丹參酮ⅱa磺酸鈉微量雜質(zhì)的分離與結(jié)構(gòu)鑒定_畢業(yè)論文(存儲版)
【正文】 個統(tǒng)一較好的方法。葉常為奇數(shù)羽狀復葉，葉柄長 厘米，密被向下長柔毛，小葉 35，長 厘米，寬 14 厘米，卵圓形成橢圓狀卵圓形或?qū)捙樞?，先端銳尖或漸尖，基部圓形成偏斜，邊緣具圓齒，草質(zhì)，兩 面被疏柔毛，下面較密，小葉柄長 214 毫米，與葉軸密被長柔毛?；ūP前方稍膨大。 丹參的主要有效成分為脂溶性的二帖類化合物和水溶性酚酸類化合物。丹參有效成分可分為脂溶性的丹參酮類 (主要成分為 1)及水溶性的丹參酸類 (包括丹參素、原兒茶醛等 ) [3][5]。 【 丹參酮 IIa磺酸鈉 】 ( Sodium tanshinone IIa sulfonate , STS)是從丹參中分離出二萜醌類化合物丹參酮后經(jīng)磺化得到的水溶性物質(zhì)。并進一步推測藥物對離體心臟和在體心臟的影響不同，可能由于： 在離體心臟灌流中， STS抑制心肌收縮是藥物直接長時間作用于心肌，而體內(nèi)給藥中，藥物在給藥瞬間血濃度很高，但很快趨向下降；藥物在體內(nèi)受到代謝轉(zhuǎn)化；神經(jīng)系統(tǒng)的影響；豚鼠與大白鼠的種鼠差異。同時作者用電鏡進行了超微結(jié)構(gòu)觀察，比較了正常對照組，鈣反常組，鈣反常加異搏定組，鈣反常加 STS組。并能減少或抑制ISP所引起的心肌線粒體鈣超載，從而起到保護心肌線粒體和心肌細胞免遭上述病理原中國藥科大學本科生畢業(yè)論文 10 因引起的高鈣沖擊和細胞壞死的后果。應用膜片鉗技術，研究 STS對豬冠脈平滑肌 KATP和 KCa的作用，從分子水平闡明其擴冠機制。 DS201+IPC組心肌梗死面積及組織損傷程度均小于 IPC組。但是其雜質(zhì)一直很少有研究，丹參酮 IIa 磺酸鈉原料及丹參酮 IIA 磺酸鈉注射液上市后，發(fā)現(xiàn)無論是原料還是水針劑在生產(chǎn)和銷售過程中都會由于儲存而出現(xiàn)酸性增強，含量降低的現(xiàn)象因為原有質(zhì)量標準沒有對丹參酮 IIa 磺酸鈉原料及丹參酮 IIa 磺酸鈉制劑有關物質(zhì)進行有效監(jiān)控。然后置于回流裝置上溫度 90℃回流四個小時，將樣品轉(zhuǎn)移到 500ml 楔形瓶內(nèi)置旋蒸儀上蒸干，樣品用 40％乙醇溶解，抽濾。取硅膠 20g，硅膠柱采用濕法裝柱 ,干法上樣。 綜合以上數(shù)據(jù)確定目標化合物為羥基丹參酮 IIa 磺酸鈉。（見表 ） IIa磺酸鈉的結(jié)構(gòu)鑒定 1H NMR 數(shù)據(jù)δ H(ppm)： (d,J=8Hz,1H)、 (d,J=8Hz,1H)為兩相互偶合的芳環(huán)氫，(s,3H)為甲基，與雙鍵相連， (s,3H)為甲基， (s,3H)為甲基， (m,2H)為兩中國藥科大學本科生畢業(yè)論文 17 個次甲基上的氫， (m,1H)， （ m,1H）為次甲基上的兩個氫，和化合物丹參酮 IIa磺酸鈉相比，少了一個次甲基，但多出兩個相互偶合，化學位移在 (d,J=2Hz,1H)，(d,J=,1H)的氫，考慮到二者的化學位移，以及偶極溶劑 DMSOd6 與羥基形成氫 鍵 ， 可以 初 步推 斷 其可 能 為羥 基 與叔 甲 基相 連 的 結(jié)構(gòu) 片 斷。取出殘留物轉(zhuǎn)入試劑瓶內(nèi)，得 DST1 粗品 .待上硅膠柱。進一步制備大量高純度樣品作為雜質(zhì)含量測定和結(jié)構(gòu)鑒別及質(zhì)量控制的方法，并比較了不同條件下的分離效果，建立了一個簡單的含量測定方法可以用來作為原料藥的和注射劑的質(zhì)量控制。