤偶然再次用藥時可引起肝病。更應詳細詢問非處方藥、中草藥及保健品應用情況。,第四十頁，共八十四頁。,CIOMS于1989年議定的藥物所致肝損害的評價標準，過于復雜，不易執(zhí)行。 表1 藥物性肝損害的診斷評分,第三十四頁，共八十四頁。od224。,飲酒不僅可造成酒精性肝損害(sǔnh224。,⑸療程、劑量、給藥方式及聯(lián)合用藥(y242。,⑷ 性別和年齡(ni225。,第二十六頁，共八十四頁。,第二十五頁，共八十四頁。n)。 臨床特點:發(fā)熱為早期病癥，約57％～75％的患者(hu224。曲唑酮可引起急、慢性肝細胞損傷及膽汁淤積，與其他抗抑郁藥合用可導致嚴重肝毒性。FDA報道30例苯丙氨酯導致的嚴重的肝損傷，幾率為34/10萬。,其他(q237。第二代產(chǎn)品羅格列酮〔僅有2例報道肝毒性，停藥后均恢復正?！?、帕格列酮〔有1例出現(xiàn)可逆性急性肝損傷〕未見明顯肝毒性，與撫慰劑組比較無顯著性差異。,A:磺脲類 除磺胺丁脲有顯著的肝毒性外，其后代產(chǎn)品如氯磺丙脲、格列本脲、甲磺吡脲、格列美脲肝毒性較小，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多，停止用藥通常可恢復，但有些(yǒuxiē)病例可開展為膽管缺失綜合征，甚至由于肝功能衰竭而死亡。ng)肝功能衰竭，需要肝移植。假設出現(xiàn)病癥后繼續(xù)用藥，有引起爆發(fā)性肝衰竭的報道。約占所有藥源性肝損害的1/4～1/3,第十二頁，共八十四頁。占整個(zhěngg232。w249。,第七頁，共八十四頁。y242。,四、免疫功能：肝臟是最大的網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞吞噬系統(tǒng)，它能通過吞噬、隔離和消除入侵和內(nèi)生的各種抗原。肝細胞制造、分泌的膽汁，經(jīng)膽管輸送到膽囊，膽囊濃縮后排放入小腸，幫助脂肪的消化和吸收。 ③ 脂肪代謝：脂肪的合成和釋放、脂肪酸分解、酮體生成與氧化、膽固醇與磷脂的合成、脂蛋白合成和運輸?shù)染诟闻K內(nèi)進行。 x237。藥源性肝損害(sǔnh224。,肝損害定義、分型及流行病學(li ② 蛋白質(zhì)代謝：肝臟是人體白蛋白唯一的合成器官；γ球蛋以外的球蛋白、 酶蛋白及血漿蛋白的生成、維持及調(diào)節(jié)都要肝臟參與；氨基酸代謝如脫氨基反響、 尿素合成及氨的處理均在肝臟內(nèi)進行。,二、膽汁生成和排泄：膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄，膽汁酸的生成和排泄都由肝臟承擔。ng),第五頁，共八十四頁。,肝的作用(zu242?！?001年2月〕 血清酶學指標〔丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶〕：肝損害的標志 總膽紅素和結(jié)合膽紅素水平共同升高那么是總體肝功能的指標。,肝細胞性 混合性 膽汁淤積性 〔ALT升高〕 〔ALP升高+ALT升高〕 〔ALP升高+TBL升高〕 阿卡波糖 阿米替林 阿莫西林/克拉維酸 對乙?；? 硫唑嘌呤 合成類固醇類 別嘌呤醇 卡托普利 氯丙嗪 胺碘酮 卡馬西平 氯吡格雷 巴氯芬 克林霉素 口服避孕藥類 Buproprion 賽根定 紅霉素類 氟西汀 依那普利 雌激素類 HAART藥物 氟他胺 依貝沙坦 草藥〔卡法根和石蠶屬植物(zh237。,