據(jù)此推測， STS抗心肌肥厚機制與上調(diào)絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶Ⅰ，抑制 pJNK表達相關。在 DS 201+IPC組，缺血 5 min時未見 MAPD50迅速縮短（ P ），缺血 20 min及復灌 30 min后 MAPD50及缺血再灌注中室性心律失常發(fā)生率與 IPC組無差異（ P ）。 通過甲狀腺粉在誘導大鼠甲亢過程中心肌微粒體 Na+， K+ATPase，Ca2+ATPaseMg2+ATPase活性變化，曾林等探討高甲狀腺激素水平作用下 STS對大鼠心肌微粒體 ATPase活性的保護作用及機制。新制備的家兔心肌細胞線粒體，在體外條件研究了STS對家兔正常的和異丙基腎上腺素 ((ISP)興奮的心肌線粒體攝取鈣活力的響。通過豚鼠離體心臟 Langendorff灌流法，造成心肌鈣反常模型，給予不同濃度的 STS作為心肌保護劑，觀察 STS對心肌鈣反常的保護作用，并與已知的鈣拮劑異搏定比較，探討 STS的鈣拮抗作用。 或 mg/ mL使兔紅細胞在低滲條件下的破裂減小，又減少牛血清白蛋白凝固。由于丹參酮 IIa 腸道吸收差， 臨床起效慢，故植物化學家錢明坤等人半合成了丹參酮 IIa 磺酸鈉，并由上海制藥一廠、中藥三廠等制備成注射液制劑，用于心腦血管疾病的治療和預防。丹參酮幾乎不溶于水，口服吸收差 ,生物利用度低 ,一般應通過注射給藥。性微寒 , 味苦 , 是臨床最常用中藥之一。退化雄蕊線形，長約 4毫米。其植物學性狀和產(chǎn)地如下 [6,7]（見圖 1）： 圖 1 多年生直立草本；根肥厚，肉質(zhì)，外面朱紅色，內(nèi)面白色，長 515厘米，直徑 414毫米，疏生支根。 丹參酮 IIa磺酸鈉，是從藥材丹參中提取的主要脂溶性有效成分丹參酮 IIa經(jīng)磺化反應后形成的一種水溶性鈉鹽，由于磺酸基的引入，提高了丹參酮 IIa的水溶性，在治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞等疾病方面顯示出與丹參酮 IIa所無法比擬的優(yōu)越性，成為主要的心血管類中藥 [11]。 在對丹參酮 IIa磺酸鈉的藥理作用，在藥物代謝動力學和相關文獻報導的制備工藝等進行綜合考察的基礎上 本課題采用色譜及波譜方法對丹參酮 IIa磺酸鈉進行微量雜質(zhì)的分離及結(jié)構(gòu)鑒定。 sodium tanshinoneⅡ A sulphonate(STS)。 由于丹參酮 IIa磺酸鈉是丹參提取物經(jīng)過化進一步磺化制得，因此其可能的雜質(zhì)主要有兩個來源，一是作為磺化原料的參酮 IIa中沒有純化干凈的其他丹參酮類化合物， 一是磺化過程中丹參酮 IIa其他殘留丹參酮磺化產(chǎn)物及其副產(chǎn)物， 在對丹參酮 IIa磺酸鈉的藥理作用，藥物代謝動力學和相關文獻報導的制備工藝等進行綜合考察的基礎上 本課題采用色譜及波譜方法對丹參酮 IIa磺酸鈉進行微量雜質(zhì)的分離及結(jié)構(gòu)鑒定 [1,2]。輪傘花序 6 花或多花，下部者疏離，上部者密集，組成長 厘米縣長梗的頂生或腋生總狀花序；苞片技針形，先端漸尖，基部楔形，全緣，上面無毛，下面略被疏柔毛，比花梗長或短；花梗長 3— 4毫米，花序軸密被長柔毛或具腺長柔毛。小堅果黑色，橢圓形，長約 厘米，直徑 毫米。其中的丹參酮 I、 II，異丹參酮 I、 II，異丹參酮、丹參酸甲醋、丹參新酮、丹參酚、原兒茶醛、原兒茶酸等都具有藥學活性。有效 成分具有抗心肌缺血、抗菌、抗雄性激素作用 ,水溶性成分具有抗心肌缺血和增加
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